Вта16 600 характеристики: BTA16-600B Симистор на 16 Ампер 600 Вольт

BTA16-600B Симистор на 16 Ампер 600 Вольт

ОПИСАНИЕ

Доступные в через отверстие или поверхностного монтажа пакеты, BTA16, BTB16 и T16 тиристорные серии подходит для общего назначения переменного тока переключения. Они может использоваться как включение/выключение функции в приложениях Например, статический реле, Отопление регулирования, индукция Мотор начиная цепи… или для фазы операции управления в свет диммеры, скорость мотора контроллеры…

Основные параметры

VRRM,В	600
IT(RMS) (макс.),А	16
VDRM (макс. ),В	600
IFSM (макс.),А	168
IFT (макс.),мА	50
dV/dt,В/мкс	1000
dI/dt ,А/мс	14
TA,°C	от -40 до 125
Корпус	TO-220AB

 

Скачать описание BTA16-600 16A Datasheet

От крупнейшего интернет-магазина

Вта16 600 схема включения | Gadget-apple.ru

В электронных схемах различных приборов довольно часто используются полупроводниковые устройства — симисторы. Их применяют, как правило, при сборке схем регуляторов. В случае неисправности электроприбора может возникнуть необходимость проверить симистор. Как это сделать?

Зачем нужна проверка

В процессе ремонта или сборки новой схемы невозможно обойтись без электрических деталей. Одной из таких деталей является симистор. Его применяют в схемах устройств сигнализации, световых регуляторах, радиоприборах и многих отраслях техники. Иногда его применяют повторно после демонтажа неработающих схем, и нередко приходится встречать элемент с утраченной от длительного использования или хранения маркировкой. Случается, что и новые детали надо проверить.

Как же быть уверенным, что симистор, установленная в схему, действительно исправен, и в будущем не нужно будет затрачивать много времени на отладку работы собранной системы?

Для этого необходимо знать, как проверить симистор мультиметром или тестером. Но сначала надо понять, что собой представляет данная деталь, и как она работает в электрических схемах.

По сути, симистор является разновидностью тиристора. Название составлено из этих двух слов — «симметричный» и «тиристор».

Разновидности тиристоров

Тиристорами принято называть группу полупроводниковых приборов (триодов), способных пропускать или не пропускать электрический ток в заданном режиме и в определенные промежутки времени. Так создают условия работоспособности схемы в соответствии с ее функциями.

Управление работой тиристоров осуществляется двумя способами:

• подачей напряжения определенной величины для открытия или закрытия прибора, как в динисторах (диодных тиристорах) — двухэлектродных приборах;
• подачей импульса тока определенной длительности или величины на управляющий электрод, как в тринисторах и симисторах (триодных тиристорах) — трехэлектродных приборах.

По принципу работы эти приборы различаются на три вида.

Динисторы открываются при достижении напряжения определенной величины между катодом и анодом и остаются открытыми до уменьшения напряжения опять же до установленного значения. В открытом состоянии работают по принципу диода, пропуская ток в одном направлении.

Тринисторы открываются при подаче тока на контакт управляющего электрода и остаются открытыми при положительной разности потенциалов между катодом и анодом. То есть они открыты, пока в цепи существует напряжение. Это обеспечивается наличием тока, сила которого не ниже одного из параметров тринистора — тока удержания. В открытом состоянии также работают по принципу диода.

Симисторы — разновидность тринисторов, которые пропускают ток по двум направлениям, находясь в открытом состоянии. По сути, они представляют пятислойный тиристор.

Запираемые тиристоры — тринисторы и симисторы, которые закрываются при подаче на контакт управляющего электрода тока обратной полярности, нежели та, которая вызвала его открытие.

С помощью тестера

Проверка работоспособности симистора мультиметром или тестером основана на знании принципа работы этого устройства. Конечно же, она не даст полной картины состояния детали, так как невозможно определить рабочие характеристики симистора без сборки электрической схемы и проведения дополнительных измерений. Но часто вполне достаточно будет подтвердить или опровергнуть работоспособность полупроводникового перехода и управления им.

Чтобы проверить деталь, необходимо использовать мультиметр в режиме измерения сопротивления, то есть как омметр. Контакты мультиметра присоединяются к рабочим контактам симистора, при этом значение сопротивления должно стремиться к бесконечности, то есть быть очень большим.

После этого соединяется анод с управляющим электродом. Симистор должен открыться и сопротивление должно упасть почти до нуля. Если все так и произошло, скорее всего, симистор работоспособен.

При разрыве контакта с управляющим электродом симистор должен остаться открытым, но параметров мультиметра может быть недостаточно, что бы обеспечить так называемый ток удержания, при котором прибор остается проводимым.

Устройство можно считать неисправным в двух случаях. Если до появления напряжения на контакте управляющего электрода сопротивление симистора ничтожно мало. И второй случай, если при появлении напряжения на контакте управляющего электрода сопротивление прибора не уменьшается.

С помощью элемента питания и лампочки

Существует вариант прозвона симистора простейшим тестером, представляющим собой разорванную однолинейную цепь с источником питания и контрольной лампой. Еще для проверки понадобится дополнительный источник питания. В качестве его может быть использован любой элемент питания, например типа АА с напряжением 1,5 В.

Прозванивать деталь нужно в определенном порядке. В первую очередь необходимо соединить контакты тестера с рабочими контактами симистора. Контрольная лампа при этом гореть не должна.

Затем необходимо подать напряжение между управляющим и рабочим электродами с дополнительного источника питания. На рабочий электрод подается полярность, соответствующая полярности подключенного тестера. При подключении контрольная лампа должна загореться. Если переход симистора настроен на соответствующий ток удержания, то лампа должна гореть и при отключении дополнительного источника питания от управляющего электрода до момента отключения тестера.

Так как прибор должен пропускать ток в обоих направлениях, для надежности можно повторить проверку, изменив полярность подключения тестера к симистору на противоположную. Надо проверить работоспособность прибора при обратном направлении тока через полупроводниковый переход.

Если до подачи напряжения на управляющий электрод контрольная лампа загорелась и продолжает гореть, то деталь неисправна. Если при подаче напряжения контрольная лампа не загорелась, симистор также считается неисправным, и использовать его в дальнейшем нецелесообразно.

Симистор, смонтированный на плате, можно проверить, не выпаивая его. Для проверки необходимо только отсоединить управляющий электрод и обесточить всю схему, отключив ее от рабочего источника питания.

Соблюдая эти простейшие правила, можно произвести отбраковку некачественных или отработавших свой ресурс деталей.

Существенный недостаток тиристоров заключается в том, что это однополупериодные элементы, соответственно, в цепях переменного тока они работают с половинной мощностью. Избавиться от этого недостатка можно используя схему встречно-параллельного включения двух однотипных устройств или установив симистор. Давайте разберемся, что представляет собой этот полупроводниковый элемент, принцип его функционирования, особенности, а также сферу применения и способы проверки.

Что такое симистор?

Это один из видов тиристоров, отличающийся от базового типа большим числом p-n переходов, и как следствие этого, принципом работы (он будет описан ниже). Характерно, что в элементной базе некоторых стран данный тип считается самостоятельным полупроводниковым устройством. Эта незначительная путаница возникла вследствие регистрации двух патентов, на одно и то же изобретение.

Описание принципа работы и устройства

Основное отличие этих элементов от тиристоров заключается в двунаправленной проводимости электротока. По сути это два тринистора с общим управлением, включенных встречно-параллельно (см. А на рис. 1) .

Рис. 1. Схема на двух тиристорах, как эквивалент симистора, и его условно графическое обозначение

Это и дало название полупроводниковому прибору, как производную от словосочетания «симметричные тиристоры» и отразилось на его УГО. Обратим внимание на обозначения выводов, поскольку ток может проводиться в оба направления, обозначение силовых выводов как Анод и Катод не имеет смысла, потому их принято обозначать, как «Т1» и «Т2» (возможны варианты ТЕ1 и ТЕ2 или А1 и А2). Управляющий электрод, как правило, обозначается «G» (от английского gate).

Теперь рассмотрим структуру полупроводника (см. рис. 2.) Как видно из схемы, в устройстве имеется пять переходов, что позволяет организовать две структуры: р1-n2-p2-n3 и р2-n2-p1-n1, которые, по сути, являются двумя встречными тринисторами, подключенными параллельно.

Рис. 2. Структурная схема симистора

Когда на силовом выводе Т1 образуется отрицательная полярность, начинается проявление тринисторного эффекта в р2-n2-p1-n1, а при ее смене — р1-n2-p2-n3.

Заканчивая раздел о принципе работы приведем ВАХ и основные характеристики прибора.

ВАХ симистора

Обозначение:

• А — закрытое состояние.
• В — открытое состояние.
• U_DRM (U_ПР) — максимально допустимый уровень напряжения при прямом включении.
• U_RRM (U_ОБ) — максимальный уровень обратного напряжения.
• I_DRM (I_ПР) — допустимый уровень тока прямого включения
• I_RRM (I_ОБ) — допустимый уровень тока обратного включения.
• I_Н (I_УД) — значения тока удержания.

Особенности

Чтобы иметь полное представление о симметричных тринисторах, необходимо рассказать про их сильные и слабые стороны. К первым можно отнести следующие факторы:

• относительно невысокая стоимость приборов;
• длительный срок эксплуатации;
• отсутствие механики (то есть подвижных контактов, которые являются источниками помех).

В число недостатков приборов входят следующие особенности:

• Необходимость отвода тепла, примерно из расчета 1−1,5 Вт на 1 А, например, при токе 15 А величина мощности рассеивания будет около 10−22 Вт, что потребует соответствующего радиатора. Для удобства крепления к нему у мощных устройств один из выводов имеет резьбу под гайку.

Симистор с креплением под радиатор

• Устройства подвержены влиянию переходных процессов, шумов и помех;
• Не поддерживаются высокие частоты переключения.

По последним двум пунктам необходимо дать небольшое пояснение. В случае высокой скорости коммутации велика вероятность самопроизвольной активации устройства. Помеха в виде броска напряжения также может привести к этому результату. В качестве защиты от помех рекомендуется шунтировать прибор RC цепью.

RC-цепочка для защиты симистора от помех

Помимо этого рекомендуется минимизировать длину проводов ведущих к управляемому выводу, или в качестве альтернативы использовать экранированные проводники. Также практикуется установка шунтирующего резистора между выводом T1 (TE1 или A1) и управляющим электродом.

Применение

Этот тип полупроводниковых элементов первоначально предназначался для применения в производственной сфере, например, для управления электродвигателями станков или других устройств, где требуется плавная регулировка тока. Впоследствии, когда техническая база позволила существенно уменьшить размеры полупроводников, сфера применения симметричных тринисторов существенно расширилась. Сегодня эти устройства используются не только в промышленном оборудовании, а и во многих бытовых приборах, например:

• зарядные устройства для автомобильных АКБ;
• бытовое компрессорное оборудования;
• различные виды электронагревательных устройств, начиная от электродуховок и заканчивая микроволновками;
• ручные электрические инструменты (шуроповерт, перфоратор и т.д.).

И это далеко не полный перечень.

Одно время были популярны простые электронные устройства, позволяющие плавно регулировать уровень освещения. К сожалению, диммеры на симметричных тринисторах не могут управлять энергосберегающими и светодиодными лампами, поэтому эти приборы сейчас не актуальны.

Как проверить работоспособность симистора?

В сети можно найти несколько способ, где описан процесс проверки при помощи мультиметра, те, кто описывал их, судя по всему, сами не пробовали ни один из вариантов. Чтобы не вводить в заблуждение, следует сразу заметить, что выполнить тестирование мультиметром не удастся, поскольку не хватит тока для открытия симметричного тринистора. Поэтому, у нас остается два варианта:

1. Использовать стрелочный омметр или тестер (их силы тока будет достаточно для срабатывания).
2. Собрать специальную схему.

Алгоритм проверки омметром:

1. Подключаем щупы прибора к выводам T1 и T2 (A1 и A2).
2. Устанавливаем кратность на омметре х1.
3. Проводим измерение, положительным результатом будет бесконечное сопротивление, в противном случае деталь «пробита» и от нее можно избавиться.
4. Продолжаем тестирование, для этого кратковременно соединяем выводы T2 и G (управляющий). Сопротивление должно упасть примерно до 20−80 Ом.
5. Меняем полярность и повторяем тест с пункта 3 по 4.

Если в ходе проверки результат будет таким же, как описано в алгоритме, то с большой вероятностью можно констатировать, что устройство работоспособное.

Заметим, что проверяемую деталь не обязательно демонтировать, достаточно только отключить управляющий вывод (естественно, обесточив предварительно оборудование, где установлена деталь, вызывающая сомнение).

Необходимо заметить, что данным способом не всегда удается достоверно проверку, за исключением тестирования на «пробой», поэтому перейдем ко второму варианту и предложим две схемы для тестирования симметричных тринисторов.

Схему с лампочкой и батарейкой мы приводить не будем в виду того, что таких схем достаточно в сети, если вам интересен этот вариант, можете посмотреть его в публикации о тестировании тринисторов. Приведем пример более действенного устройства.

Схема простого тестера для симисторов

Обозначения:

• Резистор R1 — 51 Ом.
• Конденсаторы C1 и С2 — 1000 мкФ х 16 В.
• Диоды — 1N4007 или аналог, допускается установка диодного моста, например КЦ405.
• Лампочка HL — 12 В, 0,5А.

Можно использовать любой трансформатор с двумя независимыми вторичными обмотками на 12 Вольт.

Алгоритм проверки:

1. Устанавливаем переключатели в исходное положение (соответствующее схеме).
2. Производим нажатие на SB1, тестируемое устройство открывается, о чем сигнализирует лампочка.
3. Жмем SB2, лампа гаснет (устройство закрылось).
4. Меняем режим переключателя SA1 и повторяем нажатие на SB1, лампа снова должна зажечься.
5. Производим переключение SA2, нажимаем SB1, затем снова меня ем положение SA2 и повторно жмем SB1. Индикатор включится, когда на затвор попадет минус.

Теперь рассмотрим еще одну схему, только универсальную, но также не особо сложную.

Схема для проверки тиристоров и симисторов

Обозначения:

• Резисторы: R1, R2 и R4 — 470 Ом; R3 и R5 — 1 кОм.
• Емкости: С1 и С2 — 100 мкФ х 10 В.
• Диоды: VD1, VD2, VD5 и VD6 — 2N4148; VD2 и VD3 — АЛ307.

В качестве источника питания используется батарейка на 9V, по типу Кроны.

Тестирование тринисторов производится следующим образом:

1. Переключатель S3, переводится в положении, как продемонстрировано на схеме (см. рис. 6).
2. Кратковременно производим нажатие на кнопку S2, тестируемый элемент откроется, о чем просигнализирует светодиод VD
3. Меняем полярность, устанавливая переключатель S3 в среднее положение (отключается питание и гаснет светодиод), потом в нижнее.
4. Кратковременно жмем S2, светодиоды не должны загораться.

Если результат будет соответствовать вышеописанному, значит с тестируемым элементом все в порядке.

Теперь рассмотрим, как проверить с помощью собранной схемы симметричные тринисторы:

• Выполняем пункты 1−4.
• Нажимаем кнопку S1− загорается светодиод VD

То есть, при нажатии кнопок S1 или S2 будут загораться светодиоды VD1 или VD4, в зависимости от установленной полярности (положения переключателя S3).

Схема управления мощностью паяльника

В завершении приведем простую схему, позволяющую управлять мощностью паяльника.

Простой регулятор мощности для паяльника

Обозначения:

• Резисторы: R1 — 100 Ом, R2 — 3,3 кОм, R3 — 20 кОм, R4 — 1 Мом.
• Емкости: С1 — 0,1 мкФ х 400В, С2 и С3 — 0,05 мкФ.
• Симметричный тринистор BTA41−600.

Приведенная схема настолько простая, что не требует настройки.

Теперь рассмотрим более изящный вариант управления мощностью паяльника.

Схема управления мощностью на базе фазового регулятора

Обозначения:

• Резисторы: R1 — 680 Ом, R2 — 1,4 кОм, R3 — 1,2 кОм, R4 и R5 — 20 кОм (сдвоенное переменное сопротивление).
• Емкости: С1 и С2 — 1 мкФ х 16 В.
• Симметричный тринистор: VS1 — ВТ136.
• Микросхема фазового регулятора DA1 — KP1182 ПМ1.

Настройка схемы сводится к подбору следующих сопротивлений:

• R2 — с его помощью устанавливаем необходимую для работы минимальную температуру паяльника.
• R3 — номинал резистора позволяет задать температуру паяльника, когда он находится на подставке (срабатывает переключатель SA1),

Если вы ищите схему простого регулятора мощности то эта схема вам обязательно пригодится. Она достаточно простая, мощность нагрузки составляет 3,5 кВт, с её помощью можно регулировать освещение, нагревательные тэны и тому подобное.

Единственный минус данной схемы, это то что подключить к ней индукционную нагрузку не получится, так как симистор выходит из строя!

Схема регулятора мощности

* Симистор Т1 можно взять BTB16−600BW или подобный (КУ 208 ил ВТА, ВТ).

* Динистор Т — DB3 или DB4

* Конденсатор 0,1мкФ керамический

Резистор R2 510Ом ограничивает максимальное напряжение на конденсатор 0,1 мкФ, если поставить движок регулятора в положение 0Ом, то сопротивление цепи всё равно будет 510Ом

Заряжается он через резисторы R2 510Ом и переменный резистор R1 420кОм, после того, как напряжение на конденсаторе достигнет напряжения открывания динистора DB3, динистор формирует импульс, открывающий симистор, после чего, при проходе синусоиды, симистор закрывается. Частота открывания-закрывания симистора зависит от напряжения на конденсаторе 0.1мкФ, которое, в свою очередь, зависит от сопротивления переменного резистора. Таким образом, прерывая ток (с большой частотой) схема регулирует мощность в нагрузке. Допустим, если подключить электролампу через диод, мы заставим работать её «в пол накала» и продлим ей срок службы, однако не получиться регулировать яркость, да и неприятного мерцания не избежать. В симисторных схемах этого недостатка нет, так как частота переключения симистора слишком высока, и увидеть мерцание лампы человеческому глазу не под силу. При работе на индуктивную нагрузку, например электродвигатель, можно услышать что-то вроде пение, это будет частота с которой симистор подключает нагрузку к цепи.

НАШ САЙТ РЕКОМЕНДУЕТ:

Метки:

Блоки силовые симисторные БСС

Каталог / Твердотельные реле и силовые блоки / Твердотельные и промежуточные реле, блоки силовые / Блоки силовые симисторные БСС Назначение блоков силовых симисторных БСС Блоки БСС предназначены для бесконтактного регулирования средней мощности в нагрузке в автоматизированных системах регулирования и управления технологическими процессами в закрытых отапливаемых или охлаждаемых и вентилируемых производственных помещениях, а также для замены пускателей в том случае, когда требуется продолжительный срок службы и значительное количество коммутационных циклов. Блок БСС может быть использован с регуляторами температуры, имеющими логический выход (транзисторный ключ). БСС 16 БСС 25 БСС 40 Технические характеристики БСС 16 БСС 25 БСС 40 Номинальный коммутируемый ток при температуре основания 25° C 16 A 25 A 40 A Макс. Кратковременный ток в течение 2…5 мин. 18 A 30 A 45 A Ударный неповторяющийся ток в открытом состоянии 160 A 250 A 400 A Силовой элемент симистор ВТА16 — 600 В симистор ВТА24 — 600 В симистор ВТА41 — 600 В Диапазон коммутируемого напряжения переменного тока 30…300 В Входное напряжение 5…30 В пост. тока Максимальный входной ток 20 мА Время срабатывания не более 10 мсек Сопротивление изоляции между входом и выходом 106 Ом при напряжении 500 В Диаметр провода при подключении: к входным клеммам к выходным колодкам: БСС-16 (БСС-25) БСС-40 0,3…1,0 мм 1,5…2,0 мм 2,0…3,0 мм Климатическое исполнение УХЛ 4.2 по ГОСТ 15150-69 Габаритные размеры 95х50х70 мм 95х50х100 мм 95х50х150 мм Условия эксплуатации: температура окружающего воздуха относительная влажность атмосферное давление -20…+55°C до 75% при темп. +30°C (84,0-106,7) кПа Симисторный блок состоит из: — силового симистора, — схемы управления, — радиатора Схема управления имеет: — гальвоническую развязку от входной цепи, — функцию включения или отключения коммутируемого напряжения при «переходе через ноль», в результате чего обеспечиваются минимальные помехи в сети. Возможно использования блока для управления нагрузкой по методу широтно-импульсной модуляции (ШИМ). Форма заказа: БСС— А А Максимальный коммутируемый ток: 16 — максимальный коммутируемый ток 16А 25 — максимальный коммутируемый ток 25А 40 — максимальный коммутируемый ток 40А Документация:

принцип работы и виды, основные характеристики, способы проверки мультиметром и схемы пробников

Широкое применение в электронике и радиотехнике получило электронное регулирование параметров питания в различных цепях переменного тока при помощи симистора. Бывают случаи, когда он выходит из строя и возникает необходимость правильной проверки на предмет исправности. Для того чтобы это сделать, необходимо знать его принцип работы, предназначение и способы проверки мультиметром и другими приборами.

Общие сведения о симисторе

Симистор или триак является одним из подвидов тиристоров, которые состоят из большего количества переходов и используются в схемах устройств с электронным регулированием.

Ток тиристора проходит только в одном направлении, когда как симистор способен пропускать его сразу в 2-х благодаря наличию 5-того слоя. На рисунке изображена его структурная схема, по которой можно понять, как работает симистор. Из пяти переходов образуется две структуры: р1-n2-p2-n3 и р2-n2-p1-n1 (2 тиристора включенных встречно-параллельно, показанных на рисунке 2). Пятая область представляет собой управляющий электрод (УЭ), который осуществляет управление слоями.

Рисунок 1 — Структурная схема симистора

Если происходит обратное направление, то структуры меняются местами.

Рисунок 2 — Тиристорный аналог триака

При подаче на УЭ сигнала, который называется отпирающим, и при положительно-заряженном аноде, отрицательным — на катоде, ток течет через тиристор, расположенный слева на рисунке 2. При смене полярностей ток будет течь через правый. Как у любого полупроводникового прибора, у симистора есть вольт амперная характеристика (рисунок 3).

Рисунок 3 — Вольт амперная характеристика триака

ВАХ состоит из двух кривых, повернутых на 180 градусов. Их форма практически аналогична ВАХ динистора. Благодаря симметричности ВАХ прибор получил название симистор. Расшифровка обозначений ВАХ:

1. А и В — закрытое и открытое состояния прибора.
2. Udrm (Uпр) и Urrm (Uоб) — максимальные допустимые напряжения при прямом и обратном включениях.
3. Idrm (Iпр) и Irrm (Iоб) — прямой и обратный токи.

Симистор позволяет управлять цепями переменного и постоянного токов. Однако тиристорный аналог симистора не может заменить прибор из-за ограничения: для управления напряжением переменной составляющей (переменного напряжения) нужно 2 тиристора, а также отдельный источник для каждого прибора, и тиристоры будут работать только наполовину мощности.

Примеры применения симметричных тиристоров:

1. Для регулировки освещения (диммеры).
2. Строительный инструмент с плавным пуском.
3. Нагреватели с электронной регулировкой температуры (например, индукционная плита).
4. Компрессоры для кондиционеров.
5. Бытовая техника с плавной регулировкой.
6. В промышленности (например: управление освещением, плавный пуск двигателей).
7. При усовершенствовании приборов своими руками (например, чайника).

Основные виды

Так как симистор является разновидностью тиристора, то, следовательно, для него применимы те же различия. Основная классификация симисторов:

1. Конструктивное исполнение, включающее не только устройство и корпус (цоколевка), но и распиновку (можно понять тип симистора).
2. Ток, при котором возникает перегрузка прибора.
3. Основные параметры УЭ: напряжение и ток открытия перехода.
4. Прямое и обратное напряжения.
5. Прямой и обратный токи пропускания через триак.
6. Тип нагрузки: низкой, средней и высокой мощностей.
7. Ток затвора прибора.
8. Коэффициент dv/dt, показывающий скорость переключения.
9. Импортные не требуют особой настройки и работают при интеграции в схему; отечественные, требующие настройки путем интеграции в схему и дополнительное подключение радиоэлементов в цепь симистора.
10. Изоляция корпуса.

Как и у любого радиоэлемента, у симистора есть достоинства и недостатки. К достоинствам элемента можно отнести их низкую стоимость, надежность, долговечность, отсутствие помех.

Основные недостатки триаков: сильно греются, влияние шумов и невозможность применения на высоких частотах.

С этими недостатками можно бороться различными способами. Для избегания перегрева детали необходимо использовать радиаторы для отвода тепла, кроме того, необходимо смазать точки прикосновения триака и радиатора специальной теплопроводящей пастой (используется при сборке персональных компьютеров). Для сведения влияния различного рода помех к минимуму применяется шунтирование прибора специальной RC-цепью (R = 50..470 Ом, а С = 0,01..0,1 мкФ). Эти величины подбираются в зависимости от характеристик прибора.

Характеристики триаков

Для использования конкретного прибора в схемах необходимо знать его основные характеристики. В большинстве случаев при сгорании триака в схеме необходимо заменить таким же или его аналогом. Основные характеристики, на которые необходимо обратить внимание:

1. Максимальное обратное и импульсное напряжения.
2. Максимальный ток в открытом состоянии при нормальном и импульсном режимах.
3. Минимальный ток открытия перехода, при подаче на УЭ.
4. Минимальный импульсный ток при минимальном напряжении.
5. Время, при котором происходит включение и отключение триака.

При использовании триака нужно учитывать длину провода, которая идет к УЭ — она должна быть минимальной.

Краткий обзор популярных моделей

Среди импортных симисторов различают мощные высоковольтные серии bta (ВТА). Отлично себя зарекомендовали модели: bta06, bta16 ( вта16 ), bta416y600c, bta08, вта41600в. Значение тока колеблется в пределах от 4 до 40 А, напряжение находиться в диапазоне от 200 до 800 вольт.

Среди недорогих и надежных моделей нужно выделить: btb12 600bw (на 600 вольт или на 700 в модели 700bw), btb16 600с или btb16600e (800cw на 800 вольт и 600е на 600 вольт). Триаки bt137, вт134, вт137 и вт131 фирмы Semiconductors зарекомендовали себя в качестве лучших моделей с отличной изоляцией корпуса. Среди симметричных тринисторов низкой мощности можно выделить модели: z7m, m2lz47 (фирмы Toshiba), zo607, z0607. Все они могут отличаться током и обратным напряжением.

Среди достойных импортных аналогов можно выделить симисторы с изолируемым корпусом фирмы ON Semiconductor. Диапазон максимальных токов от 0,6 А до 16 А. Благодаря управлению от низковольтных логических выходов они применяются в более сложных устройствах с микроконтроллерами.

Отечественный аналог ку202г, способный выдержать напряжение до 50 вольт и импульсный ток до 30 А, может широко применяться для различных устройств с плавным пуском. Однако модели серии 202 поддерживают напряжение до 400 вольт и являются очень надежными. Они способны составить высокую конкуренцию импортным моделям.

Способы проверки

При выходе из строя какого-либо устройства необходимо прозвонить элементы и заменить сгоревшие, причем необязательно выпаивать триак из схемы. Проверка симистора мультиметром аналогична проверке тиристора мультиметром в схеме не выпаивая. Сделать это довольно просто, но этот метод не даст точного результата.

Как проверить тиристор ку202н мультиметром: необходимо освободить УЭ. Как проверить симистор мультиметром не выпаивая: необходимо освободить его УЭ (выпаять или выпаять деталь — одним словом, отделить устройство от всей схемы) и произвести измерения мультиметром на предмет пробитого перехода. Для проверки необходимо использовать стрелочный тестер. Этот метод является более точным, так как ток, генерируемый тестером способен открыть переход. Нужно найти информацию о симисторе и приступить к проверке:

1. Подключить щупы к выводам T1 и T2.
2. Установить кратность х1.
3. Только при показании бесконечного сопротивления деталь исправна, а во всех остальных случаях — пробита.
4. При положительном результате (бесконечное сопротивление) соединить вывод Т2 и управляющий. В результате R падает до 20..90 Ом.
5. Сменить полярность прибора и повторить 3 и 4.

Этот метод является более точным, чем предыдущий, но не дает полной гарантии определения исправности полупроводникового прибора. Для этих целей существуют специальные схемы, которые можно собрать самостоятельно.

Профессиональные схемы

Пробник для проверки симистора или тиристора достаточно простого исполнения и с наименьшим количеством деталей представлен на схеме 1.

Схема 1 — Простой пробник для проверки симистора или тиристора

Перечень деталей пробника:

1. Трансформатор подбирается любого типа, но с напряжением на вторичной обмотке около 6,3 В.
2. Диод VD1 на напряжение от 10 В и более и с выпрямительным током более 350 мА (можно найти подходящий по справочнику радиолюбителя или в интернет).

При работе нужно подключить симистор и поставить S2 в положение «=», после чего включить SA1 (SB1 пока не нажимать). При этом лампочка не должна светиться. Нажимаем SB1 (лампа загорается) и при отпускании SB1 лампа накаливания должна гореть. Поставить SА1 в положение «0», и лампа гаснет. SА1 в положение поставить «переменного» тока и лампа не должна гореть. При нажатии SB1 лампа загорается, а при отпускании — гаснет.

Универсальная схема устройства для проверки симистора изображена на схеме 2. Она является более сложной, но очень эффективной.

Схема 2 — Универсальная современная схема устройства для проверки симистора или тиристора

Перечень радиоэлементов:

1. Трансформатор со II обмоткой 2 и 9 вольт (I = 0,2..0,3 А).
2. Конденсаторы керамические: C3, C4, C9, C10.
3. Конденсаторы электролитические — остальные.
4. Диод VD1: U > 50 В и I > 1 А.
5. Диоды VD2, VD3: U > 25 В и I > 300 мА.
6. Микросхемы и их аналоги: 7805 (КР142ЕН5(А,В)) и 7905 (КР1162ЕН5(А,Б) или КР1179ЕН05).

При проверке необходимо SA3 задать ток управления (подача на УЭ). Для проверки тиристора нужно поставить SA2 в режим «прямое» и включить питание пробника (лампа гореть не должна).

Нажать кнопку SВ2 — лампа горит даже при ее отпускании (SВ2). Нажать SВ1, и лампа должна погаснуть.

При проверке симистора выполнить шаги при проверке тиристора, после чего попеременно установить SA2 в «прямое» и «обратное». Лампа должна загораться при каждом нажатии SВ2 и SВ3, но и гаснуть при нажатии «СБРОС».

Таким образом, симисторы получили широкое распространение в различных устройствах с электронным регулированием. Они выходят из строя, и проверить их несложно. Для этого необходимо выбрать лишь метод проверки. Проверка мультиметром менее точна, чем стрелочным омметром, ток которого способен открыть переход триака. Для более точного и профессионального определения исправности собирается специальная схема.

Originally posted 2018-04-06 09:24:37.

Каталог продукции — Полупроводниковые приборы, микросхемы, радиолампы — Тиристоры, симисторы — Симисторы

Каталог продукции Обновлен: 20.09.2021 в 20:30 Aвтоматика, Робототехника, Микрокомпьютеры Акустические компоненты Блоки питания, батарейки, аккумуляторы Датчики Двигатели, вентиляторы Измерительные приборы и модули Инструмент, оборудование, оснастка Аксессуары для пайки Антистатические принадлежности Бокорезы, ножницы, резаки Дрели, фрезеры, бормашины Жала для паяльников и станций Инструмент для зачистки изоляции Инструмент для обжима Лупы, микроскопы Нагреватели инфракрасные Ножи, скальпели Отвёртки Отсосы для припоя Паяльники газовые и горелки Паяльники электрические Паяльные станции и ванны, сварочные автоматы Пинцеты, зажимы Плоскогубцы, круглогубцы Подставки для паяльников и штативы Принадлежности для паяльников и станций Прочий инструмент и оснастка Сверла, фрезы, боры Термоклеевые пистолеты Тиски, станины Штангенциркули, линейки Источники света, индикаторы Кабель, провод, шнуры Коммутация, реле Конструктивные элементы, корпуса, крепеж Материалы и расходники Пассивные элементы Полупроводниковые приборы, микросхемы, радиолампы Разъёмы, клеммы, соединители, наконечники Текстолит, платы Товары бытового назначения Трансформаторы, сердечники, магниты

Информация обновлена 20.09.2021 в 20:30 Вид: Сортировка: По наличиюпо алфавитупо цене Кол-во на странице: 244860120

Симистор (триак) — описание, принцип работы, свойства и характеристики

Как он работает и для чего нужен

Симистор является полупроводниковым прибором. Его полное название – симметричный триодный тиристор. Его особенность – возможно проводить ток в обе стороны. Данный элемент цепи имеет три вывода: один является управляющим, а два других силовыми. В этой статье мы рассмотрим принцип работы, устройство и назначение симистора в различных схемах электроприборов. В таблице ниже представлены характеристики популярных симисторов:

Таблица характеристик популярных симисторов.

Конструкция и принцип действия

Особенность симистора является двунаправленной проводимости идущего через прибор электрического тока. Конструкция устройства строится на использовании двух встречно-параллельных тиристоров с общим управлением. Такой принцип работы дал название от сокращенного «симметрические тиристоры». Поскольку электроток может протекать в обе стороны, нет смысла обозначать силовые выводы как анод и катод. Дополняет общую картину управляющий электрод. В симисторе есть пять переходов, позволяющих организовать две структуры. Какая из них будет использоваться зависит от места образования (конкретный силовой вывод) отрицательной полярности.

Симистор.

Симметричный тиристор

Если проанализировать путь развития полупроводниковой электроники, то почти сразу становится понятно, что все полупроводниковые приборы созданы на переходах или слоях (n-p, p-n).

Простейший полупроводниковый диод имеет один переход (p-n) и два слоя.

У биполярного транзистора два перехода и три слоя (n-p-n, p-n-p). А что будет, если добавить ещё один слой?

Тогда мы получим четырёхслойный полупроводниковый прибор, который называется тиристор. Два тиристора включенные встречно-параллельно и есть симистор, то есть симметричный тиристор.

В англоязычной технической литературе можно встретить название ТРИАК (TRIAC – triode for alternating current).

Вот таким образом симистор изображается на принципиальных схемах.

У симистора три электрода (вывода). Один из них управляющий. Обозначается он буквой G (от англ. слова gate – «затвор»). Два остальных – это силовые электроды (T1 и T2). На схемах они могут обозначаться и буквой A (A1 и A2).

Как работает устройство

Исходно полупроводниковый прибор находится в запертом состоянии и ток по нему не проходит. При подаче тока на управляющий электрод, последний переходит в открытое состояние и симистор начинает пропускать через себя ток. При работе от сети переменного тока полярность на контактах постоянно меняется. Схема, где используется рассматриваемый элемент, при этом будет работать без проблем. Ведь ток пропускается в обоих направлениях. Чтобы симистор выполнял свои функции, на управляющий электрод подают импульс тока, после снятия импульса ток через условные анод и катод продолжает протекать до тех пор, пока цепь не будет разорвана или они не будут находится под напряжением обратной полярности.

Это один из видов тиристоров, отличающийся от базового типа большим числом p-n переходов, и как следствие этого, принципом работы (он будет описан ниже). Характерно, что в элементной базе некоторых стран данный тип считается самостоятельным полупроводниковым устройством.

При использовании в цепи переменного тока симистор закрывается на обратной полуволне синусоиды, тогда нужно подавать импульс противоположной полярности (той же, под которой находятся «силовые» электроды элемента).

Принцип действия системы управления может корректироваться в зависимости от конкретного случая и применения. После открытия и начала протекания подавать ток на управляющий электрод не нужно. Цепь питания разрываться не будет. При надобности отключить питание следует понизить ток в цепи ниже уровня величины удержания или кратковременно разорвать цепь питания.

Управляющие сигналы

Чтобы добиться желаемого результата с симистором используют не напряжение, а ток. Чтобы прибор открылся, он должен быть на определённом небольшом уровне. Для каждого симистора сила управляющего тока может быть разной, её можно узнать из даташита на конкретный элемент. Например, для симистора КУ208 этот ток должен быть больше 160 мА, а для КУ201 —не менее 70 мА.

Симистор иностранного производства.

Полярность управляющего сигнала должна совпадать с полярностью условного анода. Для управления симистором часто используют выключатель и токоограничительный резистор, если он управляется микроконтроллером – может понадобиться дополнительная установка транзистора, чтобы не сжечь выход МК, или использовать симисторный оптодрайвер, типа MOC3041 и подобных. Четырёхквадрантные симисторы могут отпираться сигналом с любой полярностью. В этом преимуществе есть и недостаток – может потребоваться увеличенный управляющий ток. При отсутствии прибор заменяется двумя тиристорами. При этом следует правильно подбирать их параметры и переделывать схему управления. Ведь сигнал будет подаваться на два управляющих вывода.

Интересно по теме: Как проверить стабилитрон.

Как проверить работоспособность симистора?

В сети можно найти несколько способ, где описан процесс проверки при помощи мультиметра, те, кто описывал их, судя по всему, сами не пробовали ни один из вариантов. Чтобы не вводить в заблуждение, следует сразу заметить, что выполнить тестирование мультиметром не удастся, поскольку не хватит тока для открытия симметричного тринистора. Поэтому, у нас остается два варианта:

1. Использовать стрелочный омметр или тестер (их силы тока будет достаточно для срабатывания).
2. Собрать специальную схему.

Достоинства и недостатки

Для чего нужен рассматриваемый полупроводниковый прибор? Самый популярный вариант использования – коммутация в цепях переменного тока. В этом плане симистор очень удобен – используя небольшой элемент можно обеспечить управление высоковольтного питания. Популярны решения, когда им заменяют обычное электромеханическое реле. Плюс такого решения – отсутствует физический контакт, благодаря чему включение питания становится надежнее, переключение бесшумным, ресурс на порядки больше, быстродействие выше. Еще одно достоинство симистора – относительно невысокая цена, что вместе с высокой надёжностью схемы и временем наработки на отказ выглядит привлекательно.

Будет интересно➡ Что такое биполярный транзистор

Полностью избежать минусов разработчикам не удалось. Так, приборы сильно нагреваются под нагрузкой. Приходится обеспечивать отвод тепла. Мощные (или «силовые») симисторы устанавливают на радиаторы. Ещё один недостаток, влияющий на использование, это создание гармонических помех в электросети некоторыми схемами симисторных регуляторов (например, бытовой диммер для регулировки освещенности).

Отметим, что напряжение на нагрузки будет отличаться от синусоиды, что связано с минимальным напряжением и током, при которых возможно включение. Из-за этого подключать следует только нагрузку, не предъявляющую высоких требований к электропитанию. При постановке задачи добиться синусоиды такой способ коммутации не подойдёт. Симисторы сильно подвержены влиянию шумов, переходных процессов и помех. Также не поддерживаются высокие частоты переключения.

Особенности монтажа

Так же как и тиристоры, симисторы при работе греются, поэтому при сборке необходимо обеспечивать отвод тепла. Если нагрузка маломощная или питание импульсное (кратковременное подключение на промежуток менее 1 сек) допускается монтаж без радиатора. В остальных случаях необходимо обеспечить качественный контакт с охлаждающим устройством.

Есть три способа фиксации симистора на радиаторе: клепка, на винте и на зажиме. Первый вариант при самостоятельном монтаже не рекомендуется, так как существует высокая вероятность повреждения корпуса. Наиболее простой способ монтажа в домашних условиях — винтовой.

Порядок монтажа симистора

Перед тем, как начинают монтаж, осматривают корпус прибора и радиатора (охладителя) на предмет царапин и сколов. Их быть не должно. Затем поверхность протирают от загрязнений чистой ветошью, обезжиривают, накладывают термопасту. После чего вставляют в отверстие с резьбой в радиаторе и зажимают шайбу. Крутящий момент должен быть 0.55Nm- 0.8Nm. То есть, необходимо обеспечить должный контакт, но перетягивать тоже нельзя, так как есть риск повредить корпус.

Схема регулятора мощности для индуктивной нагрузки на симисторе

Обратите внимание, что монтаж симистора производится до пайки. Это снижает механическую нагрузку на отводы прибора. И еще: при установке следите за тем, чтобы корпус плотно прижимался к охладителю.

Область применения

Характеристики, небольшая стоимость и простота устройства позволяет успешно применять симисторы в промышленности и быту. Их можно найти:

• В стиральной машине.
• В печи.
• В духовках.
• В электродвигателе.

• В перфораторах и дрелях.
• В посудомоечной машине.
• В регуляторах освещения.
• В пылесосе.

На этом перечень, где используется этот полупроводниковый прибор, не ограничивается. Применение рассматриваемого проводникового прибора осуществляется практически во всех электроприборах, что только есть в доме. На него возложена функция управления вращением приводного двигателя в стиральных машинках, они используются на плате управления для запуска работы всевозможных устройств – легче сказать, где их нет.

Основные характеристики

Рассматриваемый полупроводниковый прибор предназначен для управления схемами. Независимо от того, где в схеме он применяется, важны следующие характеристики симисторов:

1. Максимальное напряжение. Показатель, который будучи достигнут на силовых электродах не вызовет, в теории, выхода из строя. Фактически является максимально допустимым значением при условии соблюдения диапазона температур. Будьте осторожны – даже кратковременное превышение может обернуться уничтожением данного элемента цепи.
2. Максимальный кратковременный импульсный ток в открытом состоянии. Пиковое значение и допустимый для него период, указываемый в миллисекундах.
3. Рабочий диапазон температур.
4. Отпирающее напряжение управления (соответствует минимальному постоянному отпирающему току).
5. Время включения.
6. Минимальный постоянный ток управления, нужный для включения прибора.
7. Максимальное повторяющееся импульсное напряжение в закрытом состоянии. Этот параметр всегда указывают в сопроводительной документации. Обозначает критическую величину напряжения, предельную для данного прибора.
8. Максимальное падение уровня напряжения на симисторе в открытом состоянии. Указывает предельное напряжение, которое может устанавливаться между силовыми электродами в открытом состоянии.
9. Критическая скорость нарастания тока в открытом состоянии и напряжения в закрытом. Указываются соответственно в амперах и вольтах за секунду. Превышение рекомендованных значений может привести к пробою или ошибочному открытию не к месту. Следует обеспечивать рабочие условия для соблюдения рекомендованных норм и исключить помехи, у которых динамика превышает заданный параметр.
10. Корпус симистора. Важен для проведения тепловых расчетов и влияет на рассеиваемую мощность.

Вот мы и рассмотрели, что такое симистор, за что он отвечает, где применяется и какими характеристиками обладает. Рассмотренные простым языком теоретические азы позволят заложить основу для будущей результативной деятельности. Надеемся, предоставленная информация была для вас полезной и интересной!

Будет интересно➡ Что такое эффект Ганна и при чем здесь диоды

Как избежать ложных срабатываний

Так как для срабатывания симистора достаточно небольшого потенциала, возможны ложные срабатывания. В некоторых случаях они не страшны, но могут привести и к поломке. Поэтому лучше заранее принять меры. Есть несколько способов уменьшить вероятность ложных включений:

• Уменьшить длину линии к затвору, соединять цепь управления — затвор и Т1 — напрямую. Если это невозможно, использовать экранированный кабель или витую пару.
• Снизить чувствительность затвора. Для этого параллельно ставят сопротивление (до 1 кОм).

  Практически во всех схемах с симисторами в цепи затвора есть резистор, уменьшающий чувствительность прибора

• Использовать триаки с высокой шумовой устойчивостью. В маркировке у них добавлена буква «Н», от «нечувствительный». Называют их «симисторы ряда «Н». Отличаются они тем, что минимальный ток перехода у них намного выше. Например, симистор BT139-600H имеет ток перехода IGT min =10mA.

Как уже говорили, симистор управляется током. Это дает возможность подключать его напрямую к выходам микросхем. Есть одно ограничение — ток не должен превышать максимально допустимый. Обычно это 25 мА.

Полупроводниковая структура симистора

Структура симистора состоит из пластины, состоящей из чередующихся слоев с электропроводностями p- и n- типа и из контактов электродов основного и управляющего действия. Всего в структуре полупроводника содержится пять слоев p- и n-типа. Область между слоями называется p-n-переходом, который обладает нелинейной ВАХ с небольшим сопротивлением в обратном направлении, где минус – это n-слой, а плюс – p-слой и высокое значение сопротивления в обратном направлении. Пробой p-n-перехода происходит при напряжении равном несколько тысяч вольт.

Во время включения симистора в прямом направлении в работу вступает правая половина структуры. Левая область структуры выключена, она считается для тока, с обладанием очень высоким сопротивлением. Характеристики симистора динамического и статического плана при его действии в прямом направлении, при поступлении положительного управляющего сигнала соответствуют аналогичным характеристикам тиристора, работающего в прямом направлении.

По этой схеме к СЭУ прилагается напряжение со знаком плюс, относительно СЭ, а p—n-переходы j2 и j4 подключаются в прямом, а p—n-переходы j1 и j3 – в обратную сторону. Благодаря этому структура может рассматриваться, как структура тиристора, подключенная в обратном направлении, не принимающая участие в работе по пропусканию тока. В этом случае действие прибора определяется при помощи левой части структуры и представляет собой обратно ориентированную p—n—p—n структуру с добавочным пятым слоем n0 , который граничит со слоем p1.

Использование симистора

Симистор представляется настолько гибким и универсальным устройством, что благодаря его свойству переключения в проводящее состояние запускаемым импульсом с положительным или отрицательным знаком, который не зависит от источника проявляющего свойства мгновенной полярности. По сути названия анод и катод для прибора не имеют большой актуальности.

• Одно из популярных и простейших сфер использования симистора может считаться его применение в качестветвердотельного реле. Для него характерно малое значение пускового тока достаточного для нагрузки с большими токами. Функцию ключа в таком устройстве может играть геркон, или обладающее большой чувствительностью термореле и прочие контактные пары с током до 50мА, при этом величина тока нагрузки может ограничиваться исключительно показателями, на которые рассчитан симистор.
• 2Не менее широко использование симистора в качестве регулятора интенсивности освещения и управления скоростью вращения электромотора. Схема построена на спользовании запускающих элементов, которые устанавливаются RC-фазовращателем, такой элемент, как потенциометр регулирует интенсивность освещения, а резистор служит для ограничения тока нагрузки. Формирование импульсов выполняется с помощью динистора. После пробоя в динисторе, который происходит в результате разности потенциалов на конденсаторе, импульс разряда конденсатора, возникающий мгновенно включает симистор.
• Управление мощностью в нагрузке с использованием в схеме добавочной RC-цепочки, что дает большой фазовый сдвиг, который облегчает задачу по управлению мощности.

Обозначение симистора на схеме.

Преимущества использования симисторов

• Увеличение разрешенной критической величины напряжения коммутации, что разрешает управления большими реактивными нагрузками без существенных сбоев в коммутации. Это позволяет уменьшить число компонентов, размеры печатной платы, снизить цену и убрать потери на рассеивание энергии демпфером.
• Повышение критической величины изменения тока коммутации, что повышает качество работы на высокой частоте для несинусоидального напряжения.
• Большая чувствительность к высокой температуре рабочего процесса.
• Высокое значение допустимого напряжения снижает стремление к самовключению из состояния отсутствия проводимости при большой температуре, что разрешает их использование для резистивных нагрузок по управлению бытовой и нагревательной техникой.
• Долговечность симистора, обусловленная рабочими температурными перепадами, отличается практически неограниченным ресурсом.
• Отсутствие искрообразования и возможность управления в момент нулевого тока в сети, что снижает электромагнитные помехи.

Основные достоинства симистора:

1. большая частота срабатывания для высокой точности управления;
2. высокий ресурс по сравнению с релейными электромеханическими устройствами;
3. возможность добиться небольших размеров приборов;
4. отсутствие шума при включении и отключении электроцепей.

Силовая электроника, с использованием симисторов, разработанная отечественными производителями благодаря своим качественным показателям может составить западным фирмам высокую конкуренцию.

Материал по теме: Как подключить конденсатор

Виды симисторов

Говоря о видах симисторов, следует принять тот факт, что это симистор является одним из видов тиристоров. Когда имеются в виду различия по работе, то и тиристор можно представить своего рода разновидностью симистора. Различия касаются лишь по управляющему катоду и в разных принципах работы этих тиристоров. Читайте что такое импульсный блок питания.

Поврежденные симисторы.

Импортные симисторы широко представлены на отечественном рынке. Их основное отличие от отечественных симисторов заключается в том, что они не требуют предварительной настройки в самой схеме, что позволяет экономить детали и место на печатной плате. Как правило, они начинают работать сразу после включения в схему. Следует лишь точно подобрать необходимый симистор по всем требуемым характеристикам.

• На замену Z00607 хорошо подходят ы BT131-600, только они максимально подходят по всем характеристикам
• Полностью аналогичный у Z7M является МАС97А8.
• z3m . Такой же , как и чуть выше. Различия в токе по управляющему ключу и в максимальном напряжении. Полностью аналогичен по замене на MAC97A8
• ВТА 16 600 — импортный , рассчитанный на использование в цепях до 16 ампер и напряжением до 600 вольт
• Этот очень часто используется концерном Samsung в производстве бытовых приборов. Аналогом этого полупроводника и, несомненно, более лучшим, является BT 134-800. ы m2lz47 являются не самыми надежными с точки зрения условий эксплуатации в приборах с нестабильными параметрами питающей сети.
• тс122 25. Данный симистор очень часто называют силовым тиристором, так как он используется в электроприборах или электроинструменте в механизмах плавного пуска. Отличительной особенность данного а является его большая надежность на протяжении большого срока работы.
• 131 6 , другое название данного а ВТ 131-600, но есть и упрощенное название, и на многих деталях имеется именно упрощенная маркировка. С этим моментом очень часто связано то, что по оригинальной или упрощенной маркировке не всегда можно найти именно ту информацию, которая нужна.

Будет интересно➡ SMD транзисторы

Схемы управления

Схемы управления симистором отличаются простотой и надежностью. Там, где без применения симисторов требовалось большое количество деталей, и производилась тщательная подгонка по параметрам – симисторы значительно упростили всю принципиальную схему. Включение в схему только основных элементов позволяет миниатюризировать не только саму печатную плату, но и весь прибор в целом. Читайте принцип работы индикаторной отвертки.

Схема диммера на симисторе позволяет создать компактное дополнение к выключателю освещения, для плавной регулировки уровня освещения. При необходимости схему можно дополнить компонентами для плавного изменения освещения в зависимости от яркости внешнего фона.

Схема регулятора на симисторе включает в себя непосредственно сам датчик температуры, питающую сеть, и прибор нагрузки. Изменение показаний датчика температуры приводит к изменени показателей тока на ключе симистора, что приводит либо к увеличению напряжения, либо к уменьшению. Забудьте о сложных механических устройствах с биметаллическими пластинами и выгорающих контактах. Схемы управления скоростью вращения двигателя принципиально ничем не отличаются по принципу построения от других аналогичных. Нюансы касаются только параметров тока и напряжения на двигатель.

Симистр на электронной схеме.

Управление симистором через оптопару позволяет подключать электрооборудование, которым нужно управлять. Непосредственно к компьютеру через порт LPT. Оптопара в данном примере позволяет защитить непосредственно материнскую плату компьютера от перегрузки и выхода из строя. Своего рода умны предохранитель с функцией управления. Управление симистором с микроконтроллера позволяет добиться очень точных показателей по току и напряжению, при которых происходит управление самим симистором и распределению питающего напряжения на различные устройства нагрузки.

3Q и 4Q симисторы.В чем их отличия и зачем симистору нужен снаббер или демпфер | Электронные схемы

зачем нужен снаббер или демпфер симистору почему выходит из строя симистор

зачем нужен снаббер или демпфер симистору почему выходит из строя симистор

Может случиться такая ситуация,что вышел из строя симистор BTA12-600BW или подобный из серии BTA- BTB,который управлял индуктивной нагрузкой,допустим электромотором.В даташите на первой странице указаны основные характеристики:напряжение 600В и ток 12А. Заменяете его на другой симистор M12JZ47,у него такие-же характеристики и через некоторое время этот симистор выйдет из строя.Что случилось? Дело может быть в том,что есть симисторы,которым требуется снаббер или демпфер и симисторы,которым они не требуются.

снаббер или демпфер для симисторы.Как загасить высоковольтные импульсы

снаббер или демпфер для симисторы.Как загасить высоковольтные импульсы

Снаббер состоит из резистора и конденсатора,которые подключены к электродам симистора. Снаббер гасит высоковольтные импульсы,которые могут появляться при переключении симистора или из сети 220В. Такие импульсы могут вызвать непроизвольное срабатывание симистора или вывести его из строя.В даташите на симистор BTA12-600BW написано Snubberless,это означает,что симистору не требуется снаббер,так как он хорошо выдерживает импульсы высокого напряжения 1000В/мкс (dv/dt) и нарастания тока 12А/мс (di/dt).В даташите на M12JZ47 ничего не сказано про снаббер,но то что ему он требуется,это можно также узнать из характеристик.Импульс нарастания напряжения dv/dt этот симистор держит до 200В/мкс,что явно ниже BTA.Такой импульс может появиться при работе на индуктивную нагрузку и вывести симистор из строя,если не будет снаббера.

3q и 4q симистор.Трехквадрантный и четырехквадрантный симистор

3q и 4q симистор.Трехквадрантный и четырехквадрантный симистор

Также в характеристиках можно увидеть таблицы,к ним подписи: 3 quadrants и 4 quadrants.Симисторы работают в четырех квадрантах,как показано на фото.Квадранты-это различные схемотехнические решения работы симистора.Симистор BTA хорошо работает в первых трех квадрантах,на четвертом его характеристики могут в разы быть меньше,это как раз и показывают таблицы.Симистор M12JZ47 работает одинаково на всех четырех квадрантах.

Загадочные α6-содержащие nAChR: функции, фармакология и патофизиология

Acta Pharmacol Sin. 2009 июн; 30 (6): 740–751.

Ке-чун Ян

¹ Подразделения неврологии, Неврологический институт Барроу, Больница и медицинский центр Святого Иосифа, Феникс, AZ 85013, США

² Кафедра фармакологии, Шанхайский институт Материа Медика, Китайская академия Наук, Шанхай 201203, Китай

Го-чжан Цзинь

² Отделение фармакологии Шанхайского института материи медика Китайской академии наук, Шанхай 201203, Китай

Цзе Ву

¹ Отделение неврологии, Барроу Неврологический институт, Больница и медицинский центр Св. Джозефа, Феникс, AZ 85013, США

¹ Отделения неврологии, Неврологический институт Барроу, Больница и медицинский центр Св. Джозефа, Феникс, AZ 85013, США

² Отдел фармакологии , Шанхайский институт Materia Medica Китайской академии наук, Шанхай 201203, Китай

Поступила в редакцию 1 марта 2009 г .; Принята в печать 10 апреля 2009 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) представляют собой суперсемейство лиганд-управляемых ионных каналов и широко экспрессируются в центральной и периферической нервной системе. nAChR играют решающую роль в модуляции широкого спектра высших когнитивных функций, опосредуя пресинаптическую, постсинаптическую и внесинаптическую передачу сигналов. К настоящему времени девять альфа (α2-α10) и три бета (β2, β3 и β4) субъединицы были идентифицированы в ЦНС, и эти субъединицы собираются с образованием разнообразных функциональных nAChR.Хотя α4β2- и α7-nAChR являются двумя основными функциональными типами nAChR в ЦНС, α6 * -nAChR широко экспрессируются в дофаминергической (DAergic) системе среднего мозга, включая мезокортиколимбический и нигростриатальный пути, и особенно присутствуют в пресинаптических нервных окончаниях. Недавно функциональные и фармакологические профили α6 * -nAChR были оценены с использованием блокаторов α6-субъединицы, таких как α-конотоксин MII и PIA, а также с использованием мышей с нокаутом α6-субъединицы. Модулируя высвобождение DA в прилежащем ядре (NAc) и модулируя высвобождение ГАМК на DAergic нейроны вентральной тегментальной области (VTA), α6 * -nAChR могут играть важную роль в посредничестве никотинового вознаграждения и зависимости.Кроме того, α6 * -nAChR в нигростриатной DAergic системе могут быть многообещающими мишенями для избирательного профилактического лечения болезни Паркинсона (PD). Таким образом, α6 * -nAChR могут быть многообещающими для будущего клинического лечения заболеваний человека, таких как никотиновая зависимость и БП. В этом обзоре мы в основном сосредоточены на последних достижениях в понимании функции α6 * -nAChR, фармакологии и патофизиологии.

Ключевые слова: альфа-6-никотиновый ацетилхолиновый рецептор, дофаминергический нейрон, альфа-конотоксин, усиление никотином, болезнь Паркинсона

Введение

Нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) относятся к GABA-лиганд-зависимым ионным каналам. _A , глицин и 5-HT ₃ рецепторов ¹ .nAChR широко распространены в центральной нервной системе (ЦНС), и активация различных nAChR может играть важную роль в регуляции высших когнитивных функций ² . nAChR представляют собой пентамерные комплексы, состоящие из комбинаций ряда различных субъединиц nAChR, которые можно классифицировать как альфа-субъединицы, содержащие два остатка цистеина в положениях, аналогичных Cys192 и Cys193, и не-альфа-субъединицы («структурные» субъединицы), которые могут можно определить как бета-субъединицы, если они экспрессируются в нервной системе позвоночных ^{3, 4} .На сегодняшний день девять альфа-субъединиц (α2 – α10) и три бета-субъединицы (β2, β3 и β4) идентифицированы в CNS ⁵ . Одна субъединица имеет длину около 600 аминокислот и имеет четыре отдельных трансмембранных сегмента (TM1-TM4) с большим N- и маленьким C-концом, обращенными к синаптической щели ^{6, 7} . Исследования с использованием аффинного мечения и мутагенеза предполагают, что сайты связывания лиганда расположены на границах раздела N-концевого гидрофильного домена субъединицы α и прилегающей к ней субъединицы α / β ⁸ , а стенка ионной поры образована второй гидрофобный трансмембранный сегмент (TM2) каждой субъединицы ^{6, 7} .Катионный канал (в основном проницаемый для Na ⁺ и Ca ²⁺ ) может быть открыт только тогда, когда рецептор активируется эндогенным ацетилхолином (ACh) или экзогенным лигандом (, например, никотин), связывающимся с сайтом связывания () ⁷ . Кроме того, субъединицы β также вносят значительный вклад в физиологические и фармакологические свойства (такие как десенсибилизация, внутренняя ректификация и функциональное сокращение) рецепторов ^{9, 10} .

Структура нАХР.nAChR образованы пятью субъединицами, которые могут быть гомомерными (α) или гетеромерными (α / β). (A) Организация субъединиц в нейрональных гомомерных α7-nAChR и гетеромерных α4β2-nAChR. (B) Одна субъединица nAChR содержит (1) большой N- и небольшой C-концевые внеклеточные домены, (2) четыре трансмембранных домена (M1-M4) и (3) длинную цитоплазматическую петлю между M3 и M4.

Физиологические и фармакологические профили nAChR широко варьируются в зависимости от совместной сборки субъединиц. nAChRs можно разделить на два подсемейства, гомомерные nAChR (нативные α7 или гетерологически экспрессируемые субъединицы α7–9) и гетеромерные nAChR (α2–6 субъединицы, объединенные с β субъединицами) ^{8, 11} .Хотя существует множество возможных комбинаций нейронных α- и β-субъединиц, большинство функциональных гетеромерных nAChR, экспрессируемых по всему мозгу, представляют собой α4β2-содержащие nAChR (α4β2 * -nAChR, * указывает на присутствие возможных дополнительных субъединиц) ¹² . Хотя α6 * -nAChR были охарактеризованы в начале 1990-х годов ^{13, 14} , не сообщалось, что субъединица α6 может образовывать функциональные гетеромерные nAChR до 1997 г. ¹⁵ . Эксперименты по иммунопреципитации продемонстрировали, что не только α4β2-nAChR, но также гетеромерные α6 * -nAChR (, т.е. , α6β2- и α4α6β2-nAChR) высоко экспрессируются в мезолимбической DAergic системе ¹⁶ .Что еще более важно, α6 * -nAChR, экспрессируемые на DAergic нейронах, могут быть активированы эндогенным ACh или экзогенным никотином и аналогами, что предполагает, что активация α6 * -nAChR может играть жизненно важную роль в центральных холинергических цепях, включая модуляцию локомоторного поведения и лекарственную зависимость. ^{17, 18} . Кроме того, α6 * -nAChR особенно чувствительны к нигростриатному повреждению, которое может привести к болезни Паркинсона (PD) ^{19, 20} . Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что α6 * -nAChR могут представлять собой потенциальные терапевтические мишени для лечения БП и аддиктивного поведения ^{18, 19, 20, 21} .

Хотя α6 * -nAChR широко распространены в среднем мозге, они изучены в меньшей степени, чем α4β2-nAChR или α7-nAChR ²² . Фактически, мы только начинаем понимать распределение, физиологию и фармакологию α6 * -nAChR, а также роль этих рецепторов при различных заболеваниях. В этом обзоре мы сосредоточимся на последних достижениях в понимании α6 * -nAChR.

Анатомическое распределение α6 * -nAChR

Неоспоримые экспериментальные данные демонстрируют, что нейронные nAChR присутствуют в различных областях мозга, но ситуация сильно отличается для α6 * -nAChR, которые не экспрессируются в большом количестве во всем мозге. , но обнаруживается только в ограниченном количестве областей мозга ^{23, 24, 25} .Например, чтобы обнаружить распределение мРНК субъединицы α6 в ЦНС, Ле Новер и его коллеги исследовали конечный мозг, промежуточный мозг, средний мозг и ромбовидный мозг взрослой крысы с использованием in situ гибридизации ²³ и обнаружили, что количество субъединицы α6 мРНК особенно высока в нескольких катехоламинергических ядрах, в том числе в голубом пятне, вентральной тегментальной области (VTA) и черной субстанции (SN). В ретикулярном ядре таламуса, супрамамиллярном ядре, межпедункулярном ядре, медиальной и латеральной габенуле и мезэнцефальном V-ядре может быть обнаружена мРНК субъединицы α6, но на более низких уровнях, в то время как метка мРНК субъединицы α6 не наблюдается в передней претектальной области ²³ .Основываясь на этих данных, авторы пришли к выводу, что α6 * -nAChRs являются первичной субъединицей α, экспрессируемой в группах DAergic клеток в среднем мозге ²³ . После этого первоначального отчета последующие исследования подтвердили, что α6 * -nAChR высоко экспрессируются в SN и VTA, и особенно экспрессируются на большинстве DAergic нейронов среднего мозга, а не на не-DAergic нейронах, либо путем применения одноклеточной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией ( RT-PCR) и запись патч-кламп в срезах от крыс, мышей дикого типа и мышей с нулевым мутантом по субъединице α6 ²⁵ или с использованием двойной метки in situ гибридизации у крыс ²⁴ .Дополнительные эксперименты по гибридизации in situ с использованием специфических зондов и строгих условий гибридизации продемонстрировали, что мРНК субъединицы α6 также обильно экспрессируется в neuroretina ²⁶ . Другие исследования с использованием связывания [ ¹²⁵ I] α-CTX MII показывают, что высокие уровни α6 * -nAChR экспрессируются в зрительной системе, включая сетчатку, зрительный тракт и его концевые поля, включая коленчатое ядро, зональный и поверхностный серый слой. , и оливарное претектальное ядро ​​ ²⁷ .Хотя nAChR широко распространены в периферической нервной системе (ПНС) ²⁸ , мРНК субъединицы α6 не обнаружена в ПНС (цилиарный, верхний шейный, симпатический, дорзальный корешок, узелковые и каменистые ганглии), за исключением ядра тройничного нерва и тройничного нерва. ганглий ^{26, 29} . Таким образом, мы можем сделать вывод, что естественная экспрессия α6 * -nAChR, по-видимому, в значительной степени исключена из ПНС и в основном ограничена ЦНС, и особенно обогащена катехоламинергическими ядрами среднего мозга.

Нейрональные nAChR расположены постсинаптически на теле клетки, где они опосредуют прямые постсинаптические эффекты и / или регулируют паттерны возбуждения DAergic нейронов ³⁰ , или пресинаптически / предтерминально на нервных окончаниях ^{16, 22, 31} , где они модулируют Выпуск нейротрансмиттера ^{5, 32, 33, 34, 35} . Эксперименты по иммунопреципитации показали, что α6 * -nAChR составляют 30% сайтов связывания ³ H-эпибатидина (Epi) в полосатом теле, но только 5% в SN / VTA ¹⁶ .Кроме того, количественные эксперименты по иммунопреципитации показали, что большая часть α6 * -nAChR (87%) исчезла в пораженном 6-гидроксидофамином (6-OH DA) полосатом теле ³⁶ , что дополнительно демонстрирует регуляторные эффекты пресинаптических α6 * -nAChR на высвобождение DA ^{. 37, 38} . Эти результаты показывают, что α6 * -nAChRs, по-видимому, преимущественно адресованы DAergic терминальным компартментам нервов, поскольку большинство DAergic нейронов в SN проецируются в полосатое тело ^{16, 36} . Наши недавние результаты с использованием ОТ-ПЦР и записи патч-кламп в недавно диссоциированных VTA DAergic нейронах ²² хорошо согласуются с этими наблюдениями.Данные ОТ-ПЦР тканей показали, что уровни мРНК субъединицы nAChR α6 в VTA более чем в 20 раз выше, чем у других субъединиц ²² , что позволяет предположить, что α6 * -nAChR в основном сконцентрированы в катехоламинергических ядрах среднего мозга. Однако 100 нмоль / л α-конотоксин MII (α-CTX MII), селективный антагонист α6 / α3-nAChR подтипа, не оказывал значительного влияния на постсинаптические входящие токи, индуцированные ACh (1 ммоль / л), на все три подтипа nAChR на VTA DAergic нейроны ²² , что предполагает отсутствие функциональных α6 * -nAChR, экспрессируемых на соматах VTA DAergic нейронов в физиологических условиях.Важно отметить, что α-CTX MII (100 нмоль / л) подавлял ГАМКергические спонтанные тормозящие постсинаптические токи в DAergic нейронах, содержащих ГАМКергические пресинаптические бутоны, которые были механически диссоциированы от VTA ²² , подразумевая, что большинство функциональных α6 * -nAChR расположены на пресинаптических структур, а не на соматах DAergic нейронов в VTA, или что функциональные α6 * -nAChR экспрессируются на соматодендритах DAergic нейронов VTA в естественных условиях, но уровень экспрессии слишком низок, чтобы быть обнаруженным с помощью записи patch-clip.Одна недавняя статья поддерживает эту гипотезу, которая показывает, что после генетического усиления экспрессии α6 * -nAChR функция α6 * -nAChRs может быть четко протестирована с использованием техники регистрации целых клеток ³⁹ .

Следовательно, мРНК субъединицы nAChR α6 специфически экспрессируется в DAergic нейронах в VTA и SN, а функциональные α6 * -nAChR преимущественно расположены на пресинаптических нервных окончаниях.

Субъединичный состав функциональных α6 * -nAChR

Исследования с использованием одноклеточной ОТ-ПЦР и записи патч-кламп продемонстрировали, что восемь субъединиц nAChR (α3–7 и β2–4) экспрессируются на DAergic нейронах в VTA и SN ²⁵ , и комбинация некоторых этих субъединиц с субъединицей α6 может образовывать несколько подтипов nAChR.Один из них имеет предполагаемую композицию α4α6α5 (β2) ₂ , поскольку токи целых клеток, опосредованные этим типом nAChR, могут ингибироваться как DHβE, так и α-CTX MII ²⁵ . Результаты иммунопреципитации в той же группе показали, что α4, α6 и β2 являются наиболее распространенными субъединицами nAChR в полосатом теле ¹⁶ . Таким образом, есть основания полагать, что состав естественно экспрессируемых функциональных α6 * -nAChR очень сложен.

Еще в 1982 году исследователи начали изучать nAChR, гетерологично экспрессируемые в ооцитах Xenopus , и продемонстрировали, что функциональные nAChR могут быть встроены в мембрану ооцита, и что активность функциональных nAChR может быть измерена с помощью записи с фиксацией напряжения ^{40, 41} .С тех пор ооциты Xenopus стали одной из наиболее практичных и широко используемых систем для выражения и изучения физиологических и фармакологических свойств nAChR ^{9, 15, 42, 43, 44, 45, 46} . Однако довольно сложно экспрессировать функциональные α6 * -nAChRs in vitro . Пятнадцать лет спустя Герзанич и соавторы обнаружили, что α6 может формировать детектируемые функциональные α6 * -nAChR, когда субъединица α6 курицы экспрессируется вместе с субъединицей β4 человека ¹⁵ . Это был первый , синтезированный in vitro, функциональных α6 * -nAChR, доказывающий, что α6 не является так называемой «сиротской» субъединицей.Курятов и др. протестировали даже более сложные смеси α6 с несколькими другими субъединицами nAChR и обнаружили, что коэкспрессия субъединиц α6, β4 и β3 может давать наиболее эффективные α6 * -nAChR с наибольшими и наиболее последовательными ответами ⁴⁴ . Между тем, сложное разнообразие функциональных α6 * -nAChR, включая α6α3β2-nAChR, α6α4β2-nAChR, α6β2β4-nAChR, α6β2α5-nAChR, α6β4β3α5-nAChR, α6β4-β3α5-nAChR, α6β4-nAChRs и α6β4-nAChRs, α6β4-nAChRs и α6β4-nAChRs, и α6β4-nAChRs, α6β4-nAChRs, α6β4-nAChRs и α6β4-nAChR6 и α6β4-nAChRs, и α6β4-nAChRs были синтезированы ^{43, 44, 45, 46} .Но котрансфекция α6 и α3 без субъединицы β не может дать функциональных рецепторов ²⁶ . Интересно, что субъединица α6, котрансфицированная субъединицей β2 и (или) β3, может образовывать nAChR без закрытых ионных каналов, поэтому не может в дальнейшем давать функциональные α6β2- или α6β2β3-nAChR в ооцитах Xenopus ^{15, 44} или может образовывать α6β2-nAChRs с очень плохой функцией в трансфицированной клеточной линии ²⁶ , хотя эти субъединицы могут образовывать разные сайты связывания лиганда с высоким сродством к Epi ⁴⁴ .На сегодняшний день синтезированные функциональные α6 * -nAChR i n vitro являются очень ценными препаратами для разработки и тестирования специфических антагонистов α6 * -nAChR ^{43, 45, 47} . Однако синтезированные функциональные рецепторы in vitro и могут только пролить свет на возможности рецепторов in vivo , поскольку сложные комбинации субъединиц естественно экспрессируемых α6 * -nAChR, которые существуют in vivo , нелегко воссоздать в системах in vitro .

В последнее десятилетие несколько исследовательских групп попытались дополнительно определить возможные составы α6 * -nAChRs, естественно экспрессируемых в нейронах. Le Novere и др. Сообщили об обширной совместной локализации субъединиц α6 и β3 и были первыми, кто предположил существование гетеромерных α6 * -nAChRs, содержащих как субъединицы α6, так и β3 в катехоламинергических ядрах ²³ . Дальнейшее определение точного состава субъединиц естественно экспрессируемых функциональных α6 * -nAChR остается сложной задачей.Исследования на крысах и мышах как дикого типа, так и нескольких типов без субъединицы nAChR (, например, α4 — / -, α6 — / -, α4 — / — α6 — / — и β2 — / -) с использованием комбинированных одиночных ОТ-ПЦР клеток, запись патч-кламп, микродиализ in vivo и методы иммунопреципитации продемонстрировали, что предполагаемая композиция α4α6α5 (β2) ₂ присутствует на сомах DAergic нейронов в SNc и VTA ²⁵ . Между тем, два типа α6 * -nAChR (α6β2 * -nAChR и α4α6β2 * -nAChR) экспрессируются в DAergic терминальных полях нейронов, расположенных в полосатом теле ¹⁶ .Салминен и его коллеги далее продемонстрировали, что присутствие пресинаптических α-CTX MII-чувствительных nAChRs (α6 * -nAChRs) на DAergic нервных окончаниях в синаптосомах полосатого тела играет важную роль в опосредовании высвобождения DA. Более интересным открытием является то, что у β2-нулевых мутантных мышей (β2 — / -) высвобождение α-CTX MII-чувствительного DA полностью исчезло, в то время как только 50% снижение высвобождения α-CTX MII-чувствительного DA происходило в результате β2 +/– мутация, которая указывает на то, что субъединица β2 является незаменимым компонентом для α-CTX MII-чувствительного nAChR-опосредованного высвобождения DA ³⁷ .Дополнительные исследования показали, что делеция β3 или α4 снижает чувствительный к α-CTX MII компонент высвобождения DA на 76% или 55% соответственно. Ни β4, ни α7 делеция гена существенно не изменила α-CTX MII-чувствительный высвобождение DA ³⁷ . Эти результаты предполагают, что субъединицы β3 и α4, а не α7 и β4 играют важную роль в формировании естественно экспрессируемых функциональных α6 * -nAChR (α6β3β2 и α4α6β3β2) на DAergic пресинаптических окончаниях ³⁷ . Состав α6 * -nAChR в сетчатке курицы (от суточных цыплят) сильно отличается от такового в катехоламинергических ядрах.Например, одно исследование показало, что только небольшая субпопуляция α6 * -nAChR (7,5%) содержит субъединицу β2, но почти все рецепторы α6 содержат субъединицу β4 в сетчатке курицы ⁴⁸ . Присутствие смеси различных популяций α6 * -nAChR (обязательно α6β4; вероятно, α6β4β3, α3α6β4 и / или α3α6β3β4) обнаружено в сетчатке цыплят ⁴⁸ . Однако Moretti et al. сообщили, что α6 * -nAChRs, экспрессируемые в сетчатке крысы (постнатальный 21d), в основном содержат подтипы α6β3β2, α6α4β3β2 и α6α3α2β3β2 ⁴⁹ .

Мы описали известное разнообразие естественно экспрессируемых функциональных композиций субъединиц α6 * -nAChR, которые различаются в разных областях мозга или даже в пределах одной и той же ткани у разных видов или разных периодов развития в пределах одного и того же вида. Это указывает на сложную роль α6 * -nAChR в физиологических и, возможно, патологических состояниях. В результате улучшение знаний о составе подтипов α6 * -nAChR будет иметь большое значение для разработки селективных и специфических агонистов и антагонистов α6 * -nAChR.

Аналоги α-конотоксинов являются субъединично-селективными антагонистами α6 * -nAChR

Разработка селективных агонистов и антагонистов α6 * -nAChR все еще является проблемой из-за сложных комбинаций субъединиц естественно экспрессируемых α6 * -nAChR и плохого функции в гетерологичных системах экспрессии. До сих пор единственным зарегистрированным селективным агонистом α6 * -nAChR был TC 2429, который является полным агонистом с 3-кратной избирательностью в отношении α6β2 * -nAChR по сравнению с никотином ³⁹ . Но α6 * -nAChR могут избирательно ингибироваться несколькими аналогами α-конотоксинов ^{25, 39, 43, 45} .Конотоксины можно разделить по крайней мере на четыре суперсемейства (A, M, O и S) на основе консервативной сигнальной последовательности и характерной дисульфидной основы, которая отличается от других суперсемейств ⁵⁰ . α-конотоксины, которые являются конкурентными антагонистами nAChR, принадлежат к самому большому семейству пептидов в суперсемействе A ⁵⁰ . Некоторые α-конотоксины фармакологически полезны для различения подтипов nAChR. Например, α7 * -nAChR могут ингибироваться селективным антагонистом α-CTX ImI ⁵¹ , α3β4 * -nAChRs антагонистом α-CTX AuIB ⁵² и α6 * -nAChRs селективным антагонистом α-CTX MII и α- CTX PIA ^{39, 45} .

Электрофизиологические эксперименты с использованием ооцитов Xenopus , экспрессирующих нейронные nAChR млекопитающих, продемонстрировали, что α-CTX MII является новым, мощным, селективным и конкурентным антагонистом α3β2-nAChR, который может обратимо блокировать ацетилхолин (ACh) при очень внутренних токах. низкая концентрация (IC ₅₀ составляет 0,5 нмоль / л) ⁵³ . α-CTX MII является первым α-конотоксином, который, как известно, нацелен на нейрональные α3β2-nAChR ⁵³ . Однако в настоящее время α-CTX MII широко используется в качестве селективного антагониста α6 * -nAChR, особенно в DAergic системе среднего мозга, потому что: (1) существует высокое структурное сходство между субъединицами α3 и α6, 61% ^{17, 23} -80 % ^{47 Идентичность} остатков в их внеклеточных лиганд-связывающих доменах и критические остатки, ответственные за взаимодействие с α-CTX MII ⁵⁴ , являются консервативными; (2) α6 * — но не α3 * -nAChR высоко экспрессируются в DAergic системе среднего мозга: исследования показали, что мечение α6 почти в 20 раз интенсивнее, чем мечение α3 в DAergic нейронах ²³ , тогда как субъединица α3 составляет только 2% сайтов связывания 3H-Epi на DAergic терминальных уровнях ¹⁶ .Более того, электрофизиологические записи и экспериментов по микродиализу in vivo показали, что ингибирующее действие α-CTX MII на индуцированные ACh внутренние токи и индуцированное никотином высвобождение DA исчезает у α6 ^{— / —} мышей ¹⁶ ; и (3) α-CTX MII является селективным антагонистом для естественно экспрессируемых α6 * -nAChR: высокоаффинные [ ¹²⁵ I] сайты связывания α-CTX MII хорошо сохраняются у мышей с нокаутом α3-nAChR-субъединицы ⁵⁵ , но не может быть обнаружен у мышей с нокаутом субъединицы α6-nAChR ^{16, 27} .Следовательно, α-CTX MII, даже в высокой концентрации, , например, 100 нмоль / л, можно использовать для изучения функции α6 * -nAChRs в DAergic нейронах среднего мозга ³⁹ . Недавно ученые обнаружили новый α-конотоксин, α-CTX PIA, который имеет более высокое сродство и селективность к α6 *, чем α3 * -nAChR, демонстрируя примерно в 75 раз более низкий IC ₅₀ для α6 / α3β2β3-nAChR, чем для α3β2- НАЧР ⁴⁵ . α-CTX PIA способна специфически отличать α6 * -nAChR от α3 * -nAChR из-за его более низкого сродства к α3 * -nAChR.Другой α-конотоксин, α-CTX BuIA, проявляет сильное антагонистическое действие на химерные α6 / α3β2β3 и α3β2-нАХР ^{56, 57} с IC ₅₀ 0,26 нмоль / л и 5,7 нмоль / л для α6 / α3β2β3-нАХР. и α3β2-нАХР соответственно ⁵⁷ . Все эти α-конотоксины обладают способностью избирательно отличать α6 * -nAChR от множества подтипов nAChR. Кроме того, химическая структура α-конотоксинов (всего 12–19 аминокислот) относительно проста (с высококонсервативной природой остатков цистеина и консервативными сайтами протеолитического процессинга), что позволило выделить их и идентифицировать их структурные последовательности и синтезировано ⁴⁵ .Ученые пытаются изменить природную структуру и синтезировать новые аналоги α-конотоксинов. Например, замена Leu15 на Ala, Glu11 на Ala и Ala на His9 смещает селективность α-CTX MII в сторону α6 * -nAChR, причем предпочтение α6 * — примерно в 37, 54 и 75 раз выше, чем для α3 * -нАХР ³⁸ соответственно. Кроме того, Azam и др. успешно разработали и синтезировали α-CTX MII [S4A, E11A, L15A], который демонстрирует большую селективность для α6 * -nAChRs с IC ₅₀ , равным 1.2 нмоль / л и гораздо более низкое сродство к α3β2-нАХР с IC ₅₀ 1400 нмоль / л ⁴³ .

В заключение, несколько изолированных природных и химически синтезированных аналогов α-конотоксина были использованы в качестве мощных селективных антагонистов подтипа α6 для исследования физиологических и фармакологических свойств синтезированного in vitro и естественного экспрессируемого in vivo функциональные α6 * -нАХР. Такие фармакологические инструменты, несомненно, будут иметь большое значение для дальнейшего понимания функции и фармакологии α6 * -nAChR.Более подробный обзор применения аналогов α-конотоксина для исследований нАХР, проведенный Азамом и др. , можно найти в этом выпуске.

Потенциальная роль пресинаптических α6 * -nAChR в никотиновом вознаграждении и зависимости

Постулируется, что мезокортиколимбическая система, включающая VTA DAergic нейроны и их зоны проекции, играет решающую роль в регуляции когнитивных функций, обучении, основанном на вознаграждении, и зависимости ^{58, 59, 60} . Многочисленные nAChR экспрессируются в VTA, и некоторые из них расположены вне синапсов на соматодендритных областях и на пресинаптических окончаниях.Соматодендритные nAChR модулируют возбуждение нейронов посредством деполяризации мембраны и могут инициировать краткосрочные и долгосрочные изменения, взаимодействуя с сигнальными путями Ca ²⁺ или паттерном возбуждения DAergic нейронов, который определяет высвобождение DA в терминальных областях ^{61, 62} . Модуляция высвобождения нейромедиаторов пресинаптическими nAChR является одним из наиболее хорошо изученных эффектов никотина в ЦНС ³³ . Активация пресинаптических nAChR увеличивает высвобождение множества различных нейротрансмиттеров ^{33, 39, 61, 63, 64} .Применяемые экзогенно никотиновые агонисты могут усиливать, в то время как никотиновые антагонисты часто могут уменьшать высвобождение ACh, DA, норадреналина, серотонина, а также глутамата и ГАМК ⁶⁵ . Активация пресинаптических nAChR инициирует прямо или косвенно внутриклеточные сигналы Ca ²⁺ , которые усиливают высвобождение нейромедиатора посредством следующих механизмов: (1) небольшой прямой приток Ca ²⁺ через активность nAChR ^{66, 67, 68} что (2) может запускать вызванное Ca ²⁺ высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ Ca ^{2+ 69} , и (3) активация nAChR дополнительно вызывает деполяризацию мембраны, которая активирует потенциал-зависимый Ca ²⁺ каналов в пресинаптических терминалах ⁷⁰ .Общий эффект заключается в том, что пресинаптическая активность nAChR повышает уровни Ca ²⁺ в пресинаптических окончаниях, что, в свою очередь, приводит к увеличению высвобождения нейромедиатора.

Активация nAChR на VTA DAergic нейронах экзогенно применяемым никотином приводит к увеличению высвобождения DA в прилежащем ядре (NAc), что, вероятно, играет ключевую роль в никотиновой зависимости ^{71, 72} . Исследования показывают, что различные подтипы пресинаптических nAChR участвуют в модуляции высвобождения нейромедиатора.Предполагается, что, воздействуя на пресинаптические α7-nAChR (десенсибилизированные меньше, чем α7-nAChR), расположенные на глутаматергических окончаниях, никотин в концентрациях, испытываемых курильщиками, может вызывать долгосрочное усиление глутаматергической передачи в VTA ⁷³ , тогда как активация Пресинаптические не-α7 рецепторы (возможно, α4β2-нАХР) могут временно усиливать ГАМКергическую передачу. Эти не-α7 nAChR становятся значительно и быстро десенсибилизируемыми во время длительного воздействия низких концентраций никотина ⁷⁴ .В результате ГАМКергические терминалы, а не глутаматергические терминалы, становятся нечувствительными к тонически высвобожденному АХ из холинергических афферентов из педункулопонтинного тегментального ядра (PPTg) и латеродорсального тегментального ядра (LDTg) ^{75, 76} , что, в свою очередь, приводит к длительному активация глутаматергического входа, сопровождающаяся угнетением ГАМКергического входа в VTA DAergic нейроны, что наблюдается у курильщиков табака. В совокупности различные свойства десенсибилизации этих двух подтипов никотиновых рецепторов, вероятно, объясняют, почему низкие концентрации никотина имеют тенденцию приводить активность VTA DAergic нейронов к долгосрочному возбуждению, которое лежит в основе процесса никотиновой зависимости ⁷⁷ .Таким образом, в экспериментах in vivo было обнаружено, что однократное воздействие никотина увеличивает высвобождение DA в NAc из VTA более чем на один час ^{78, 79} .

Наши текущие исследования демонстрируют, что существуют функциональные α-CTX MII и PIA чувствительные nAChR (α6 * -nAChR), расположенные на GABAergic пресинаптических бутонах, синапсирующих с телами DAergic клеток в VTA. Активация этих α6 * -nAChR никотиновыми агонистами приводит к увеличению тормозных постсинаптических токов (IPSC), измеряемых в теле DAergic клетки с использованием записей патч-кламп.4-минутная предварительная обработка релевантными для курения концентрациями никотина десенсибилизирует, а не активирует α6 * -nAChR и устраняет вызванное ACh увеличение спонтанных IPSC (sIPSC) ⁸⁰ . Результаты демонстрируют, что функциональные α6 * -nAChR экспрессируются на пресинаптических ГАМКергических бутонах в ВТА и, вероятно, играют решающую роль в опосредовании холинергической модуляции высвобождения ГАМК. Их десенсибилизация во время хронического воздействия никотина может способствовать растормаживанию активности VTA DAergic нейронов и усилению высвобождения DA.Наши результаты предполагают, что α6 * -nAChR играют важную роль в никотин-индуцированном подкреплении посредством модуляции ГАМКергического контроля на VTA DAergic нейронах ⁸⁰ . Наблюдения хорошо согласуются с предыдущими отчетами. Исследование i n vivo , посвященное никотин-индуцированному увеличению двигательной активности в привычной среде, показало, что введение в течение 1 недели антисмысловых олигонуклеотидов α6 (направленных против субъединицы α6) с помощью осмотической мини-помпы подавляет 70% эффекта никотина, что убедительно свидетельствует о том, что повышенная двигательная активность, вызываемая никотином, опосредуется, по крайней мере частично, через α6 * -nAChR ¹⁷ .Исследования с использованием синаптосом полосатого тела продемонстрировали преобладающую роль α4α6β2 * -nAChRs в опосредовании α-CTX MII-чувствительной части никотин-вызванного высвобождения DA ¹⁶ , но ингибирующее действие α-CTX MII на вызванное никотином высвобождение DA в α6 субъединицы нокаутных мышей больше не наблюдали ¹⁶ . α6 * -nAChR в NAc также играют доминирующую роль в высвобождении DA частотно-зависимым образом от потенциала действия ⁸¹ , что является первым прямым доказательством доминирующей роли α6 * -nAChR в динамической фильтрации (частотно-чувствительная регуляция активности нейронов DA и терминального высвобождения DA) зависимого от потенциала действия высвобождения DA в NAc.Кроме того, используя записи патч-зажимов в препаратах срезов мозга мышей α6 * -nAChR с усилением функции, Drenan et al продемонстрировали, что у трансгенных мышей α6 * -nAChR, экспрессируемые на DAergic нейронах VTA, в ~ 10 раз более чувствительны. к никотину, чем в locus coeruleus ³⁹ , что предполагает, что функциональные α6 * -nAChR могут быть обнаружены на соматодендритной области DAergic нейронов после функционального усиления экспрессии α6 * -nAChR. Эти результаты предполагают, что повышающая регуляция функциональных α6 * -nAChR в мезокортиколимбической системе, такой как VTA и NAc, вызывает гипердофаминергическое состояние, которое может играть критическую роль в никотиновой зависимости ⁸² .Между тем, самостоятельное введение никотина, исследованное Pons и др. с использованием мышей с нокаутом α6 и α4, выявило решающую роль как α6 * -, так и α4 * -nAChR в усилении никотина ⁸³ . Было высказано предположение, что α6 * — и α4 * -nAChR могут модулировать потенциал действия, вызванный высвобождением DA, либо от низкого порогового значения потенциала действия, либо от более высокого порогового значения потенциала действия DAergic fiber, соответственно ⁸⁴ . Таким образом, nAChR могут выполнять свою роль посредством « фильтрующего » действия, что приведет к увеличению контраста DA-сигналов за счет переключения паттерна возбуждения DA-ергических нейронов с тонической активности на высокочастотную, связанную с вознаграждением импульсную активность, тем самым облегчая свойства подкрепления. никотина ^{85, 86} .

В совокупности эти исследования показывают, что никотин в концентрациях, присутствующих в плазме курильщиков табака, преимущественно десенсибилизирует как пресинаптические α6 *, так и α4β2-nAChR на ГАМКергических нейронах, тогда как никотин оказывает минимальное десенсибилизирующее действие на пресинаптические α7-nAChR, расположенные на глутаматергических окончаниях. Таким образом, эндогенно высвобождаемый ACh может способствовать высвобождению глутамата среднего мозга, но не ГАМК, что приводит к увеличению возбуждающих сигналов, опосредованных глутаматом, на DAergic нейроны в VTA.В результате никотин вызывает как растормаживание, так и прямое возбуждение DAergic нейронов, что приводит к увеличению высвобождения DA в NAc ().

Упрощенная схематическая диаграмма ролей нАХР в процессе никотиновой зависимости. В VTA α6 * — и α4β2-nAChR расположены на ГАМКергических окончаниях и обеспечивают тормозящие входы в DAergic нейроны, в то время как α7-nAChR расположены на глутаматергических окончаниях, и активация этих рецепторов усиливает высвобождение глутамата и увеличивает возбудимость DAergic нейронов.Эндогенный ACh, высвобождаемый из холинергических окончаний, спроецированных из PPTg и LDTg, может модулировать возбудимость как ГАМКергических, так и глутаматергических окончаний. A: В контрольных условиях эндогенный ACh может активировать α6 * — и α4β2-nAChR на ГАМКергических окончаниях и α7-nAChR на глутаматергических окончаниях. Таким образом, постсинаптические DAergic нейроны будут получать сбалансированные тормозные и возбуждающие входы. B: В условиях курения α6 * — и α4β2-nAChR, а не α7-nAChR, быстро десенсибилизируются после хронического воздействия низких концентраций никотина, тем самым подавляя ГАМКергические ингибирующие входы (растормаживание).Но эндогенный ACh все еще может значительно усиливать глутаматергические входы в DAergic нейроны. В результате повышенное возбуждение DAergic нейронов приведет к чистому увеличению активности DAergic нейронов и большему высвобождению DA в NAc.

Потенциальная роль пресинаптических α6 * -nAChR в болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) была впервые описана как дрожащий паралич в 1817 году британским врачом Джеймсом Паркинсоном. БП является одним из наиболее распространенных прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний в США, которым страдает около миллиона человек, с более чем 50 000 новых диагностированных случаев ежегодно ⁸⁷ .Патогенез PD обычно представляет собой медленную, но неуклонно прогрессирующую потерю DAergic нейронов в нигростриатальной DAergic системе вентральной части среднего мозга ⁸⁸ . Наше понимание этиологии БП все еще ограничено. Поэтому вмешательства, направленные на замедление, остановку или обращение вспять развития болезни, имеют решающее значение. Важно отметить, что эпидемиологические исследования показывают, что курение сигарет обеспечивает некоторую защиту от развития болезни Паркинсона, поскольку курильщики с наибольшей продолжительностью курения и самым высоким ежедневным потреблением сигарет имеют самый низкий риск болезни Паркинсона ⁸⁹ , что указывает на то, что защитные эффекты никотина ограничены дозой. и зависит от времени, и защитные эффекты ослабевают после отказа от курения.Кроме того, результаты как проспективных, так и ретроспективных исследований показывают, что снижение заболеваемости БП у курильщиков, по-видимому, не связано с увеличением смертности от курения ^{90, 91, 92, 93} .

Накапливающиеся данные указывают на то, что у курильщиков может быть более низкая частота БП благодаря следующим возможным механизмам: (1) никотин напрямую активирует nAChR, экспрессируемые на нигростриатных DAergic нейронах, стимулируя DAergic нейроны к высвобождению большего количества DA ^{94, 95} , что может частично преодолеть нигростриатную DA-ергическую дисфункцию при заболевании; (2) in vitro и in vivo Исследования показывают, что воздействие никотина является нейропротекторным против эксайтотоксичности глутамата, ишемического повреждения и DAergic нейротоксичных соединений, таких как 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин ( MPTP), 6-гидроксидофамин, паракват и метамфетамин ⁹⁰ , таким образом оказывая нейропротекторное действие ^{96, 97} ; (3) никотин может оказывать свое нейрозащитное действие на DAergic нейроны посредством противовоспалительного действия за счет снижения активации микроглии ⁹⁸ , что, по-видимому, играет возможную роль в инициировании или усилении DAergic нейронального повреждения ^{99, 100, 101} ; (4) введение никотина может значительно облегчить симптомы БП, такие как тремор, ригидность, брадикинезия и нарушение походки, включая замороженную походку ^{102, 103, 104} , и ослабить дискинезии, вызванные леводопой ^{90, 105} ; и (5) никотин может также действовать посредством не рецепторно-опосредованного действия, уменьшая образование ROS и окислительный стресс и способствуя митохондриальной функции ^{106, 107, 108} .В совокупности данные свидетельствуют о том, что никотин в основном оказывает положительное влияние на БП через nAChR, экспрессируемые в нигростриатальной DAergic системе. Для более глубокого понимания подтипов nAChR, участвующих в модуляции DAergic функции, и характеристики изменений их экспрессии при нигростриатальном повреждении, разработка методов лечения PD, которые замедляют или предотвращают заболевание с помощью лигандов nAChR, может быть полезной стратегией.

Эксперименты, проведенные на грызунах, приматах и ​​людях, показали, что α6 * -nAChR и α4β2 * -nAChR являются основными подтипами nAChR в нигростриатальной системе ^{16, 37, 109, 110, 111, 112, 113, 114} , в то время как α7-нАХР экспрессируются в меньшей степени ^{110, 111, 115} .Никотин может действовать через α6 * -nAChR, в основном экспрессируемые на DAergic терминалах, и стимулировать высвобождение DA из синаптосом полосатого тела ³⁸ . Что еще более важно, α6β2 * -nAChRs, но не α4β2 * -nAChRs, значительно уменьшаются, и это снижение тесно связано с нигростриатным DAergic дефицитом, вызванным лечением паракватом ¹¹⁶ , что позволяет предположить, что хроническое введение никотина может оказывать свое нейропротекторное действие на nigrostriatal DAergic нейроны. активация избранной популяции α6 * -nAChR у мышей ¹¹⁶ .Одинаковые явления наблюдаются как у обезьян, так и у людей, основанные на обнаружении Бордиа и его сотрудников, что α6α4β2β3-nAChR преимущественно уязвим для нигростриатального повреждения у обезьян, получавших MPTP, и пациентов с PD ¹¹¹ . Эти наблюдения показывают, что α6 * -nAChR в нигростриатной DAergic системе являются многообещающими мишенями для избирательного профилактического лечения БП. Развитие селективных лигандов α6 * -nAChR привлекает внимание и будет многообещающим для лечения PD.

Заключение

Нейрональные nAChR широко экспрессируются в центральной нервной системе, однако α6 * -nAChR обнаруживаются в самых высоких концентрациях как в мезокортиколимбическом, так и в нигростриатном путях, и особенно присутствуют в пресинаптических нервных окончаниях.Функциональные α6 * -nAChR в мезокортиколимбической и нигростриатной DAergic системах могут играть решающую роль в никотиновой зависимости и иметь потенциальную терапевтическую ценность при БП. Однако мы только начинаем понимать распределение субъединицы nAChR α6 в нейронных сетях и очень мало знаем о ее физиологических функциях и фармакологических свойствах. В настоящее время серьезной проблемой является разработка селективных лигандов α6 * -nAChR как для фундаментальных исследований, так и для будущего клинического лечения заболеваний человека, в которых задействованы α6 * -nAChR, таких как усиление никотином и PD.

Благодарности

Этот проект был поддержан грантами Комиссии по биомедицинским исследованиям Аризоны (0028 и 0057), Института исследований психического здоровья и Philip Morris International через их Программу внешних исследований (RJL 2005–2008; Jie WU 2007–2010) ). Авторы благодарят доктора Алена Р. СИМАРДА за его помощь в чтении и редактировании рукописи.

Ссылки

• Бец Х. Ионные каналы, управляемые лигандами, в головном мозге: суперсемейство аминокислотных рецепторов. Нейрон.1990; 5: 383–92. [PubMed] [Google Scholar]
• Резвани А.Х., Левин Э.Д. Познавательные эффекты никотина. Биол Психиатрия. 2001; 49: 258–67. [PubMed] [Google Scholar]
• Миллар Н.С., Харкнесс ПК. Сборка и передача никотиновых рецепторов ацетилхолина. Mol Membr Biol. 2008; 25: 279–92. [PubMed] [Google Scholar]
• Миллар Н.С., Готти С. Разнообразие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов позвоночных. Нейрофармакология. 2009; 56: 237–46. [PubMed] [Google Scholar]
• Hogg RC, Raggenbass M, Bertrand D.Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от структуры к функции мозга. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2003. 147: 1–46. [PubMed] [Google Scholar]
• Бертран Д. Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и эпилепсия. Epilepsy Curr. 2002; 2: 191–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Corringer PJ, Bertrand S, Galzi JL, Devillers-Thiery A, Changeux JP, Bertrand D. Молекулярные основы зарядовой селективности никотинового ацетилхолинового рецептора и связанного лиганда иона каналы Novartis Found Symp 1999225215–24.обсуждение 24–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Corringer PJ, Le Novere N, Changeux JP. Никотиновые рецепторы на аминокислотном уровне. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000. 40: 431–58. [PubMed] [Google Scholar]
• Luetje CW, Patrick J. Как альфа-, так и бета-субъединицы вносят вклад в агонистическую чувствительность нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина. J Neurosci. 1991; 11: 837–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Wu J, Liu Q, Yu K, Hu J, Kuo YP, Segerberg M, et al. Роли бета-субъединиц никотинового ацетилхолинового рецептора в функции человеческих альфа4-содержащих никотиновых рецепторов. J Physiol 2006576 (Pt 1): 103–18.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Le Novere N, Changeux JP. Молекулярная эволюция никотинового рецептора ацетилхолина: пример мультигенного семейства в возбудимых клетках. J Mol Evol. 1995; 40: 155–72. [PubMed] [Google Scholar]
• Манн Е.О., Моди И. Многогранная роль торможения при эпилепсии: генез припадков за счет чрезмерного ГАМКергического торможения при аутосомно-доминантной ночной эпилепсии лобных долей. Curr Opin Neurol. 2008; 21: 155–60. [PubMed] [Google Scholar]
• Deneris ES, Connolly J, Rogers SW, Duvoisin R.Фармакологическое и функциональное разнообразие нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина. Trends Pharmacol Sci. 1991; 12: 34–40. [PubMed] [Google Scholar]
• Сарджент ПБ. Разнообразие нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 403–43. [PubMed] [Google Scholar]
• Герзанич В., Курятов А., Ананд Р., Линдстром Дж. «Орфанская» альфа6 никотиновая субъединица AChR может образовывать функциональный гетеромерный рецептор ацетилхолина. Mol Pharmacol. 1997. 51: 320–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Champtiaux N, Gotti C, Cordero-Erausquin M, David DJ, Przybylski C, Lena C, et al.Субъединичный состав функциональных никотиновых рецепторов в дофаминергических нейронах исследовали на нокаутированных мышах. J Neurosci. 2003. 23: 7820–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• le Novere N, Zoli M, Lena C, Ferrari R, Picciotto MR, Merlo-Pich E, et al. Участие субъединицы никотинового рецептора альфа6 в вызванной никотином локомоции, продемонстрированное инфузией антисмыслового олигонуклеотида in vivo. Нейроотчет. 1999; 10: 2497–501. [PubMed] [Google Scholar]
• Ларссон А., Джерлхаг Э., Свенссон Л., Содерпалм Б., Энгель Я.Это альфа-конотоксин MII-чувствительный механизм, вовлеченный в нейрохимические, стимулирующие и полезные эффекты этанола. Алкоголь. 2004; 34: 239–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, Bordia T, O’Leary K. Никотиновые рецепторы как мишени для ЦНС при болезни Паркинсона. Biochem Pharmacol. 2007; 74: 1224–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, McIntosh JM. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы полосатого тела alpha6 *: потенциальные мишени для терапии болезни Паркинсона. J Pharmacol Exp Ther.2006; 316: 481–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Svensson L, Engel JA. Альфа-конотоксин MII-чувствительные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы участвуют в опосредовании индуцированной грелином двигательной стимуляции и переполнения допамина в прилежащем ядре. Eur Neuropsychopharmacol. 2008. 18: 508–18. [PubMed] [Google Scholar]
• Ян К., Ху Дж., Лусеро Л., Лю Кью, Чжэн С., Чжэнь Х и др. Отличительные функциональные фенотипы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов дофаминергических нейронов вентральной тегментальной области крысы. J Physiol 2009587 (Pt 2): 345–61.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Le Novere N, Zoli M, Changeux JP. МРНК альфа-6-субъединицы нейронального никотинового рецептора избирательно концентрируется в катехоламинергических ядрах головного мозга крысы. Eur J Neurosci. 1996; 8: 2428–39. [PubMed] [Google Scholar]
• Азам Л., Винцер-Серхан У. Х., Чен Й, Лесли FM. Экспрессия нейрональных мРНК субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора в дофаминовых нейронах среднего мозга. J Comp Neurol. 2002; 444: 260–74. [PubMed] [Google Scholar]
• Klink R, de Kerchove d’Exaerde A, Zoli M, Changeux JP.Молекулярное и физиологическое разнообразие никотиновых рецепторов ацетилхолина в дофаминергических ядрах среднего мозга. J Neurosci. 2001; 21: 1452–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Fucile S, Matter JM, Erkman L, Ragozzino D, Barabino B, Grassi F, et al. Субъединица альфа6 нейронов образует функциональные гетеромерные рецепторы ацетилхолина в трансфицированных клетках человека. Eur J Neurosci. 1998. 10: 172–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Champtiaux N, Han ZY, Bessis A, Rossi FM, Zoli M, Marubio L, et al.Распределение и фармакология альфа-6-содержащих никотиновых рецепторов ацетилхолина проанализированы на мутантных мышах. J Neurosci. 2002; 22: 1208–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Итье В., Бертран Д. Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры белка к функции. FEBS Lett. 2001; 504: 118–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Кейгер С.Дж., Уокер Дж.С. Индивидуальные вариации профилей экспрессии никотиновых рецепторов в обонятельной луковице и тройничном ганглии и идентификация транскриптов альфа2, альфа6, альфа9 и бета3.Biochem Pharmacol. 2000; 59: 233–40. [PubMed] [Google Scholar]
• Мамели-Энгвалл М., Эврард А., Понс С., Маскос Ю., Свенссон Т.Х., Ченжакс Дж. П. и др. Иерархический контроль дофаминовых нейронов с помощью никотиновых рецепторов. Нейрон. 2006; 50: 911–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Zoli M, Lena C, Picciotto MR, Changeux JP. Идентификация четырех классов никотиновых рецепторов мозга с использованием мутантных бета2 мышей. J Neurosci. 1998. 18: 4461–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jiang L, Role LW.Облегчение синапсов кортико-миндалины никотином: зависимая от активности модуляция глутаматергической передачи. J Neurophysiol. 2008; 99: 1988–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Воннакотт С. Пресинаптические никотиновые рецепторы ACh. Trends Neurosci. 1997. 20: 92–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Lena C, Changeux JP, Mulle C. Доказательства «претерминальных» никотиновых рецепторов на ГАМКергических аксонах в межпединкулярном ядре крысы. J Neurosci. 1993; 13: 2680–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кит Дж. Р., Яковьелло член парламента, Барретт Л. Е., Мансвелдер HD, МакГи Д. С..Дифференциальная модуляция никотином черной субстанции по сравнению с дофаминовыми нейронами вентральной тегментальной области. J Neurophysiol. 2007. 98: 3388–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Золи М., Моретти М., Занарди А., Макинтош Дж. М., Клементи Ф., Готти С. Идентификация подтипов никотиновых рецепторов, экспрессируемых на дофаминергических окончаниях в полосатом теле крысы. J Neurosci. 2002; 22: 8785–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Салминен О., Мерфи К.Л., Макинтош Дж.М., Драго Дж., Маркс М.Дж., Коллинз А.С. и др.Субъединичный состав и фармакология двух классов пресинаптических никотиновых ацетилхолиновых рецепторов полосатого тела, опосредующих высвобождение дофамина у мышей. Mol Pharmacol. 2004. 65: 1526–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Азам Л., Макинтош Дж. М.. Влияние новых альфа-конотоксинов на стимулированное никотином высвобождение [ ³ H] дофамина из синаптосом полосатого тела крыс. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 312: 231–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Дренан Р.М., Грейди С.Р., Уайтакер П., МакКлюр-Бегли Т., Маккинни С., Мива Дж. М. и др. In vivo активация дофаминовых нейронов среднего мозга через сенсибилизированные, высокоаффинные альфа6 * никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Нейрон. 2008. 60: 123–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Barnard EA, Miledi R, Sumikawa K. Трансляция экзогенной информационной РНК, кодирующей никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, производит функциональные рецепторы в ооцитах Xenopus. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1982; 215: 241–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Миледи Р., Паркер И., Сумикава К.Свойства рецепторов ацетилхолина, транслируемых мРНК мышц кошки в ооцитах Xenopus. Эмбо Дж. 1982; 1: 1307–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Harvey SC, Luetje CW. Детерминанты конкурентной чувствительности антагонистов на бета-субъединицах нейрональных никотиновых рецепторов. J Neurosci. 1996. 16: 3798–806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Azam L, Yoshikami D, McIntosh JM. Аминокислотные остатки, которые придают высокую селективность субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора альфа6 к альфа-конотоксину MII [S4A, E11A, L15A] J Biol Chem.2008. 283: 11625–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Курятов А., Олале Ф., Купер Дж., Чой С., Линдстром Дж. Подтипы альфа6 AChR человека: состав субъединиц, сборка и фармакологические реакции. Нейрофармакология. 2000; 39: 2570–90. [PubMed] [Google Scholar]
• Доуэлл С., Оливера Б.М., Гарретт Дж. Э., Стахели С.Т., Уоткинс М., Курятов А. и др. Альфа-конотоксин PIA селективен в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, содержащих субъединицу альфа6. J Neurosci. 2003. 23: 8445–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Papke RL, Dwoskin LP, Crooks PA, Zheng G, Zhang Z, McIntosh JM, et al.Расширение анализа антагонистов никотиновых рецепторов за счет изучения химер субъединицы никотинового рецептора альфа6. Нейрофармакология. 2008; 54: 1189–200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Макинтош Дж. М., Азам Л., Стахели С., Доуэлл С., Линдстром Дж. М., Курятов А. и др. Аналоги альфа-конотоксина MII селективны в отношении альфа6-содержащих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Mol Pharmacol. 2004; 65: 944–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Вайлати С., Ханке В., Бежан А., Барабино Б., Лонги Р., Балестра Б. и др.Функциональные альфа-содержащие никотиновые рецепторы присутствуют в сетчатке курицы. Mol Pharmacol. 1999; 56: 11–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Моретти М., Вайлати С., Золи М., Липпи Дж., Риганти Л., Лонги Р. и др. Экспрессия подтипов никотиновых рецепторов ацетилхолина во время развития сетчатки крысы и их регуляция с помощью визуального опыта. Mol Pharmacol. 2004. 66: 85–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Макинтош Дж. М., Сантос А. Д., Оливера Б. М.. Конусные пептиды, нацеленные на специфические подтипы никотиновых рецепторов ацетилхолина.Анну Рев Биохим. 1999; 68: 59–88. [PubMed] [Google Scholar]
• Pereira EF, Alkondon M, McIntosh JM, Albuquerque EX. Альфа-конотоксин-ImI: конкурентный антагонист чувствительных к альфа-бунгаротоксину никотиновых рецепторов нейронов в нейронах гиппокампа. J Pharmacol Exp Ther. 1996; 278: 1472–83. [PubMed] [Google Scholar]
• Луо С., Кулак Дж. М., Картье Г. Е., Якобсен Р. Б., Йошиками Д., Оливера Б. М. и др. Альфа-конотоксин AuIB селективно блокирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы альфа3 бета4 и вызванное никотином высвобождение норэпинефрина.J Neurosci. 1998. 18: 8571–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cartier GE, Yoshikami D, Gray WR, Luo S, Olivera BM, McIntosh JM. Новый альфа-конотоксин, нацеленный на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы alpha3beta2. J Biol Chem. 1996. 271: 7522–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Харви С.К., Макинтош Дж. М., Картье Дж. Э., Мэддокс Ф. Н., Лютье К. В.. Детерминанты специфичности альфа-конотоксина MII на нейронных никотиновых рецепторах alpha3beta2. Mol Pharmacol. 1997; 51: 336–42. [PubMed] [Google Scholar]
• Whiteaker P, Peterson CG, Xu W., McIntosh JM, Paylor R, Beaudet AL, et al.Участие субъединицы альфа3 в центральных популяциях, связывающих никотин. J Neurosci. 2002; 22: 2522–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Chi SW, Kim DH, Olivera BM, McIntosh JM, Han KH. Определение структуры ЯМР альфа-конотоксина BuIA, нового нейронального антагониста никотинового ацетилхолинового рецептора с необычным дисульфидным каркасом 4/4. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 349: 1228–34. [PubMed] [Google Scholar]
• Азам Л., Доуэлл К., Уоткинс М., Стицель Дж. А., Оливера Б. М., Макинтош Дж. М..Альфа-конотоксин BuIA, новый пептид Conus bullatus, различается среди нейронных никотиновых рецепторов ацетилхолина. J Biol Chem. 2005; 280: 80–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Maskos U, Molles BE, Pons S, Besson M, Guiard BP, Guilloux JP, et al. Усиление никотина и познание восстанавливаются за счет направленной экспрессии никотиновых рецепторов. Природа. 2005; 436: 103–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Эверит Б.Дж., Роббинс Т.В. Нейронные системы подкрепления наркозависимости: от действий к привычкам и принуждению.Nat Neurosci. 2005; 8: 1481–149. [PubMed] [Google Scholar]
• Wise RA. Дофамин, обучение и мотивация. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483–94. [PubMed] [Google Scholar]
• Воннакотт С. Гейтс и фильтры: раскрытие физиологической роли никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в дофаминергической передаче Br J Pharmacol 2008153Suppl 1: S2–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Даджас-Байладор Ф., Воннакотт С. Никотиновые рецепторы ацетилхолина и регуляция нейрональной передачи сигналов.Trends Pharmacol Sci. 2004. 25: 317–24. [PubMed] [Google Scholar]
• МакГихи Д.С., Хит М.Дж., Гелбер С., Девай П., Роль Л.В. Никотиновое усиление быстрой возбуждающей синаптической передачи в ЦНС пресинаптическими рецепторами. Наука. 1995; 269: 1692–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Шер Э, Чен Й., Шарплс Т.Дж., Броуд Л.М., Бенедетти Дж., Цварт Р. и др. Физиологические роли подтипов нейрональных никотиновых рецепторов: новое понимание никотиновой модуляции высвобождения нейротрансмиттеров, синаптической передачи и пластичности.Curr Top Med Chem. 2004. 4: 283–97. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэни Дж. А., Бертран Д. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и никотиновые холинергические механизмы центральной нервной системы. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007; 47: 699–729. [PubMed] [Google Scholar]
• Vernino S, Amador M, Luetje CW, Patrick J, Dani JA. Модуляция кальция и высокая кальциевая проницаемость нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Нейрон. 1992; 8: 127–34. [PubMed] [Google Scholar]
• Сегела П., Вадиче Дж., Динели-Миллер К., Дэни Дж. А., Патрик Дж. У.Молекулярное клонирование, функциональные свойства и распределение альфа-7 в головном мозге крысы: никотиновый катионный канал, высокопроницаемый для кальция. J Neurosci. 1993; 13: 596–604. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castro NG, Albuquerque EX. Канал никотиновых рецепторов гиппокампа, чувствительный к альфа-бунгаротоксину, имеет высокую проницаемость для кальция. Biophys J. 1995; 68: 516–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sharma G, Vijayaraghavan S. Модуляция пресинаптического запаса кальция вызывает высвобождение глутамата и постсинаптическое возбуждение.Нейрон. 2003. 38: 929–39. [PubMed] [Google Scholar]
• Tredway TL, Guo JZ, Chiappinelli VA. Напряжение-зависимые кальциевые каналы N-типа опосредуют усиление выделения никотина ГАМК в головном мозге цыпленка. J Neurophysiol. 1999. 81: 447–54. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэни Дж. А., Де Биази М. Клеточные механизмы никотиновой зависимости. Pharmacol Biochem Behav. 2001; 70: 439–46. [PubMed] [Google Scholar]
• Дани Дж. А., Джи Д., Чжоу Ф. М.. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52.[PubMed] [Google Scholar]
• Mansvelder HD, McGehee DS. Долгосрочное усиление возбуждающих воздействий на области мозга с помощью никотина. Нейрон. 2000. 27: 349–57. [PubMed] [Google Scholar]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Синаптические механизмы лежат в основе никотин-индуцированной возбудимости областей вознаграждения мозга. Нейрон. 2002; 33: 905–19. [PubMed] [Google Scholar]
• Окман С.А., Фарис П.Л., Керр П.Е., Коззари К., Хартман Б.К. Распределение понтомезэнцефальных холинергических нейронов, проецируемых в черную субстанцию, значительно отличается от тех, которые проецируются в вентральную область покрышки.J Neurosci. 1995; 15: 5859–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Болам Дж. П., Фрэнсис К.М., Хендерсон З. Холинергический вход в дофаминергические нейроны черной субстанции: двойное иммуноцитохимическое исследование. Неврология. 1991; 41: 483–94. [PubMed] [Google Scholar]
• Hogg RC, Bertrand D. Регулирование регуляторов: роль никотиновых рецепторов ацетилхолина в эпилепсии человека. Перспектива новостей о наркотиках. 2003. 16: 261–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Ди Кьяра Дж., Императо А.Лекарства, которыми злоупотребляют люди, преимущественно повышают концентрацию синаптического дофамина в мезолимбической системе свободно передвигающихся крыс. Proc Natl Acad Sci USA. 1988. 85: 5274–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schilstrom B, Nomikos GG, Nisell M, Hertel P, Svensson TH. Антагонизм к рецепторам N -метил- D -аспартат в вентральной тегментальной области снижает системное никотин-индуцированное высвобождение дофамина в прилежащем ядре. Неврология. 1998; 82: 781–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Ян К., Лукас Р., Ву Дж.Функциональные альфа-6 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, расположенные пресинаптически, ГАМКергические бутоны в дофаминергических нейронах среднего мозга крысы участвуют в холинергическом высвобождении ГАМК. Neurosci Abstr 37.2007; 573: 14. [Google Scholar]
• Эксли Р., Клементс М.А., Хартунг Х., Макинтош Дж.М., Крэгг С.Дж. Альфа6-содержащие никотиновые рецепторы ацетилхолина доминируют в никотиновом контроле нейротрансмиссии дофамина в прилежащем ядре. Нейропсихофармакология. 2008. 33: 2158–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Shytle RD, Silver AA, Lukas RJ, Newman MB, Sheehan DV, Sanberg PR.Никотиновые рецепторы ацетилхолина как мишени для антидепрессантов. Мол Психиатрия. 2002; 7: 525–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Pons S, Fattore L, Cossu G, Tolu S, Porcu E, McIntosh JM, et al. Решающая роль субъединиц никотинового ацетилхолинового рецептора альфа4 и альфа6 из вентральной тегментальной области в системном самовведении никотина. J Neurosci. 2008. 28: 12318–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Meyer EL, Yoshikami D, McIntosh JM. Нейрональные никотиновые рецепторы ацетилхолина альфа4 * и альфа6 * по-разному модулируют высвобождение дофамина в срезах полосатого тела мышей.J Neurochem. 2008; 105: 1761–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Эксли Р., Крэгг С.Дж. Пресинаптические никотиновые рецепторы: динамический и разнообразный холинергический фильтр нейротрансмиссии дофамина в полосатом теле Br J Pharmacol 2008153Suppl 1: S283–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cragg SJ. Значимое молчание: как дофамин слушает паузу АЧ. Trends Neurosci. 2006; 29: 125–31. [PubMed] [Google Scholar]
• Ян К., Джин Дж, Ву Дж. Нейрофармакология (-) — стефолидина и его потенциальные применения.Curr Neuropharmacol. 2007; 5: 289–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Зульцер Д. Гипотезы множественных ударов для потери дофаминовых нейронов при болезни Паркинсона. Trends Neurosci. 2007; 30: 244–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Такер Е.Л., О’Рейли Э.Дж., Вайскопф М.Г., Чен Х., Шварцшильд М.А., Маккалоу М.Л. и др. Временная взаимосвязь между курением сигарет и риском болезни Паркинсона. Неврология. 2007. 68: 764–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, O’Leary K, Tanner CM.Никотин и болезнь Паркинсона: значение для терапии. Mov Disord. 2008; 23: 1641–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M. Курение, никотин и болезнь Паркинсона. Trends Neurosci. 2004. 27: 561–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Моренс Д.М., Грандинетти А., Рид Д., Уайт Л. Р., Росс Г. В.. Курение сигарет и защита от болезни Паркинсона: ложная ассоциация или этиологический ключ. Неврология. 1995; 45: 1041–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Аллам М.Ф., Кэмпбелл М.Дж., Хофман А., Дель Кастильо А.С., Фернандес-Креуэ Навахас Р.Курение и болезнь Паркинсона: систематический обзор проспективных исследований. Mov Disord. 2004; 19: 614–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Zhou FM, Liang Y, Dani JA. Эндогенная никотиновая холинергическая активность регулирует высвобождение дофамина в полосатом теле. Nat Neurosci. 2001; 4: 1224–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Грейди С., Маркс М.Дж., Воннакотт С., Коллинз А.С. Характеристика опосредованного никотиновым рецептором высвобождения [ ³ H] дофамина из синаптосом, полученных из полосатого тела мыши. J Neurochem.1992; 59: 848–56. [PubMed] [Google Scholar]
• Picciotto MR, Zoli M. Нейропротекция через nAChR: роль nAChR в нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Передние биоски. 2008; 13: 492–504. [PubMed] [Google Scholar]
• Ward RJ, Lallemand F, de Witte P, Dexter DT. Нейрохимические пути, участвующие в защитных эффектах никотина и этанола в предотвращении развития болезни Паркинсона: потенциальные цели для разработки новых терапевтических агентов.Prog Neurobiol. 2008. 85: 135–47. [PubMed] [Google Scholar]
• Park HJ, Lee PH, Ahn YW, Choi YJ, Lee G, Lee DY и др. Нейропротекторное действие никотина на дофаминергические нейроны за счет противовоспалительного действия. Eur J Neurosci. 2007; 26: 79–89. [PubMed] [Google Scholar]
• Чо Б.П., Сонг Д.Й., Сугама С., Шин Д.Х., Симидзу Й., Ким С.С. и др. Патологическая динамика активированной микроглии после перерезки медиального пучка переднего мозга. Глия. 2006; 53: 92–102. [PubMed] [Google Scholar]
• Гао Х.М., Хун Дж. С., Чжан В., Лю Б.Отчетливая роль микроглии в индуцированной ротеноном дегенерации дофаминергических нейронов. J Neurosci. 2002; 22: 782–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Le W, Rowe D, Xie W, Ortiz I, He Y, Appel SH. Активация микроглии и повреждение дофаминергических клеток: модель in vitro , относящаяся к болезни Паркинсона. J Neurosci. 2001; 21: 8447–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Meshul CK, Kamel D, Moore C, Kay TS, Krentz L. Никотин изменяет функцию глутамата стриатума и снижает индуцированное апоморфином контралатеральное вращение у крыс с поражением 6-OHDA.Exp Neurol. 2002; 175: 257–74. [PubMed] [Google Scholar]
• Domino EF, Ni L, Zhang H. Никотин отдельно и в комбинации с метиловым эфиром L-DOPA или агонистом N-0923 D ₂ у обезьян с хронической гемипаркинсонией, вызванной МРТР. Exp Neurol. 1999; 158: 414–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Исикава А., Миятаке Т. Влияние курения на пациентов с болезнью Паркинсона с ранним началом. J Neurol Sci. 1993; 117: 28–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, Cox H, Parameswaran N, O’Leary K, Langston JW, Di Monte D.Никотин снижает вызванные леводопой дискинезии у пораженных обезьян. Энн Нейрол. 2007. 62: 588–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Фергер Б., Спратт С., Эрл С.Д., Тейсманн П., Эртель У.Х., Кущинский К. Влияние никотина на образование свободных радикалов гидроксила in vitro и на нейротоксичность, вызванную МРТР in vivo . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998. 358: 351–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Кормье А., Морин С., Зини Р., Тиллемент Дж. П., Лагрю Г. Никотин защищает митохондрии мозга крысы от экспериментальных повреждений.Нейрофармакология. 2003. 44: 642–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Кормье А., Морин С., Зини Р., Тиллемент Дж. П., Лагру Г. Влияние никотина на митохондриальное дыхание и образование супероксид-анионов in vitro . Brain Res. 2001; 900: 72–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, Polonskaya Y, Kulak JM, McIntosh JM. Уязвимость ¹²⁵ сайтов связывания I-альфа-конотоксина MII к нигростриатальному повреждению у обезьян. J Neurosci. 2001; 21: 5494–500. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, Vailati S, Bordia T., Kulak JM, Fan H, McIntosh JM, et al.Субъединичный состав никотиновых рецепторов в полосатом теле обезьяны: эффект лечения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином или L-ДОФА. Mol Pharmacol. 2005. 67: 32–41. [PubMed] [Google Scholar]
• Bordia T, Grady SR, McIntosh JM, Quik M. Нигростриатальное повреждение преимущественно снижает субпопуляцию alpha6beta2 * nAChR у мышей, обезьян и полосатого тела при болезни Паркинсона. Mol Pharmacol. 2007. 72: 52–61. [PubMed] [Google Scholar]
• Court J, Clementi F. Распределение никотиновых подтипов в человеческом мозге.Alzheimer Dis Assoc Disord 1995; 9 Дополнение 2: с. 6–14. [PubMed]
• Бор И.Дж., Рэй М.А., Макинтош Дж.М., Шалон С., Гильото Д., МакКейт И.Г. и др. Участие холинергических никотиновых рецепторов в двигательных расстройствах, связанных с заболеваниями тельцов Леви. Авторадиографическое исследование с использованием [ ¹²⁵ I] альфа-конотоксина MII в полосатом теле и таламусе. Exp Neurol. 2005; 191: 292–300. [PubMed] [Google Scholar]
• Quik M, Bordia T, Forno L, McIntosh JM. Потеря чувствительных к альфа-конотоксину MII и A85380 никотиновых рецепторов в полосатом теле при болезни Паркинсона.J Neurochem. 2004. 88: 668–79. [PubMed] [Google Scholar]
• Clarke PB, Schwartz RD, Paul SM, Pert CB, Pert A. Связывание никотина в мозге крысы: авторадиографическое сравнение [ ³ H] ацетилхолина, [ ³ H] никотина и [ ¹²⁵ I] -альфа-бунгаротоксин. J Neurosci. 1985; 5: 1307–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Khwaja M, McCormack A, McIntosh JM, Di Monte DA, Quik M. Никотин частично защищает от вызванного паракватом нигростриатального повреждения у мышей; ссылка на alpha6beta2 * nAChRs.J Neurochem. 2007; 100: 180–90. [PubMed] [Google Scholar]

Зависящее от состояния стробирование основных сигналов дофаминергическим входом среднего мозга в базальную миндалину

1.

Берджесс, К.Р., Ливне, Й., Рамеш, Р.Н. и Андерманн, М.Л. Стробирование визуальной обработки с помощью физиологическая потребность. Curr. Opin. Neurobiol. 49 , 16–23 (2018).

CAS PubMed Google ученый

2.

Johnson, A. W., Gallagher, M. & Holland, P. C. Базолатеральная миндалина имеет решающее значение для проявления павловских и инструментальных эффектов девальвации подкрепляющих эффектов. J. Neurosci. 29 , 696–704 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Тай, К. М. и Джанак, П. Х. Нейроны миндалины по-разному кодируют мотивацию и подкрепление. J. Neurosci. 27 , 3937–3945 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

О’Нил П.-К., Гор Ф. и Зальцман С.Д. Базолатеральная схема миндалины с положительной и отрицательной валентностью. Curr. Opin. Neurobiol. 49 , 175–183 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Grewe, B. F. et al. Динамика нейронного ансамбля, лежащая в основе долговременной ассоциативной памяти. Природа 543 , 670–675 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Johansen, J. P. et al. Геббовские и нейромодуляторные механизмы взаимодействуют, вызывая формирование ассоциативной памяти. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , E5584 – E5592 (2014).

CAS PubMed Google ученый

7.

де Оливейра, А.R. et al. Условный страх модулируется путём рецептора D2, соединяющего вентральную тегментальную область и базолатеральную миндалину. Neurobiol. Учиться. Mem. 95 , 37–45 (2011).

PubMed Google ученый

8.

Фадок, Дж. П., Дикерсон, Т. М. К. и Палмитер, Р. Д. Допамин необходим для формирования условно-зависимого страха. J. Neurosci. 29 , 11089–11097 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Эсбер, Г. Р. и др. Связанные с вниманием сигналы Пирса-Кея-Холла в базолатеральной миндалине нуждаются в дофаминергической системе среднего мозга. Biol. Психиатрия 72 , 1012–1019 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Bissière, S., Humeau, Y. & Lüthi, A. Дофамин блокирует индукцию LTP в боковой миндалине, подавляя ингибирование с прямой связью. Nat. Neurosci. 6 , 587–592 (2003).

PubMed Google ученый

11.

Yu, K. et al. Центральная миндалина контролирует обучение в боковой миндалине. Nat. Neurosci. 20 , 1680–1685 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Tye, K. M. et al. Метилфенидат способствует пластичности миндалевидного тела, вызванной обучением. Nat. Neurosci. 13 , 475–481 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Менегас, В., Акити, К., Амо, Р., Учида, Н. и Ватабе-Учида, М. Дофаминовые нейроны, выступающие к заднему полосатому телу, усиливают избегание угрожающих стимулов. Nat. Neurosci. 1 , 1421–1430 (2018).

Google ученый

14.

Менегас В., Бабаян Б. М., Учида Н.& Watabe-Uchida, M. Противоположная инициализация новых сигналов в передаче сигналов дофамина в вентральном и заднем полосатом теле у мышей. eLife 6 , e21886 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Groessl, F. et al. Дорсальные тегментальные дофаминовые нейроны участвуют в ассоциативном обучении страху. Nat. Neurosci. 21 , 952–962 (2018).

CAS PubMed Google ученый

16.

Ламмель С., Лим Б. К. и Маленка Р. С. Вознаграждение и отвращение в гетерогенной дофаминовой системе среднего мозга. Нейрофармакология 76 , 351–359 (2014). Пт B .

CAS PubMed Google ученый

17.

Ehrlich, I. et al. Тормозные цепи миндалевидного тела и контроль памяти о страхе. Нейрон 62 , 757–771 (2009).

CAS PubMed Google ученый

18.

Calhoon, G.G. et al. Острая нехватка пищи быстро изменяет микросхемы, кодирующие валентность, в миндалевидном теле. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/285189 (2018).

19.

Zhang, X. & Li, B. Популяционное кодирование валентности в базолатеральной миндалине. Nature Commun. 9 , 5195 (2018).

Google ученый

20.

Берджесс, К. Р. и др. Зависимое от голода усиление пищевых сигналов в постринальной коре и боковой миндалине мышей. Нейрон 91 , 1154–1169 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Рамеш, Р. Н., Берджесс, К. Р., Сагден, А. У., Гетван, М. и Андерманн, М. Л. Смешанные ансамбли в зрительной ассоциации коры головного мозга кодируют идентичность стимула или прогнозируемый результат. Нейрон 100 , 900–915.e9 (2018).

CAS PubMed Google ученый

22.

Livneh, Y. et al. Гомеостатические цепи избирательно контролируют пищевые сигналы коры островка. Природа 546 , 611–616 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Scibilia, R.J., Lachowicz, J.E. & Kilts, C.D. Топографическое неперекрывающееся распределение дофаминовых рецепторов D1 и D2 в миндалевидном ядерном комплексе головного мозга крысы. Synapse 11 , 146–154 (1992).

CAS PubMed Google ученый

24.

Lein, E. S. et al. Полногеномный атлас экспрессии генов в мозге взрослой мыши. Nature 445 , 168–176 (2006).

PubMed Google ученый

25.

Шульц В., Даян П. и Монтегю П. Р. Нейронный субстрат предсказания и вознаграждения. Наука 275 , 1593–1599 (1997).

CAS PubMed Google ученый

26.

Коэн, Дж. Й., Хеслер, С., Вонг, Л., Лоуэлл, Б. Б. и Учида, Н. Специфические для нейронного типа сигналы для вознаграждения и наказания в вентральной области покрышки. Nature 482 , 85–88 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Пирс, Дж. М. и Холл, Г. Модель Павловского обучения: вариации эффективности условных, но не безусловных стимулов. Psychol. Ред. 87 , 532–552 (1980).

CAS PubMed Google ученый

28.

Ким Дж., Пигнателли М., Сюй С., Итохара С. и Тонегава С. Антагонистические отрицательные и положительные нейроны базолатеральной миндалины. Nat. Neurosci. 19 , 1636–1646 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Beyeler, A. et al. Организация нейронов, кодирующих валентность и определяемых проекцией, в базолатеральной миндалине. Cell Rep. 22 , 905–918 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Wang, L. et al. Кодирование валентности и идентичности во вкусовой системе млекопитающих. Природа 558 , 127–131 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Parker, N. F. et al. Кодирование вознаграждения и выбора в терминалях дофаминовых нейронов среднего мозга зависит от мишени полосатого тела. Nat. Neurosci. 19 , 845–854 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Poulin, J.-F. и другие. Картирование проекций молекулярно определенных подтипов дофаминовых нейронов с использованием интерсекциональных генетических подходов. Nat. Neurosci. 21 , 1260–1271 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Patriarchi, T. et al. Сверхбыстрая нейронная визуализация динамики дофамина с помощью разработанных генетически кодированных датчиков. Наука 360 , eaat4422 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Howe, M. W. & Dombeck, D. A. Быстрая передача сигналов в отдельных дофаминергических аксонах во время передвижения и вознаграждения. Природа 535 , 505–510 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Beyeler, A. et al. Дивергентная маршрутизация положительной и отрицательной информации из миндалины во время восстановления памяти. Нейрон 90 , 348–361 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Рош, М.Р., Эсбер, Г. Р., Ли, Дж., Доу, Н. Д. и Шенбаум, Г. Сюрприз! Нейронные корреляты Пирса – Холла и Рескорла – Вагнера сосуществуют в мозге. Eur. J. Neurosci. 35 , 1190–1200 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Рош, М. Р., Калу, Д. Дж., Эсбер, Г. Р. и Шенбаум, Г. Нейронные корреляты вариаций в обработке событий во время обучения в базолатеральной миндалине. Дж.Neurosci. 30 , 2464–2471 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Тай, К. М., Кон, Дж. Дж., Шайрер, В. В. и Джанак, П. Х. Нейронное кодирование миндалевидного тела отсутствия вознаграждения во время вымирания. J. Neurosci. 30 , 116–125 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Herry, C. et al. Включение и выключение страха с помощью различных нейронных цепей. Природа 454 , 600–606 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Янг, А. М. и Рис, К. Р. Высвобождение дофамина в миндалевидном комплексе крысы, изученное с помощью микродиализа головного мозга. Neurosci. Lett. 249 , 49–52 (1998).

CAS PubMed Google ученый

41.

Манассеро, Э., Ренна, А., Милано, Л. и Саккетти, Б. Боковая и базальная миндалины отвечают за противоположные поведенческие реакции во время длительного выражения пугающих воспоминаний. Sci. Отчет 8 , 518 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Lee, S.-C. и другие. Ответы базолатерального ядра миндалины на аппетитные условные раздражители коррелируют с вариациями условного поведения. Nat. Commun. 7 , 12275 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Jikomes, N., Ramesh, R. N., Mandelblat-Cerf, Y. & Andermann, M. L. Упреждающая стимуляция нейронов AgRP у накормленных мышей делает возможным поиск кондиционированной пищи под угрозой. Curr. Биол. 26 , 2500–2507 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Alhadeff, A. L. et al. Нейронная цепь для подавления боли конкурирующим состоянием потребности. Ячейка 173 , 140–152.e15 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Kröner, S., Rosenkranz, J. A., Grace, A. A. & Barrionuevo, G. Допамин модулирует возбудимость базолатеральных нейронов миндалины in vitro. J. Neurophysiol. 93 , 1598–1610 (2005).

PubMed Google ученый

46.

Кроенер, С., Чендлер, Л. Дж., Филлипс, П. Э. М. и Симанс, Дж. К. Допамин модулирует постоянную синаптическую активность и увеличивает соотношение сигнал / шум в префронтальной коре. PLoS One 4 , e6507 (2009 г.).

PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Шабель С. Дж. И Джанак П.З. Существенное сходство нейрональной активности миндалины во время условного аппетитного и аверсивного эмоционального возбуждения. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 15031–15036 (2009).

CAS PubMed Google ученый

48.

Gore, F. et al. Нейронные репрезентации безусловных стимулов в базолатеральной миндалине опосредуют врожденные и приобретенные реакции. Cell 162 , 134–145 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Йохансен, Дж. П., Тарпли, Дж. У., Леду, Дж. Э. и Блэр, Х. Т. Нейронные субстраты для обучения страху, модулируемого ожиданием, в миндалевидном теле и периакведуктальном сером. Nat. Neurosci. 13 , 979–986 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Madisen, L. et al. Трансгенные мыши для перекрестного нацеливания на нейронные сенсоры и эффекторы с высокой специфичностью и производительностью. Нейрон 85 , 942–958 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Bäckman, C. M. et al. Характеристика линии мышей, экспрессирующих Cre-рекомбиназу из 3’-нетранслируемой области локуса переносчика дофамина. Бытие 44 , 383–390 (2006).

PubMed Google ученый

52.

Asaad, W. F. & Eskandar, E. N. Гибкий программный инструмент для точного во времени управления поведением в Matlab. J. Neurosci. Методы 174 , 245–258 (2008).

PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Klapoetke, N.C. et al. Независимое оптическое возбуждение отдельных нейронных популяций. Nat. Методы 11 , 338–346 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Broussard, G.J. et al. Измерение афферентной активности in vivo с помощью аксон-специфической кальциевой визуализации. Nat. Neurosci. 21 , 1272–1280 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Dimidschstein, J. et al. Вирусная стратегия для нацеливания и манипулирования интернейронами у позвоночных. Nat. Neurosci. 19 , 1743–1749 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Bocarsly, M. E. et al. Минимально инвазивная система микроэндоскопии для функциональной визуализации in vivo глубоких ядер головного мозга мыши. Biomed. Опт. Экспресс 6 , 4546–4556 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Tervo, D. G. R. et al. Конструкторский вариант AAV обеспечивает эффективный ретроградный доступ к проекционным нейронам. Нейрон 92 , 372–382 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Resendez, S. L. et al. Визуализация динамики корковых, подкорковых и глубоких нейронных цепей головного мозга во время естественного поведения млекопитающих с помощью налобных микроскопов и хронически имплантированных линз. Nat. Protoc. 11 , 566–597 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Тинг, Дж. Т., Дейгл, Т. Л., Чен, К. и Фэн, Г. Методы острых срезов головного мозга для взрослых и стареющих животных: применение целевого анализа патч-зажимов и оптогенетики. Methods Mol. Биол. 1183 , 221–242 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Петреану, Л., Хубер, Д., Собчик, А., Свобода, К. Картирование контуров с использованием канала родопсина-2 для проекций мозолистой оболочки на большие расстояния. Nat. Neurosci. 10 , 663–668 (2007).

CAS PubMed Google ученый

61.

Гарфилд, А.С. и др. Нервная основа аппетита, регулируемого рецептором меланокортина-4. Nat. Neurosci. 18 , 863–871 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Бонин В., Хистед М. Х., Юргенсон С. и Рид Р. С. Локальное разнообразие и мелкомасштабная организация рецептивных полей в зрительной коре головного мозга мышей. J. Neurosci. 31 , 18506–18521 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Mukamel, E. A., Nimmerjahn, A. & Schnitzer, M. J. Автоматический анализ клеточных сигналов на основе крупномасштабных данных визуализации кальция. Нейрон 63 , 747–760 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

64.

Ziv, Y. et al. Долговременная динамика кодов мест гиппокампа CA1. Nat. Neurosci. 16 , 264–266 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Petreanu, L. et al. Активность в моторно-сенсорных проекциях выявляет распределенное кодирование соматической чувствительности. Природа 489 , 299–303 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Дрисколл, Л.Н., Петтит, Н. Л., Миндерер, М., Четти, С. Н. и Харви, К. Д. Динамическая реорганизация паттернов нейрональной активности в теменной коре головного мозга. Ячейка 170 , 986–999.e16 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Matsumoto, H., Tian, ​​J., Uchida, N. & Watabe-Uchida, M. Дофаминовые нейроны среднего мозга сигнализируют об отвращении в зависимости от вознаграждения в зависимости от контекста. eLife 5 , e17328 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Уошберн, М. и Мойзес, Х. Электрофизиологические и морфологические свойства базолатеральных миндалевидных нейронов крысы in vitro. J. Neurosci. 12 , 4066–4079 (1992).

CAS PubMed Google ученый

69.

Паксинос, Г. и Франклин, К. Б. Дж. Мозг мыши в стереотаксических координатах. 4-е изд. (Academic Press, 2012).

Биомедицина | Бесплатный полнотекстовый | Кисспептин-8 вызывает тревожное поведение и гиполокомоцию, активируя ось HPA и увеличивая высвобождение ГАМК в ядре Accumbens у крыс

1. Введение

Ген KISS1 был открыт как новый супрессор метастазов в клетках меланомы человека в 1996 году в Херши. , названный в честь знаменитого городского шоколада Hershey’s Kisses [1] .KISS1 кодирует 145-аминокислотный пропептид, от которого отщепляется кисспептин-54 (Kp-54).Протеолитическое расщепление этого 54-аминокислотного пептида приводит к более коротким биологически активным продуктам, обозначенным кисспептин-14 (Kp-14), кисспептин-13 (Kp-13) и кисспептин-10 (Kp-10) [2]. Кисспептины млекопитающих принадлежат к семейству RF-амидных пептидов, поскольку они несут характерную консервативную карбоксиконцевую последовательность Arg-Phe-NH ₂ [3]. Каноническим рецептором кисспептинов является рецептор, связанный с G-белком, Gpr54, который полностью активируется всеми биологически активными продуктами гена Kiss1 [4].Хотя Gpr54 был первоначально описан в 1999 году как сиротский рецептор, подобный рецепторам галанина [5], после деорфанизации в 2001 году он был обозначен как рецептор кисспептина-1 (Kiss1r) [6]. После активации Gα _{q / 11} — в сочетании с Kiss1r активируется фосфолипаза C (PLC), что приводит к мобилизации внутриклеточного Ca ²⁺ , опосредованной инозитол-1,4,5-трифосфатом (IP3). Более того, активация протеинкиназы C (PKC) и Gα _q -независимое рекрутирование β-аррестинов приводит к фосфорилированию нескольких митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), включая регулируемые внеклеточными сигналами киназы 1/2 (ERK1 / 2) и стр. 38 [4].MAPK, в свою очередь, регулируют экспрессию генов и вызывают долгосрочные изменения в широком спектре биологических процессов [7], включая секрецию прогестерона [8], адгезию трофобластов [9] и индуцированную глюкозой секрецию инсулина [10]. Кисспептины также связываются и активируют оба нейропептидных рецептора FF (NPFFR1 и NPFFR2) [11]. Поскольку рецепторы NPFF связаны с Gα _{i / o} , их активация подавляет продукцию цАМФ. Было обнаружено, что гетеродимер Gβγ, высвобождаемый из белков G _{i / o} , ингибирует потенциал-зависимые каналы Ca ²⁺ .Более того, он способен усиливать передачу сигналов G _q посредством физического взаимодействия с PLC [3]. Кисспептин экспрессируется в нескольких областях центральной нервной системы крыс, включая ядра гипоталамуса [например, дугообразное ядро, антеровентральное паравентрикулярное ядро ​​(AVPV)]. , ядра таламуса, миндалевидное тело, гиппокамп, боковая перегородка, ядро ​​ложа терминальной полоски, полосатое тело, прилежащее ядро ​​(NAc), периакведуктальный серый цвет и голубое пятно [12,13]. Аналогичным образом, Kiss1r был локализован у крыс в гипоталамусе (например,g., паравентрикулярное, дугообразное и супраоптическое ядро), таламус, гиппокамп, миндалевидное тело, перегородка, полосатое тело, ядра шва и кора головного мозга [5,14]. Экспрессия мРНК рецептора NPFF1 была обнаружена в боковой перегородке, в таламусе и стволе мозга. ядер, а также в вентральной тегментальной области (VTA), NAc, ядре ложа терминальной полосы, миндалевидном теле и гиппокампе. Об экспрессии мРНК рецептора NPFF2 сообщалось в ядрах таламуса, в гипоталамусе, гиппокампе, VTA, группе норадренергических клеток A5, а также в дорсальном роге спинного мозга [15,16].После первоначального открытия его роли супрессора метастазов при меланоме [1] антиметастатическая активность кисспептина была обнаружена в различных опухолях, включая рак мочевого пузыря, яичников, толстой кишки, поджелудочной железы, гипофиза, простаты и щитовидной железы [17]. Участие кисспептина в воспроизводстве было предметом обширных исследований с тех пор, как в 2003 году было обнаружено, что кисспептин является мощным стимулятором секреции гонадотропина [18]. Роль кисспептина в регуляции полового созревания подчеркивается открытием, что различные мутации потери функции KISS1R и KISS1 связаны с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом, тогда как активирующие мутации приводят к центральному преждевременному половому созреванию [19].Гипоталамические популяции нейронов Kiss1 ответственны за регуляцию эстрального цикла, опосредуя положительную и отрицательную обратную связь гонадных стероидов на секрецию гонадотропинов [20]. Популяция сексуально диморфных нейронов Kiss1 AVPV отвечает за положительную обратную связь эстрогена, таким образом, она способствует всплеску секреции GnRH. Однако пульсирующая секреция GnRH регулируется нейронами KNDy (коэкспрессирующими кисспептин, нейрокинин B и динорфин) дугообразного ядра, которые опосредуют отрицательную обратную связь эстрогена [21].Неопровержимые доказательства предполагают, что нейроны KNDy в дугообразном ядре функционируют как главный интегратор различных модификаторов репродуктивной оси, включая метаболические сигналы, обонятельные подсказки и циркадный ритм [22,23,24,25]. Семейство RF-амидов [26], кисспептин также участвует в регуляции ноцицепции [27]. В недавнем исследовании Kp-13 снижал порог ноцицепции у мышей, уменьшал обезболивающий эффект морфина, уменьшал толерантность к морфину и вызывал механическую гиперчувствительность [28].Основываясь на экспрессии Kiss1 и Kiss1r в лимбических структурах мозга [29,30], в нескольких исследованиях изучались поведенческие эффекты кисспептина. Сообщалось об антидепрессантоподобном эффекте кисспептина у крыс [31], и внутривенное введение кисспептина также уменьшалось. отрицательное настроение у людей [32]. Нейроны кисспептина в ростральной перивентрикулярной области 3-го желудочка (RP3V), по-видимому, регулируют сексуальное поведение у грызунов, поскольку они активируются запахами мочи самцов у самок мышей и способствуют копулятивному поведению в NO- зависимый путь [33,34].Взаимодействие между кисспептином и осью гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA) было предложено в 2009 году, когда Kinsey-Jones et al. обнаружили, что вызванное стрессом повышение уровня кортикостерона в плазме подавляет передачу сигналов кисспептина в гипоталамусе у грызунов [35]. С тех пор было проведено несколько исследований с противоречивыми результатами: в линиях клеток, происходящих из паравентрикулярного ядра, Kp-10 увеличивал экспрессию генов аргинина вазопрессина (AVP) и окситоцина, подавляя при этом экспрессию высвобождающего гормона кортикотропина (CRH).Однако он не смог повлиять на активность оси HPA in vivo, поскольку внутрибрюшинное (ip.) Введение Kp-10 не оказало влияния на уровни кортикостерона и адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме у крыс [36]. Аналогичным образом, введение кисспептина не влияло на тревожность у людей [32]. В 2013 году наша группа сообщила об анксиогенном эффекте интрацеребровентрикулярного (icv.) Введения Kp-13 у крыс. Kp-13 не только индуцировал значительное повышение уровня кортикостерона в плазме, но также уменьшал количество входов в открытые рукава и время, проведенное в них в тесте приподнятого крестообразного лабиринта.Более того, он стимулировал спонтанную локомоцию, а также имел гипертермический эффект, продолжающийся в течение нескольких часов после лечения [37]. Анксиогенное свойство передачи сигналов кисспептина также было предложено в экспериментах Delmas et al., В которых мыши Kiss1r KO проводили больше времени в открытых объятиях в тесте приподнятого крестообразного лабиринта, что указывает на подавление тревожности. Наиболее выраженный анксиолитический эффект наблюдался, когда передача сигналов кисспептина в нейронах GnRH была избирательно восстановлена ​​у животных Kiss1r KO, что свидетельствует о модулирующей роли гонадных стероидов.Интересно, что не было обнаружено значительного влияния Kiss1r KO на поведенческие параметры в тесте открытого поля [38]. Однако у рыбок данио центральное введение кисспептина было связано с анксиолитической тенденцией в тесте ныряния в новом аквариуме и значительным снижение реакции страха на тревожное вещество [39]. В недавнем исследовании Cre-зависимая стимулирующая вирусная конструкция DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) была нацелена на нейроны Kiss1 постеродорсальной медиальной миндалины (MePD) у мышей. .При селективной активации нейронов MePD Kiss1 клозапин-N-оксидом в приподнятом крестообразном лабиринте наблюдалось значительное увеличение активности открытого плеча, что указывает на анксиолитическую роль этой популяции нейронов [40]. Есть несколько возможных объяснений неоднозначности. результаты сообщаются в литературе. С одной стороны, способ введения может быть определяющим фактором. Периферическое введение Kp не повлияло на активность оси HPA у крыс (0,13 мкг / мкл Kp-54 ip.) [36] и активности лимбической системы у людей (1 нмоль / кг / ч Kp-54 внутривенно за 75 мин) [32]. Напротив, центральный Kp-13 (1 или 2 мкг внутривенно) имел выраженный анксиогенный эффект у крыс [37]. Вероятно, что дозы, примененные Рао и соавт. [36] и Comninos et al. [32] были слишком низкими, чтобы оказывать анксиогенный эффект. В своем исследовании влияния периферического или центрального введения Kp на репродуктивную ось у крыс Thomson et al. обнаружили, что 1 нмоль icv. Kp-10 был достаточен для значительного повышения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) в плазме, но для того же эффекта в случае внутрибрюшинного введения требовалась 100-кратная доза.лечение [41]. Точно так же избирательная активация нейронов MePD Kiss1 [40] указывает на функцию отдельной популяции нейронов, тогда как центральное лечение кисспептином [37] отражает общий центральный эффект, активируя нейроны, несущие Kiss1r, по всему мозгу. С другой стороны, различия также можно отнести к разнообразию видов, участвовавших в этих экспериментах. Система кисспептина рыбок данио разительно отличается от системы млекопитающих, как с точки зрения анатомии, так и функции [39,42], поэтому результаты исследований на рыбках данио следует интерпретировать с осторожностью.В некоторых исследованиях также сообщается, что кисспептин может играть роль в регуляции двигательной активности. Icv. Kp-13 вызывает усиление не только спонтанной, но и исследовательской локомоции у самцов крыс Sprague-Dawley [37]. В соответствии с этими результатами Tolson et al. обнаружили, что самки мышей Kiss1r KO демонстрируют сниженную двигательную активность и расход энергии, что приводит к ожирению [43]. Было обнаружено, что кисспептин ослабляет действие морфина [28] и экспрессируется в NAc [44], указывая на его возможное участие в регуляции мезокортиколимбической дофаминергической активности.Интересно, что центры вознаграждения и зависимости также участвуют в регуляции передвижения. Во-первых, хинпирол (агонист рецептора D2), вводимый в NAc, подавлял исследовательскую локомоцию у крыс [45], тогда как введение бикукуллина (антагониста рецептора GABA _A ) в ядро ​​индуцировало гиперактивность с длительным исследовательским поведением у крыс [46]. Во-вторых, избирательная активация дофаминергических нейронов в VTA с помощью DREADD вызывает выраженную и устойчивую гиперактивность у крыс, эффект которой может быть воспроизведен путем избирательной активации дофаминергического пути между VTA и NAc [47].Таким образом, возможно, что кисспептин может влиять на локомоцию, модулируя активность VTA или NAc. В настоящее время аналоги и антагонисты кисспептина привлекают значительное внимание из-за их потенциального терапевтического использования при различных гинекологических состояниях, включая бесплодие, синдром поликистозных яичников и преждевременное половое созревание [ 48]. Самая короткая природная биоактивная форма кисспептина — это Kp-10 длиной 10 аминокислот, которая имеет более высокое сродство к Kiss1r, чем Kp-54 [49]. Согласно исследованиям молекулярного докинга, ASN4, SER5, GLY7, ARG9 и PHE10 Kp-10 участвуют в образовании водородных связей между пептидом и Kiss1r [50].Следовательно, более короткие фрагменты кисспептина, содержащие эти аминокислоты, могут быть способны связывать и, возможно, активировать рецептор.

Целью настоящего исследования было выяснить, способен ли длинный фрагмент кисспептина из 8 аминокислот влиять на поведение крыс так же, как кисспептин. После icv. Были проведены испытания Kp-8, приподнятый крестообразный лабиринт (EPM), компьютеризированное открытое поле (OF) и закапывание мрамора (MB). Концентрации кортикостерона и лютеинизирующего гормона в сыворотке измеряли для оценки активации оси HPA и рецепторов Kiss1, соответственно.Более того, высвобождение дофамина из VTA и NAc и высвобождение GABA из NAc измеряли с использованием суперфузии ex vivo, чтобы дополнительно охарактеризовать механизм действия.

2. Материалы и методы

2.1. Животные и условия содержания

Взрослых крыс-самцов линии Wistar (Домашек, Чонград, Венгрия) массой 150–250 г использовали для экспериментов в возрасте 6–8 недель. Животных содержали в контролируемых условиях при постоянной комнатной температуре с 12–12-часовым циклом света и темноты (свет включается с 6:00 до 18:00).м.). Крысам был предоставлен свободный доступ к коммерческой пище и водопроводной воде.

Животных содержали и обрабатывали во время экспериментов в соответствии с инструкциями Этического комитета по защите животных в исследованиях Университета Сегеда, который одобрил эти эксперименты. Разрешение на эксперименты (номер: X./1207/2018, дата: 6 июля 2018 г.) было выдано Правительственным управлением Управления безопасности пищевой цепи и здоровья животных округа Чонград. Каждое животное использовалось только для одной экспериментальной процедуры.

2.2. Внутрицеребровентрикулярная канюля

Канюля Люэра из нержавеющей стали (длиной 10 мм) была имплантирована в правый боковой желудочек мозга для в / в. администрация. Канюлю вводили под анестезию пентобарбиталом натрия (Euthasol, Phylaxia-Sanofi, 35 мг / кг, внутрибрюшинно) в соответствии со следующими стереотаксическими координатами: 0,2 мм кзади, 1,7 мм латеральнее брегмы и 3,7 мм глубиной от поверхности твердой мозговой оболочки. [37]. Впоследствии он был прикреплен к черепу с помощью стоматологического цемента и акрилата.Эксперименты начались после периода восстановления в 1 неделю. Все эксперименты проводились с 8:00 до 10:00.

2.3. Синтез пептидов

Кисспептин-8 (WNSFGLRF-Nh3) был синтезирован на смоле Rink Amide MBHA (Bachem, Bubendorf, Швейцария, замещающая: 0,52 ммоль / г) с использованием N ^α -9-флуоренилметоксикарбонильных кислот (Fmoc), защищенных аминокислотами. (IRIS Biotech GmbH, Марктредвиц, Германия) путем ручного твердофазного пептидного синтеза на кафедре медицинской химии (Сегедский университет).Смолу набухали в дихлорметане (DCM). Группу Fmoc удаляли обработкой пептида-смолы 20% раствором пиперидина / N, N-диметилформамида (ДМФ) дважды (5 + 15 мин). Растворители были приобретены в VWR (Раднор, Пенсильвания, США).

Аминокислоты активировали N, N’-дициклогексилкарбодиимидом и 1-гидроксибензотриазолом в 50% DCM / DMF. Пептид-смола инкубировали с этой смесью в течение 3 часов. Смолу промывали DMF (3 ×) и DCM (3 ×) после стадий снятия защиты и связывания.

Собранные пептиды отщепляли от смолы, обрабатывая ее следующей смесью расщепления в течение 3 ч: 90% трифторуксусной кислоты (TFA) (Pierce, Rockford, IL, USA), 5% воды, 2% дитиотреитола, 2% триизопропилсилана. .

Пептиды осаждали диэтиловым эфиром, растворяли в смеси ацетонитрила (ACN) и воды и лиофилизировали. Неочищенные пептиды анализировали с помощью ВЭЖХ (система Hewlett-Packard Agilent 1100, колонка: Luna, c18 (2), 250 × 4,6 мм, 5 мкм, 100 Å, Phenomenex, Ашаффенбург, Германия) и ESI-MS.Пептиды очищали на колонке препаративной ВЭЖХ (Phenomenex Luna, c18 (2), 250 × 21,2 мм, 10 мкм, 100 Å) с использованием системы Shimadzu 20-LC. Фракции анализировали с помощью вышеупомянутой аналитической системы ВЭЖХ и измеряли масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением (ESI-MS) (результаты см. В Приложении A, рисунок A1 и рисунок A2). Чистые фракции объединяли и сушили вымораживанием.

2.4. Лечение

Крыс лечили icv. в объеме 2 мкл в течение 30 с с использованием микрошприца Гамильтона (Merck KGaA, Дармштадт, Германия).Применяемые дозы представляли собой 0,1 или 1 мкг Kp-8, растворенного в 0,9% физиологическом растворе. Контрольным животным вводили только 2 мкл 0,9% физиологического раствора. Животных обрабатывали за 30 мин до поведенческих тестов. Сбор крови ствола для ELISA на LH, ELISA на кортикостерон и измерение кортикостерона в сыворотке проводили через 15 и 30 минут после icv. лечение соответственно.

2,5. Поведенческие тесты

2.5.1. Испытание в приподнятом плюсовом лабиринте

Аппарат EPM представляет собой плюсовую платформу на высоте 50 см над землей.Лабиринт состоит из четырех рукавов (50 см × 10 см каждое): двух противоположных открытых рукавов и двух закрытых рукавов, окруженных стеной высотой 10 см. Тест основан на двух противоречащих друг другу мотивах грызунов: избегать открытых, ярко освещенных мест и исследовать новую среду. Избегание открытых объятий отражает тревожное поведение [51]. 30 мин после icv. крыс помещали в лабиринт лицом к одному из открытых рукавов, затем их поведение регистрировали камерой, подвешенной над лабиринтом, в течение 5 мин. Время, проведенное в каждой руке, а также количество входов в каждую руку регистрировал наблюдатель, не обращающий внимания на экспериментальные группы.Также были рассчитаны процент входов в открытые рукава и процент времени, проведенного в открытых рукавах. Эксперименты проводились между 8 и 10 часами утра, после каждого сеанса прибор очищали 96% этиловым спиртом.

2.5.2. Компьютеризированный тест открытого поля

Двигательную активность крыс, вызванную новизной, оценивали с помощью системы Conducta 1.0 (Experimetria Ltd., Будапешт, Венгрия). Система состоит из черных пластиковых арен OF (внутренние размеры: 48 × 48 см, высота: 40 см) с 5 горизонтальными рядами инфракрасных диодов на стенах для регистрации как горизонтального, так и вертикального движения.Центр каждой коробки освещен светодиодной лампочкой (230 люмен) сверху коробки. Центральная зона арены определяется как площадь 24 × 24 см в центре бокса. 30 мин после icv. обработки крыс помещали в центр бокса и их поведение регистрировали компьютерной программой Conducta в течение 60 мин. В ходе эксперимента были измерены шесть поведенческих параметров: общее время и общее расстояние передвижения, время неподвижности, количество стоек (вертикальное передвижение), время, проведенное в центральной зоне (центральная зона 24 × 24 см), и пройденное расстояние в центральной зоне. зона.Опыты ОФ проводились с 8 до 10 часов, после каждого сеанса аппарат очищали 96% этиловым спиртом.

2.5.3. Marble Burying Test

MB — это часто используемая парадигма для оценки тревожного и компульсивного поведения [52]. Наш протокол был основан на методе, описанном Шнайдером и Попиком [53]. Животных вынули из их домашних клеток из оргстекла (420 × 275 × 180 мм) и временно переместили в другую клетку перед экспериментом.Тем временем домашняя клетка была подготовлена ​​к эксперименту путем увеличения глубины подстилки до 5 см. После icv. лечение одно животное было помещено обратно в домашнюю клетку на 30 мин для акклиматизации к толстой подстилке. Затем 9 стеклянных шариков диаметром 2,5 см расположили в 3 ряда вдоль более короткой стенки клетки. Эксперимент проводился в течение 10 мин и регистрировался видеокамерой над клеткой. После сеанса животное вынимали из клетки и подсчитывали количество закопанных мраморов (> 50% мрамора покрыто подстилкой).Шарики очищали 96% этиловым спиртом после каждого сеанса. После эксперимента была произведена оценка видеозаписи. Оценивались количество и продолжительность двух типов целенаправленных взаимодействий с шариками (закапывание шариков и перемещение шариков без закапывания).

2.6. Измерение сывороточного кортикостерона, лютеинизирующего гормона и общего белка

Для измерения сывороточного кортикостерона и концентрации белка животных декапитировали через 30 минут после в / в.лечение. Для оценки сывороточного ЛГ декапитацию проводили через 15 мин после в / в. лечение. Кровь туловища собирали в пробирки и оставляли при комнатной температуре на 30 мин для свертывания, затем центрифугировали 10 мин при 3500 об / мин. Образцы хранили при -80 ° C до проведения анализов. Концентрация кортикостерона в сыворотке измерялась с использованием конкурентного набора для ELISA кортикостерона (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию ЛГ в сыворотке определяли с использованием набора для сэндвич-анализа ЛГ для ELISA (Wuhan Xinquidi Biological Technology Co., Ухань, Китай) согласно инструкции производителя. В соответствии с инструкциями производителя для измерения общей концентрации сывороточного белка использовали набор для анализа протеина Pierce Coomassie (Bradford) (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Поглощение измеряли при 595 нм с помощью микрообъемного спектрофотометра NanoDrop One ^C (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).

2.7. Ex vivo Superfusion

Перед суперфузией ex vivo животные не подвергались icv.канюляция. Крыс быстро обезглавили, а их мозг удалили из черепа. Диссекцию проводили с помощью матрицы мозга, перфоратора и лезвий бритвы на фильтровальной бумаге, смоченной физиологическим раствором с фосфатным буфером, поверх чашки Петри, наполненной льдом. NAc удаляли с обеих сторон, следуя методу изоляции, описанному Heffner [54]. VTA выделяли, как описано Salvatore et al. [55]. Ткань разрезали на срезы размером 300 мкм и инкубировали в течение 30 мин в 5 мл раствора Кребса (Reanal, Венгрия), барботированного газообразным карбогеном (5% CO ₂ и 95% O ₂ ).Затем 5 мкл [3H] ГАМК (PerkinElmer Inc., Уолтем, Массачусетс, США) добавляли к NAc и 5 мкл [3H] допамина (PerkinElmer Inc., Уолтем, Массачусетс, США) добавляли в VTA или NAc. После этого срезы равномерно переносили в четыре цилиндрические камеры системы суперфузии (Experimetria Ltd., Будапешт, Венгрия) и начинали суперфузию с барботируемым карбогеном раствором Кребса при температуре тела (37 ° C). Постоянная скорость потока 227,7 мкл / мин поддерживалась перистальтическим насосом (Minipuls 2, Gilson, Middleton, WI, США).После 30 мин суперфузии сбор суперфузатов в пробирки Эппендорфа начинали с помощью многоканального коллектора фракций (FC 203B, Gilson, Middleton, WI, США). Фракции собирали каждые две минуты в течение 32 минут. Через 6 мин 1 мкг Kp-8, растворенного в 1 мл раствора Кребса, добавляли непосредственно в камеры. С 12-й минуты сбора фракции электрическая стимуляция прямоугольными импульсами осуществлялась в течение двух минут (электростимулятор ST-02, Experimetria Ltd., Будапешт, Венгрия).Затем ткань из каждой камеры переносили в химический стакан, содержащий 600 мкл раствора Кребса для ультразвуковой гомогенизации (Branson Sonifier 250, Emerson Electric Co., Сент-Луис, Миссури, США).

После этого 3 мл сцинтилляционной смеси Ultima Gold (Perkin-Elmer Inc., Уолтем, Массачусетс, США) пипеткой вносили в 4 ряда по 17 сцинтилляционных пробирок. Затем по 200 мкл из 16 собранных фракций и суспензии ткани из соответствующей камеры добавляли в каждый ряд флаконов. Механическую гомогенизацию образцов проводили в течение 30 мин.

Радиоактивность образцов определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного спектрометра (Tri-carb 2100 TR, Hewlett-Packard Inc., Пало-Альто, Калифорния, США). Фракционное высвобождение дофамина или ГАМК (FR) рассчитывалось из числа импульсов в минуту (CPM) в соответствии с приведенным ниже уравнением, в котором i обозначает количество фракций, а n = 16. CPM ₁₇ обозначает количество импульсов в минуту гомогенизированного образец ткани, соответствующий фракции:

FRi = 100⋅CPMi4⋅CPM17 + ∑i + 1nCPMi

2,8. Статистический анализ

Данные представлены как среднее значение + стандартная ошибка среднего.Статистический анализ и редактирование графиков выполняли с помощью программы GraphPad Prism 8. Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным тестом Холма-Сидака применялся для анализа результатов EPM. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA с апостериорным тестом Даннета использовали для анализа совокупных результатов OF, а также для оценки сывороточного кортикостерона, ЛГ и измерений общего белка. Двухфакторный дисперсионный анализ RM с апостериорным тестом Холма-Сидака выполняли для оценки 5-минутных интервалов в тесте OF, а также для интерпретации высвобождения дофамина и ГАМК из NAc.Для оценки фракционного высвобождения дофамина из VTA был проведен анализ смешанных эффектов с помощью теста множественного сравнения Холма-Сидака. Для анализа результатов MB был проведен тест Краскела-Уоллиса с апостериорным тестом Данна. Подбор кривой для тестов ELISA выполняли в соответствии с инструкциями производителя.

4. Обсуждение

Короткие аналоги кисспептина являются многообещающими кандидатами для лечения бесплодия и других гинекологических состояний [48]. Кисспептины оказывают влияние на репродуктивную ось через Kiss1r [4], но они также связываются и активируют рецепторы NPFF1 и NPFF2 с более низким сродством [11].В нашем исследовании мы исследовали поведенческие и биологические эффекты icv. Kp-8 у самцов крыс посредством выполнения серии поведенческих тестов (EPM, OF, MB), определения уровней кортикостерона и ЛГ в сыворотке, а также измерения высвобождения дофамина из VTA и NAc и высвобождения ГАМК из NAc. 0,1 мкг доза Kp-8 (но не доза 1 мкг) уменьшала процент открытия руки и время открытия руки в EPM, что характерно для тревожно-подобного поведения [51]. Это соответствует нашим предыдущим экспериментам, в которых наблюдалось предпочтение закрытых рукавов после icv.обработка КП-13 [37]. Тем не менее, следует отметить, что только более высокая доза Kp-13 оказывает анксиогенное действие, тогда как в случае Kp-8 эффективна примерно в 10 раз меньшая доза. Кривая доза-ответ Kp-8 имеет форму колокола (или перевернутую U-образную форму), о чем сообщалось в нескольких исследованиях с участием нейропептидов [56,57,58]. Это явление, когда более низкая доза является стимулирующим, а более высокая — подавляющим или неэффективным, называется гормезисом [59]. Обзор Калабрезе сообщил о широком спектре объяснений горметических реакций, включая рецепторные и внутриклеточные механизмы.Например, одно и то же вещество может иметь стимулирующий эффект в низкой дозе, но ингибирующий эффект в высокой дозе либо через один и тот же рецептор (часто опосредованный так называемым «молекулярным переключением»), либо через разные рецепторы, на которые оно воздействует. имеет более высокое и более низкое сродство соответственно [60]. Основываясь на обзоре RF-амидов и их рецепторов, кисспептины в целом могут связываться со своим когнитивным рецептором, Kiss1r, и с рецепторами NPFF с различным сродством [3], последнее из которых зависит от длины пептида: полная длина Kp (у крыс Kp-52) имеет более низкое сродство к рецепторам NPFF, тогда как сродство связывания более коротких эндогенных производных с рецепторами NPFF выше.Кроме того, Rouméas et al. выполнили системные делеции N-конца и бензоилирование Kp-10, которые выявили прогрессирующую потерю сродства более коротких фрагментов к Kiss1r и консервативное высокое сродство к рецепторам NPFF. Напротив, эти более короткие бензоилированные фрагменты все еще могут действовать как полные агонисты на Kiss1r, тогда как на рецепторы NPFF наблюдается частичное агонистическое действие [61]. Как бензоилирование влияет на профиль аффинности этих фрагментов Kp-10, неизвестно, но возможно, что немодифицированный Kp-8 также имеет измененный профиль связывания.Фактически, агонисты рецепторов NPFF1 и NPFF2 участвуют в возникновении тревоги [62,63]. Действительно, рецепторы Kiss1r и NPFF могут опосредовать тревожное действие Kp-8, и мы не можем исключить возможную активацию других рецепторов. Kp-8 также вызывал повышение концентрации кортикостерона в сыворотке: доза 0,1 мкг показали тенденцию к его увеличению, тогда как доза в 1 мкг была значительной. Повышение уровня кортикостерона указывает на активацию оси HPA, парвоцеллюлярные нейроны в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) могли высвобождать CRH и AVP с последующей секрецией АКТГ из гипофиза, что, следовательно, запускало секрецию глюкокортикоидов из надпочечников. кора.В исследовании Rao et al., Kp индуцировал увеличение экспрессии мРНК AVP в линиях клеток, происходящих от PVN [36], и, таким образом, возможно, что Kp-8 активировал ось, увеличивая высвобождение AVP. Более того, активность оси HPA модулируется лимбическими областями мозга, включая миндалевидное тело [64] — сайт экспрессии как Kp, так и Kiss1r [65] — которая стимулирует ось HPA и регулирует поведенческий ответ на стресс [64,66] ]. Само по себе усиление передачи сигналов глюкокортикоидами также связано с тревожным поведением [67].Этот результат хорошо согласуется с нашим предыдущим исследованием, в котором icv. Kp-13 также вызывал повышение концентрации кортикостерона в более высокой дозе [37]. Однако в первые 5 минут компьютеризированного теста в открытом поле животные, получавшие 1 мкг Kp-8, проводили больше времени в центральной зоне арена, что считается признаком анксиолиза [68]. Поскольку в любой другой момент времени не было разницы в центральной двигательной активности, этот результат следует интерпретировать с осторожностью. В начале OF животные помещаются в центр арены, поэтому возможно, что увеличение центрального времени отражает начальную латентность приближения к периферии, а не реальный анксиолитический эффект.Кроме того, нередки расхождения между результатами EPM и OF. Например, хлордиазепоксид снижает тревожное поведение при EPM, но не оказывает значительного влияния на OF у крыс Lewis [69]. Хотя принципы OF и EPM схожи, эти два теста, похоже, нагружают разные факторы тревожности [70]. Более того, приближение открытых рук в EPM и центральная локомоция в OF, по-видимому, независимо унаследованы у крыс [71]. В целом Kp-8, по-видимому, усиливает тревожное поведение и активирует ось HPA.Эти результаты соответствуют анксиогенному эффекту в / в. Kp-13 у крыс [37] и анксиолиз, наблюдаемый у мышей Kiss1r KO [38]. Однако Kp не влиял на тревожность у крыс в исследовании Rao et al. [36], что может быть связано с периферическим путем введения и относительно низкой дозой Kp, использованной в эксперименте. Аналогичным образом, внутривенное введение Kp не влияет на тревожность у людей [32]. Помимо способа введения, еще одним важным фактором, который следует учитывать, является вид: Kp-система рыбок данио сильно отличается от таковой у млекопитающих, что может объяснить анксиолитические свойства кисспептина, наблюдаемые в исследовании Ogawa et al.[39]. Более того, по сравнению с системным лечением региональная модуляция нейрональной активности может иметь совершенно разные последствия. Например, избирательная активация нейронов кисспептина в медиальной постеродорсальной миндалине снижает тревожность [40]. Общее количество записей руки в EPM отражает общую двигательную активность животных [72]. И 0,1, и 1 мкг дозы Kp-8 уменьшали количество входов в руку, что позволяет предположить, что Kp-8 может вызывать гиполокомоцию.

60-минутный OF также дал замечательные результаты.При помещении в новую среду все группы проявляли ярко выраженную исследовательскую активность с интенсивным передвижением и большим количеством подпорок. После постепенного снижения примерно до 30 мин активность вернулась к базовому уровню. С этого момента между группами стали появляться различия, так как наблюдалось снижение активности передвижения и воспитания, а также увеличение неподвижности в группе, получавшей 1 мкг Kp-8. Эти результаты указывают на уменьшение спонтанной локомоции.

КП-8 также значительно сократил количество и время целенаправленного взаимодействия с шариками в МБ. Хотя МБ долгое время считался тестом на тревожное поведение, теперь несколько авторов выразили по этому поводу сомнения [73]. Согласно Томасу, количество закопанных шариков не коррелирует с другими тревожно-подобными признаками, а именно с центральным временем в тесте открытого поля и переходами от светлого к темному в тесте светлого-темного ящика [74]. Полезность теста в качестве инструмента скрининга на тревожность также подвергалась сомнению на основании выводов о том, что большинство анксиолитиков и антидепрессантов снижают поведение закапывания мрамора, вторичное по отношению к гиполокомоции, вызванной лекарствами [73].Было высказано предположение, что рытье и закапывание — это врожденные поведенческие паттерны, специфичные для каждого вида, которые, вероятно, запускаются исследовательским движением [75] или самой подстилкой [76]. В настоящее время закапывание мрамора считается признаком повторяющегося, компульсивного поведения, которое сильно зависит от общей двигательной активности [52]. Следовательно, снижение целенаправленных взаимодействий с шариками, скорее всего, является признаком подавления локомоции в нашем исследовании. Эти результаты контрастируют с результатами, полученными нашей группой о влиянии icv.Kp-13, так как он увеличивает исследовательскую и спонтанную локомоцию у крыс [37]. В исследовании Tolson et al., Самки мышей Kiss1r KO продемонстрировали снижение спонтанной локомоции и расхода энергии, но мутация не оказала такого эффекта у самцов животных [43], что указывает на возможный гендерно-зависимый эффект. Icv. В нашем исследовании Kp-8 стимулировал высвобождение ЛГ, что является признаком активации репродуктивной оси, вторичной по отношению к связыванию Kiss1R и активации в гипоталамусе. Kiss1R экспрессируется на нейронах ГнРГ гипоталамуса [4], и при его активации генерируются повторяющиеся импульсы ЛГ [77].В нашем исследовании доза Kp-8 в 1 мкг вызвала значительное увеличение концентрации ЛГ. Это соответствует литературным данным как icv. инъекция аналогичной дозы Kp-10 вызвала выброс ЛГ [41]. Однако следует отметить, что 0,1 мкг Kp-8 не влияло на высвобождение ЛГ. Это неудивительно, поскольку Thomson et al. получили аналогичный результат, когда Kp-10 вводили внутривенно в такой же низкой дозе [41]. Кроме того, в исследовании Pheng et al., Icv. введенный Kp-10 в столь же низкой дозе не смог стимулировать высвобождение LH у самцов крыс, только полноразмерный Kp-52.Авторы предположили, что более медленная деградация Kp-52 может объяснить их результаты, но также возможно, что различные профили связывания Kp-52 и Kp-10 находятся в фоновом режиме [78]. Это также может объяснить наш результат, поскольку Kp-8 подобно Kp-10 может связываться с более высоким сродством с рецепторами NPFF, более конкретно с рецептором NPFF1. Одним из лигандов рецептора NPFF1 является родственный RF-амиду пептид 3 (RFRP-3), который оказывает ингибирующее действие на репродуктивную ось у взрослых самцов крыс [79,80].Таким образом, возможно, что при более низкой дозе два противоположных действия Kp-8 не приведут к изменению концентрации ЛГ. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для определения сродства Kp-8 к его рецепторам и степени мобилизации кальция при активации рецептора. Поскольку гиполокомоторный эффект Kp-8, по-видимому, контрастирует с предыдущими исследованиями кисспептина и локомоции [37,43], вполне вероятно, что этот эффект опосредуется другими механизмами. Одним из возможных объяснений является активация рецепторов NPFF.Kp-8 активировал человеческие рецепторы NPFF2 в ооцитах Xenopus [81], а его бензоилированная на N-конце форма, как было показано, полностью сохраняет сродство Kp-10 к рецепторам NPFF1 и NPFF2 [61], которые универсально активируются всеми членами семейство RF-амидов [3]. Примечательно, что некоторые члены семейства RF-амидов, как сообщалось, модулируют двигательную активность, указывая на возможную роль рецепторов NPFF в регуляции локомоции. Аналогично КП-8, icv. Обработка пептидом 1, родственным RF-амиду (RFRP-1), снижает общую двигательную активность, а также вызывает тревожное поведение и активацию оси HPA [63].Точно так же инъекция NPFF в VTA снижает спонтанную двигательную активность у крыс [82]. Что интересно, icv. NPFF подавлял индуцированную морфином гиперлокомоцию, но не влиял на двигательную активность наивных крыс [83]. Хотя icv. нейропептид AF (NPAF) также обладает анксиогенным действием, в отличие от RFRP-1 и NPFF, он стимулирует спонтанную и исследовательскую локомоцию [56]. Другой возможной причиной развития гиполокомоции является модуляция мезокортиколимбической дофаминергической системы.Основываясь на экспрессии кисспептина в NAc, а также на экспрессии рецепторов NPFF1 и NPFF2 в NAc и VTA [16,44], было разумно исследовать, оказывает ли Kp-8 прямое влияние на схему VTA-NAc. . Дофаминергический путь, соединяющий VTA и NAc, уже давно участвует в регуляции локомоции. Фактически, дофаминергические нейроны VTA ответственны за опорно-двигательный эффект кокаина [84]. Наша гипотеза заключалась в том, что Kp-8 может подавлять локомоцию, напрямую модулируя активность дофаминергических нейронов VTA.Однако в нашем исследовании суперфузии ex vivo Kp-8 не влиял на высвобождение дофамина из срезов, полученных из VTA и NAc. Поскольку взаимодействие между Kp и ГАМК известно из литературы [85,86], также казалось возможным, что Kp -8 может напрямую влиять на высвобождение ГАМК в NAc. Было показано, что ГАМКергические нейроны в NAc ингибируют дофаминергические проекции из VTA [87]. Фактически, ГАМКергическая активность также может быть связана с подавлением локомоции, поскольку двигательная активность увеличивалась, когда антагонисты рецептора GABA _A вводили в ядро ​​NAc [46].В нашем исследовании Kp-8 значительно увеличивал высвобождение ГАМК из срезов NAc. Этот результат предполагает, что Kp-8 может напрямую модулировать активность ГАМКергических нейронов в NAc, что может способствовать подавлению двигательной активности. Следует отметить, однако, что суперфузия ex vivo измеряет только прямое действие Kp-8 на срезы живых тканей, полученных из NAc, но комплексная оценка всей схемы VTA-NAc выходит за рамки этого метода. Следовательно, дальнейшие исследования (e.g., микродиализ in vivo) необходимы для подтверждения этих результатов на уровне контура. При рассмотрении вовлеченных рецепторов возможно, что Kp-8 изменяет высвобождение ГАМК через рецепторы NPFF1 или NPFF2, которые в большом количестве экспрессируются в VTA и NAc. , и, вероятно, участвуют в модуляции как дофаминергической, так и ГАМКергической активности нейронов [16]. Роль рецепторов NPFF дополнительно подтверждается результатами Cador et al., Которые сообщили об уменьшении локомоции, индуцированной новизной, при лечении NPFF внутри VTA.Экспрессия Kiss1r, однако, была обнаружена только в NAc человека, но не у грызунов [88], поэтому маловероятно, что Kp-8 может модулировать активность NAc посредством Kiss1r. Кроме того, не должно быть влияния измененного метаболизма и терморегуляции. исключены на фоне измененной двигательной активности. Стимулирующее действие кисспептина на локомоцию, по-видимому, связано с метаболическими эффектами в литературе. Icv. Kp-13 вызывает гипертермию [37], а Kiss1r KO приводит к ожирению, увеличению ожирения и нарушению толерантности к глюкозе у самок мышей [43].Kp также может участвовать в регуляции гипоталамического аппетита путем возбуждения нейронов проопиомеланокортина (POMC) и ингибирования нейронов нейропептида Y / родственного пептида (NPY / AgRP), что приводит к анорексигенному эффекту [89]. Хотя только несколько исследований изучали метаболические эффекты других RF-амидов, они обычно давали значительные результаты. Icv. NPFF снижает потребление пищи у крыс, лишенных пищи [90], а также оказывает гипотермический эффект у мышей [91]. Более того, стимуляция центральных рецепторов NPFF1 и NPFF2 вызвала гипотермию и гипертермию соответственно [92].С другой стороны, Kp-8 может модулировать активность других систем, связанных с движением, иначе, чем природные кисспептины, что приводит к противоположному эффекту движения. Например, центральная обработка Kp-10 стимулировала высвобождение вазопрессина у крыс [93], а вазопрессин индуцировал гиперлокомотию, воздействуя на рецепторы V1a на нейронах орексина / гипокретина гипоталамуса у мышей [94]. Более того, было показано, что кисспептин индуцирует экспрессию BDNF в гиппокампе [95], а отсутствие активного BDNF у мышей с дефицитом тканевого активатора плазминогена было связано со снижением активности ночного бега колеса [96].Это вопрос будущих исследований, чтобы выяснить, может ли Kp-8 модулировать высвобождение вазопрессина и секрецию BDNF таким же или другим способом, как другие кисспептины.

ez% 20941 техническое описание и примечания к применению

2011 — АНБ 937903 Резюме: NSA937905 NSA 937905 NSA93 NSA, ASN-E ASNE0467 ASNE0421 NSA 937904 asne ASNE 0826 Текст: Каталожный номер клемм 209400U01 002 20941 0U01 002 20941 0U01 003 2091 00U02002 209400U03002 20921 0U03002 20941 0U03003 209400U04002 209200U04002 2091 00U05002 20921 0U06002 20933100U06002 20933100U0600	Оригинал	PDF	0421E WMAE209P02502EN NSA 937903 NSA937905 NSA 937905 NSA93 АНБ, АСН-Э ASNE0467 ASNE0421 NSA 937904 asne ASNE 0826
8829 MOSFET — описание производителя . Аннотация: AN609 Si5509DC 17706 54256 Текст: 176.6220 u 176,6220 u CT3 1,8140 м 1,8140 м н / д 156,9217 м 156,9217 м CT4 2,0941 2,0941 н / д 1,1876 м 1,1876 м	Оригинал	PDF	Si5509DC AN609 26 июля 2007 г. 8829 MOSFET — описание производителя 17706 54256
2011 — скайдрол ld4 Реферат: Клеммная колодка 3750-24UNF ASNE0467 asne NSA 937905 ASN-E ASNE0421 4u, A300 .2500-28unf NSA937905 Текст: M C G G F D E Клеммы Блоки номеров клемм с номерами деталей 209400U01 002 20941 0U01 002 20941 0U01 003 2091 00U02002 209400U03002 20921 0U03002 20941 0U03003 209400U04002	Оригинал	PDF	0421E WMAE209P02501EN skydrol ld4 Клеммная колодка 3750-24UNF ASNE0467 asne NSA 937905 ASN-E ASNE0421 4u, A300 .2500-28unf NSA937905
Нет в наличии Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: f.255J MAX B r2.17U Ã 2.0941 AMP INCORPORATED CUSTOMER S E R V I C E S Y S T E M S	OCR сканирование	PDF	И-800-С26-5М2 1470-тС
2041A Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст:, ТОКИО, 110-8534 ЯПОНИЯ 92098HA (KT) / 10996TS (КОТО) 8-8812 / 4287TA, TS No.20941/4 SANYO Электрический	Оригинал	PDF	2094B 2SB1135 / 2SD1668 2SB1135 / 2SD1668] 2SB1135 О-220МЛ 92098HA / 10996TS 8-8812 / 4287TA, 2041A
Нет в наличии Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: OOf 1.500) 40.5 (1.594 48.260 (1.900 5 0 .7 f1 .996 5 0 .8 0 0 (2 .0 0 0 5302 (2.0941 5 8 .4 2 0 (2	OCR сканирование	PDF	UL94V-0 E9710D2 E970213 E970200 06AT00 08AT00 4AT00 6AT00 8AT00 20AT00
scp30t515-dn Аннотация: scp30t515dn Текст: 200.15 194,31 194,34 202,46 209,41 10 70211568 996 ИСТОЧНИКИ ПИТАНИЯ Компоненты RS	Оригинал	PDF	SCD30S5-DN SCD30S12-DN SCD30S15-DN SCD30S24-DN SCD30S48-DN SCD30D15-DN UL508 UL60950 EN60950-1 scp30t515-dn scp30t515dn
d1668 Абстракция: 2SB1135 2041A lm 2094 2SD1668 Текст: / 4287TA, TS № 2094-1 / 3 2SB1135 / 2SD1668 le — Vce 3 o o -12-10 -a -6 -4-2 0-0,2 -0,4 -0,6	OCR сканирование	PDF	EN2094B 2SB1135 / 2SD1668 2SB1135 d1668 2SB1135 2041A лм 2094 2SD1668
2004 — JTOS-EDR4083 Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: 192.77 198,91 204,48 209,41 213,82 217,66 220,93 89,09 98,50 107,46 115,71 123,46 131,20 139,01 146,88	Оригинал	PDF	JTOS-EDR4083 JTOS-EDR4083
1998 — 2СБ1135 Абстракция: 2094B Текст:, Уэно, Тайто-ку, ТОКИО, 110-8534 ЯПОНИЯ 92098HA (KT) / 10996TS (KOTO) 8-8812 / 4287TA, TS № 20941/4	Оригинал	PDF	2094B 2SB1135 / 2SD1668 2SB1135 / 2SD1668] 2SB1135 О-220МЛ 2SB1135 2094B
2003 — 2СБ1135 Аннотация: 2SD1668 Текст:, ТОКИО, 110-8534 ЯПОНИЯ O2003TN (KOTO) / 92098HA (KT) / 10996TS (KOTO) 8-8812 / 4287TA, TS No.20941/4	Оригинал	PDF	ENN2094B 2SB1135 / 2SD1668 2SB1135 / 2SD1668] О-220МЛ 2SB1135 2SB1135 2SD1668
2008 г. — 744072 Аннотация: 78K0S kb1 NECTools32 7SEG.3 A 74113 H01-10 78K0S KA1 uPD78F9234 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	78K0S / KA1 + 78K0S / KB1 + 78K0S / KU1 + 78K0S / KY1 + 78K0 / KE2 U19130JJ1V0AN001 U19130JJ1V0AN 744072 78K0S кб1 NECTools32 7SEG.3 А 74113 H01-10 78К0С КА1 uPD78F9234
2006 — К1816 Аннотация: ft232p PD78F0397D DF780397 78F0397D OTI00 CN340 uPD78F0397D KTY13-5 7j p121 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	EZ-0003 78K0 / Lx2 U18545JJ1V0UM00 M8E02 U18545JJ1V0UM 78K0 / LG2 SW324 C1816 ft232p PD78F0397D DF780397 78F0397D OTI00 CN340 uPD78F0397D KTY13-5 7j p121
2006 — C527EZ290-0115 Аннотация: nm530 0116 led C527EZ290 OS4000 OS400 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	EZBright290TM CxxxEZ290-Sxx00 EZ-10, EZ-18, EZ-21, EZ-24 EZBright290 C527EZ290-0115 нм530 0116 светодиод C527EZ290 OS4000 OS400
2006 — C527EZ290 Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	EZBright290TM CxxxEZ290-Sxx00 EZ-10, EZ-18, EZ-21, EZ-24 EZBright290 C527EZ290
MCL TX1-1 Аннотация: MCL T1-1 MCL T1-6 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	Т-КК81 CD542 CD637 CD636 DB714 ТБ-42 ТБ-42 MCL TX1-1 MCL T1-1 MCL T1-6
Нет в наличии Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: нет текста в файле	OCR сканирование	PDF	MX23L6422 115 нс X23L6422M L6422M 120 нс X23L6422VC-12 A0-A20 D0-D30
трубка 6п1 Аннотация: EZ 542 Текст: нет текста в файле	OCR сканирование	PDF	ТП-03 6р1 трубка EZ 542
2000 — 18Э7 Аннотация: nec 18e7 uPD78F9222 SW11 0E03H NEC PD78F9222 программная вспышка nec Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	78K0S / KA1 PD78F9222DVDPC 78K0S / Kx1 + U17433JJ1V0IF00 2000OS Windows 2000USB U17433JJ1V0IF001 18E7 nec 18e7 uPD78F9222 SW11 0E03H NEC PD78F9222 неклассифицированная программа вспышки
2008 — Нет в наличии Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: разряд VC-ESD 20941 VESD (кВ) Рисунок 9.Типичное пиковое напряжение фиксации на контакте ESD	Оригинал	PDF	VESD09A4A-HSF LLP75-6L LLP75-6L 2002/95 / EC 2002/96 / EC 08 апреля 2005 г.
заметки по применению Аннотация: eSP020A eSP080A Writer eSP040A em57p310 eSTM060 eSPN03 EM57P300 EM57P-W3 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	eSTM060 eSHP170 eSPN03 eSP020A; eSP040A eSP080A eSPN03.заметки по применению eSP020A Писатель eSP040A em57p310 EM57P300 EM57P-W3
1960 — dmx512 Аннотация: EZ-0008 upd168804 dmx512hex 78F0754 DALI LED Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	EZ-0006 78K0 / IA2 78K0 / IA2 ZBB-CE-09-0010 uPD168804 dmx512 EZ-0008 dmx512hex 78F0754 Светодиод DALI
MCL T1-6 Аннотация: MCL T4-6 MCL T1-1 MCL T9-1 MCL T9-1-KK81 MCL T16-1 MCL T1.5-1 MCL T16-1-X65 5950-01-213-3735 ADT16-6 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	CD542 CD637 CD636 ТБ-42 Т1-1-КК81 T1-1-X65 T16-1 MCL T1-6 MCL T4-6 MCL T1-1 MCL T9-1 MCL T9-1-KK81 MCL T16-1 MCL T1.5-1 MCL T16-1-X65 5950-01-213-3735 ADT16-6
Нет в наличии Аннотация: абстрактный текст недоступен Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	Т-КК81 CD542 ТБ-42 ТБ-42
MCL T4-6 Аннотация: mcl t1-1 Текст: нет текста в файле	Оригинал	PDF	Т-КК81 CD542 CD637 CD636 DB714 ТБ-42 ТБ-42 MCL T4-6 мкл т1-1

Сара Хешам — Интерьер — v3.indd

% PDF-1.4 % 1 0 объект > >> эндобдж 7 0 объект > эндобдж 2 0 obj > транслировать 2015-11-09T11: 47: 25 + 01: 00Adobe InDesign CS4 (6.0) 2015-12-22T10: 59: 28 + 01: 002015-12-22T10: 59: 28 + 01: 00PDF / X-1a: 2001PDF / X-1: 2001PDF / X-1: 20011uuid: c350cc7e-4b52-4ac0-a323-f2f46a19fd1euuid: ae205753-a122-44dd-ab1f-56680c3c3fd63-Heights (TM) Оболочка оптимизации PDF-файлов 4.6.19.0 (http: // www. -tools.com) Ложное приложение / pdf

Сара Хешам — Интерьер — v3.indd

конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 8 0 объект > / Шрифт> >> / Повернуть 0 / TrimBox [0 0 481.89 680,315] / Тип / Страница >> эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > транслировать HwP

Продукция для орошения и водоснабжения — Скачать PDF бесплатно

MÁQUINAS AGRÍCOLAS JACTO S.A. ИЗДАНИЕ

AJ Английская версия EDITION — 06/007 CODE — 9790 Каталог запчастей MÁQUINAS AGRÍCOLAS JACTO S.A. Rua Д-р Луис Миранда, 650 7580-000 — Помпея — SP — Бразилия Тел .: +55 4 3405-00 — Факс: +55 4 345 306 Эл. Почта: [email protected]

Дополнительная информация

Хомуты и фитинги для шлангов

Все хомуты из нержавеющей стали для морских или подземных шлангов 5/16 ВИНТ С ШЕСТИГРАННОЙ ГОЛОВКОЙ СЕРИИ 60000 Высокая устойчивость к коррозии Используется для морских или подземных применений Лента из нержавеющей стали, стальной винт с покрытием корпуса

Дополнительная информация

Системы чистой воды Watts

Watts Pure Water Systems WM-120-PT Руководство по установке и эксплуатации Premier Water Systems Не используйте воду, которая является микробиологически небезопасной или неизвестного качества без надлежащей дезинфекции до

. Подробнее

Планы топливного процессора GEET

Планы топливных процессоров GEET Это значительно упрощенная версия Proof-of-Concept для топливных процессоров GEET, которую каждый может собрать из деталей в местном магазине оборудования за выходные всего за

долларов США. Дополнительная информация

РЕМОНТ И ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ

РУКОВОДСТВО ПО РЕМОНТУ И ТЕХНИЧЕСКОМУ ОБСЛУЖИВАНИЮ Профессиональное оборудование для борьбы с вредителями Опрыскиватели Prime Line B&G Equipment Company 135 Region South Drive, Jackson, GA 30233 800.544.8811 Телефон 678.688.5601 Факс 678.688.5633

Дополнительная информация

Обнулители медных счетчиков

Сброс счетчиков медных счетчиков для установки счетчиков воды 5/8 «, 5/8» x 3/4 «, 3/4», 1 «, 1 1 2» и 2 «11/12 Оглавление Страница Страница Сброс счетчиков 5/8 «, 5/8» x 3/4 «, 3/4» и 1 «горизонтальный вход и выход серии 710

Дополнительная информация

Игольчатые клапаны TY-FLO

Конструкция / характеристики Жесткое (Vee) или мягкое седло / отверстие наконечника из делрина, размеры от.От 17 до 438 дюймов. Коэффициенты потока (C V) от 37 до 7 Прямые или угловые схемы потока Дополнительный монтаж на панели Доступны варианты рукояток Несмачиваемый

Дополнительная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО УСТАНОВКЕ

ИНСТРУКЦИИ ПО УСТАНОВКЕ Применение подвесных двигателей Набор манометров Faria 5 * Номер публикации Описание Номер детали Код Honda PII53606A Плоские линзы с белым покрытием 06300-ZW5-010ZB 6315410 Дата выпуска Черный с плоским экраном

Дополнительная информация

Шланг и трубка серии 1-3

Охватывает Challenge Шланги и трубные фитинги серии 1-3 из пластика PP, PVDF, PTFE Серия 1 Особенности Коррозионностойкость Газонепроницаемость Простота обращения Различные соединительные резьбы Применение Шланг

Дополнительная информация

МИКРОИРРИГАЦИЯ Обзор продукта

МИКРОПОЛИВ Обзор продукта ПОЛИВ ЖИЛЫХ И КОММЕРЧЕСКИХ ПОЛИВ Создано на основе инноваций в охотничьей промышленности.com Hunter s Полная линейка МИКРО-ИРРИГАЦИОННЫХ ПРОДУКТОВ Теперь у Hunter есть полная система коммерческого класса

. Дополнительная информация

VOYAGER 570G. 744A Управление опрыскивателем

VOYAGER 570G 744A Управление распылителем И С Е Р М А Н У А Л У С Е Р М А Н У А Л СОДЕРЖАНИЕ ГЛАВА 1 — ВВЕДЕНИЕ … 1 КОНФИГУРАЦИИ СИСТЕМЫ … 1 СОДЕРЖАНИЕ КОМПЛЕКТА … 3 БЛОК УПРАВЛЕНИЯ … 5 ГЛАВА

Дополнительная информация

ПРАЙС-ЛИСТ НА 2015 ГОД

ПРАЙС-ЛИСТ НА 2015 КАНАДСКИЙ Сантехнические решения для предприятий общественного питания Системы предварительного ополаскивания и компоненты Смесители и аксессуары Специальные смесители и распылители Наполнители для горшков и стекла Водостоки, водостоки и детали Смазка

Дополнительная информация

СЕРВИСНЫЕ ЧАСТИ MDT5N25 и MTD5N40

СЕРВИСНЫЕ ЧАСТИ MDTN и MTDN0 В этом списке запасных частей содержатся запасные части и электрические схемы для этой модели.Проверьте номер модели машины, для которой требуются детали, чтобы убедиться, что это правильные детали

Дополнительная информация

Многоцелевые шаровые краны

www.swagelok.com Многоцелевые шаровые краны серии 33 Рабочее давление до 6000 фунтов на кв. дюйм (413 бар) Высокая пропускная способность в компактной конструкции Доступны с седлами из ПЭЭК и СВМПЭ Разнообразие торцевых соединений Низкое

Дополнительная информация

Инструкция по установке

Инструкции по установке S50-310 (полукруглый) S50-311 (круглый) Комплект для преобразования инфракрасного управления Accu-Zone для классических моечных фонтанов Terrazzo и нержавеющей стали (несекционных) Содержание Перед установкой

Дополнительная информация

Погружной / вставной тороидальный датчик

Инструкция PN 51A-228 / rev.P Декабрь 2010 Погружной / вставной тороидальный датчик модели 228 Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт www.emersonprocess.com/raihome/liquid/. ДАТЧИК ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ / ПРОЦЕСС

Дополнительная информация

ДУШ 85-100 ДУШ

ДУШ 85-100 85 ДУШ ГОЛОВКИ 87 NEPTUNE 89 ДУШЕВЫЕ ПАНЕЛИ СЕРИИ PERFECT TIME ДУШЕВАЯ СЕРИЯ 91 NEPTUNE 1042T 93 PERFECT TIME 1042T 94 NEPTUNE MEDICAL 95 TOUCH SH 1000T 96 NEPTUNE 1032 97

Дополнительная информация

Инструкция по установке 4508 4508S

SYMPHONY Смеситель для унитаза со сливом Speed ​​Connect Поздравляем с покупкой смесителя American Standard со сливом Speed ​​Connect — функцией, которую можно найти только в смесителях American Standard.Скорость Коннект

Дополнительная информация

БЕЗОПАСНОСТЬ ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА 20,000 PSI

БЕЗОПАСНАЯ ОДЕЖДА TurtleSkin Water Armor разработана для обеспечения безопасности сверхвысокого давления. Защита до 2800 бар или 40 000 фунтов на кв. Дюйм. Универсальный размер. Конструкция, позволяющая экономить деньги. Модульная конструкция позволяет покупать только то, что вам нужно. Замена

. Дополнительная информация

Рабочее давление — концы шлангов

Рабочее давление — концы шланга Максимальное динамическое рабочее давление шланга в сборе является меньшим из номинального рабочего давления шланга и используемого концевого соединения.ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ДЛЯ ШЛАНГОВ ВЫСОКОГО СПЕЦИАЛЬНОСТИ

Дополнительная информация

Сборка воздухоочистителя с высоким потоком

34-0112 Узел воздухоочистителя с высоким потоком 34-0114 34-1128 34-0113 34-0105 34-0178 Комплекты воздушного фильтра с большой присоской для карбюраторных или топливных моделей Twin Cam и EV2 Big Twin. Универсальная опорная пластина

Дополнительная информация

КЛАПАНЫ И МАНОМЕТРЫ ВОЗДУШНОЙ ЛИНИИ

КЛАПАНЫ И ДАТЧИКИ ВОЗДУШНОЙ ЛИНИИ КЛАПАНЫ И МАНОМЕТРЫ INGERSOLL-RAND Поддержание постоянного давления воздуха во всей системе имеет решающее значение для максимальной производительности и производительности.Ингерсолл-Рэнд

Дополнительная информация

Типы и обозначения трубной резьбы

Обзор типов и обозначений трубной резьбы: Для крепления и гидравлических систем появились различные типы резьбовых соединений. Особое внимание следует уделять соединениям «пластик-металл» с конической / параллельной резьбой

. Дополнительная информация

Потребительский доступ — спецтехника

Модель: Специальное оборудование Перечень деталей на английском языке Содержание Очиститель дренажа и трубки 3 Внешний инжектор 5 Внешний инжектор, старая модель 7 PATIO CLEANER до 2007 г. 9 PATIO CLEANER COMPACT 11 PATIO CLEANER

Дополнительная информация

2700 ПЫЛЕУСТОЙЧИВАЮЩАЯ МАШИНА:

МАШИНА УПРАВЛЕНИЯ ПЫЛЕЙ 700: 30016 СТРАНИЦА 1 МАШИНА УПРАВЛЕНИЯ ПЫЛЕЙ 700: 30016 11 17 9 15 8 16 10 1 13 7 6 1 1 30 АККУМУЛЯТОРНАЯ КОРОБКА СТАРОГО СТИЛЯ 8 3 5 3 7 0 18 19 31 3 9 5 1 ОПЦИИ, УСТАНОВЛЕННЫЕ НА ЗАВОДЕ: 30011 ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ СЦЕПЛЕНИЕ

Дополнительная информация

МАЛЕНЬКИЙ ДРАГОЦЕННЫЙ КАМЕНЬ 2: СБОРКА ПОЧВЫ

Заголовок -1- Содержание STERLING Little Gem 2… 3 НЕБОЛЬШОЙ ДРАГОЦЕННЫЙ КАМЕНЬ 2: СБОРКА РУКОЯТНИКА … 3 МАЛЕНЬКИЙ ДРАГОЦЕННЫЙ КАМЕНЬ 2: СБОРКА ПЕРЕДНЕЙ РАМЫ … 6 МАЛЕНЬКИЙ ДРАГОЦЕННЫЙ КАМЕНЬ 2: СБОРКА ПЕРЕДНЕЙ ОСИ … 9 МАЛЕНЬКИЙ ДРАГОЦЕННЫЙ КАМЕНЬ 2: СБОРКА ПЕРЕДНЕГО КОЛЕСА …

Дополнительная информация

Температурный адаптер. Вакуумное дерево

Адаптер температуры Адаптер температуры Адаптер температуры B0N Ford XY на 6-цилиндровом B02N Ford XF на 6-цилиндровом B0N Ford XE-XF 6-цил. B0N Ford 20 Eng. Дерево из 2-х бн Форд 20 англ. Дерево БП Ford 20 Eng. Дерево воды

Дополнительная информация

Промышленные резервуары Среднего Запада

ДЛЯ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОМЫШЛЕННОСТИ Промышленные резервуары Среднего Запада Решения для хранения топлива и масла Промышленные резервуары Среднего Запада — ваш источник всех ваших потребностей в хранении и транспортировке топлива.Наши довольные клиенты

Дополнительная информация

ДОЗАТОР ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СМЕШИВАНИЯ UNIVERSAL 1550

МОДЕЛЬ №. 284974xxx 1 из 8 Контрольный код A ªIMI Cornelius Co., 1987-95 22 5 6 2 3 7 4 1 26 32 19 28 33 29 27 11 15 18 16 17 14 9 31 30 34 24 20 23 8 10 21 13 РИСУНОК 1. АССАМБЛЕЯ IMI Cornelius Co., 1987-95

Дополнительная информация

Инструкция по установке 6028.801

Инструкции по установке DAZZLE 08.80 Смеситель для унитаза со сливом Speed ​​Connect * Поздравляем с покупкой смесителя American Standard со сливом Speed ​​Connect — функцией, которую можно найти только в модели American

Дополнительная информация

Советы и факты. Что мы расскажем

09 09 Советы и факты Когда возникают незначительные проблемы с системой капельного орошения, часто есть быстрое решение, если вы знаете, как определить проблему.

No related posts.