П210Б параметры: П210Б транзистор >> от производителя недорого купить

Содержание

Покупаем на выгодных условиях: платы, радиодетали, микросхемы, АТС, приборы, лом электроники, катализаторы

Мы гарантируем Вам честные цены! Серьезный подход и добропорядочность — наше главное кредо.

Компания ООО «РадиоСкупка» (скупка радиодеталей) закупает и продает радиодетали , а также любое радиотехническое оборудование и приборы. У нас Вы сможете найти не только наиболее востребованные радиодетали, но и редкие производства СССР и стран СЭВ. Мы являемся партнером «ФГУП НИИ Радиотехники» и накопили огромный опыт за наши годы работы. Также многих радиолюбителей заинтересует наш уникальный справочник по содержанию драгметаллов в радиодеталях. В левом нижнем углу нашего сайта Вы сможете узнать актуальные цены на драгметаллы такие, как золото, серебро, платина, палладий (цены указаны в $ за унцию) а также текущие курсы основных валют. Работаем со всеми городами России и география нашей работы простирается от Пскова и до Владивостока. Наш квалифицированный персонал произведет грамотную и выгодную для Вас оценку вашего оборудования, даст профессиональную консультацию любым удобным Вам способом – по почте или телефону. Наш клиент всегда доволен!

Покупаем платы, радиодетали, приборы, АТС, катализаторы. Заинтересованы в выкупе складов с неликвидными остатками радиодеталей а также цехов под ликвидацию с оборудованием КИПиА.

Приобретаем:

платы от приборов, компьютеров
платы от телевизионной и бытовой техники
микросхемы любые
транзисторы
конденсаторы
разъёмы
реле
переключатели
катализаторы автомобильные и промышленные
приборы (самописцы, осциллографы, генераторы, измерители и др.)

Купим Ваши радиодетали и приборы в любом состоянии, а не только новые. Цены на сайте указаны на новые детали. Расчет стоимости б/у деталей осуществляется индивидуально в зависимости от года выпуска, состоянии, а также текущих цен Лондонской биржи металлов. Работаем почтой России, а также транспортными компаниями. Наша курьерская служба встретит и заберет Ваш груз с попутного автобуса или поезда.

Честные цены, наличный и безналичный расчет, порядочность и клиентоориентированность наше главное преимущество!

Остались вопросы – звоните 8-961-629-5257, наши менеджеры с удовольствием ответят на все Ваши вопросы. Для вопросов по посылкам: 8-900-491-6775. Почта [email protected]

С уважением, директор Александр Михайлов.

Транзисторы П210,МП39,МП40.

Для того чтобы АКБ служила долго, она должна правильно заряжаться. В этой статье мы рассмотрим несколько схем регуляторов зарядного тока. Ведь этот узел – неотъемлемая часть любого «правильного» СЗУ.

Транзисторы МП39, МП40, МП41, МП42.

Транзисторы МП39, МП40, МП41, МП42 – германиевые, усилительные маломощныенизкочастотные, структуры p-n-p.
Корпус металлостеклянный с гибкими выводами. Масса – около 2 г.Маркировка буквенно – цифровая, на боковой поверхности корпуса.

Существуют следующие зарубежные аналоги:
МП39 – 2N1413
МП40 – 2N104
МП41 возможный аналог – 2N44A
МП42 возможный аналог – 2SB288

Источник: http://elektrikaetoprosto.ru/trans3.html

Цоколевка

Распиновка транзистора П210Б обозначена на представленном ниже изображении. Там же можно ознакомиться с габаритными размерами и внешним видом компонента. Корпус, в котором располагается устройство загерметизирован и сделан из металла.

Источник: http://mirshem.ru/p210b/

Обозначение транзистора П210 на схемах

На принципиальных схемах транзистор обозначается как буквенным кодом, так и условным графическим. Буквенный код состоит из латинских букв VT и цифры (порядкового номера на схеме). Условное графическое обозначение транзистора П210 обычно помещают в кружок, символизирующий его корпус. Короткая черточка с линией от середины символизирует базу, две наклонные линии, проведенные к ее краям под углом 60°, — эмиттер и коллектор. Эмиттер имеет стрелку, направленную к базе.

Источник: http://radiolibrary.ru/reference/transistor/p210.html

P210 Datasheet (PDF)

0.1. stp210nf02.pdf Size:609K _st

STP210NF02STB210NF02 STB210NF02-1N-CHANNEL 20V – 0.0026 – 120A DPAK/IPAK/TO-220STripFET II POWER MOSFETAUTOMOTIVE SPECIFICTYPE VDSS RDS(on) IDSTB210NF02/-1 20 V

0.2. stp210n75f6.pdf Size:687K _st

STP210N75F6N-channel 75 V, 3 m, 120 A TO-220STripFET VI DeepGATE Power MOSFETFeaturesOrder code VDSS RDS(on) max IDSTP210N75F6 75 V

0.3. fp210.pdf Size:97K _sanyo

Ordering number:EN4537FP210NPN Epitaxial Planar Silicon TransistorDriver ApplicationsFeatures Package Dimensions Composite type with 2 transistors (PNP) containedunit:mmin one package, facilitating high-density mounting.2097A The FP210 is formed with 2 chips being equivalent[FP209]to the 2SB1123, placed in one package.Electrical Connection1:Base (PNP TR)2, 7:Co

0.4. zvp2106a.pdf Size:53K _diodes

P-CHANNEL ENHANCEMENTZVP2106AMODE VERTICAL DMOS FETISSUE 2 MARCH 94FEATURES* 60 Volt VDS* RDS(on)=5VGS=-10V D-9V G S-8VE-Line-7VTO92 Compatible-6VABSOLUTE MAXIMUM RATINGS.-5VPARAMETER SYMBOL VALUE UNIT-4V-3.5VDrain-Source Voltage VDS -60 V-8 -10Continuous Drain Current at Tamb=25C ID -280 mAPulsed Drain Current IDM -4 AGate Source V

0.5. zvp2106astob zvp2106astz zvp2106as zvp2106astoa.pdf Size:41K _diodes

0.6. dmp2100u.pdf Size:193K _diodes

DMP2100UP-CHANNEL ENHANCEMENT MODE MOSFET Product Summary Features ID Low On-ResistanceV(BR)DSS RDS(ON) MAX Package TA = +25C Low Input Capacitance 38m @ VGS = -10V -4.3A Fast Switching Speed -20V 43m @ VGS = -4.5V SOT23 -4.0A Low Input/Output Leakage 75m @ VGS = -2.5V -2.8A ESD Protected Up To 3kV Totally Lead-Free & Fully RoHS Compl

0.7. zvp2106gta zvp2106gtc.pdf Size:61K _diodes

SOT223 P-CHANNEL ENHANCEMENT6G ZVP2106GMODE VERTICAL DMOS FETISSUE 3 MARCH 96 T D V I VD D VGS=S-10V T I D T I V -9V T T V D-8V G-7VABSOLUTE MAXIMUM RATINGS.-6V T V IT-5V-4VD i V I VD V-3.5V i D i T ID -8 -10 I D i ID V I V V Di i i T i T T T ELECTRICAL CHARACTERISTICS (at Tamb = 25C unless otherwise stated).

0.8. dmp210dudj.pdf Size:440K _diodes

DMP210DUDJDUAL P-CHANNEL ENHANCEMENT MODE MOSFET Features Mechanical Data Dual P-Channel MOSFET Case: SOT-963 Low On-Resistance Case Material: Molded Plastic, Green Molding Compound.UL Flammability Classification Rating 94V-0 o 5.0 @ -4.5V o 7.0 @ -2.5V Moisture Sensitivity: Level 1 per J-STD-020 o 10 @ -1.8V Terminal Connections: See Diagra

0.9. dmp2104v.pdf Size:178K _diodes

DMP2104VP-CHANNEL ENHANCEMENT MODE FIELD EFFECT TRANSISTOR Features Mechanical Data P-Channel MOSFET Case: SOT-563 Very Low On-Resistance Case Material: Molded Plastic, Green Molding Compound.UL Flammability Classification Rating 94V-0 Very Low Gate Threshold Voltage Moisture Sensitivity: Level 1 per J-STD-020 Low Input Capacitance Terminal

0.10. dmp2104lp.pdf Size:317K _diodes

DMP2104LPP-CHANNEL ENHANCEMENT MODE FIELD EFFECT TRANSISTOR Features Mechanical Data P-Channel MOSFET Case: DFN1411-3 Very Low On-Resistance Case Material: Molded Plastic, Green Molding Compound. UL Flammability Classification Rating 94V-0 Very Low Gate Threshold Voltage Moisture Sensitivity: Level 1 per J-STD-020C Low Input Capacitance Te

0.11. dmp210dufb4.pdf Size:400K _diodes

DMP210DUFB4 P-CHANNEL ENHANCEMENT MODE MOSFET Product Summary Features and Benefits ID P-Channel MOSFET V(BR)DSS RDS(ON) TA = +25C Low On-Resistance 5 @ VGS = -4.5V -200mA Very Low Gate Threshold Voltage VGS(TH) -170mA 7 @ VGS = -2.5V Low Input Capacitance -20V 10 @ VGS = -1.8V -140mA Fast Switching Speed -50mA 15 @ VGS = -1.5V

0.12. zvp2106g.pdf Size:77K _diodes

0.13. zvp2106b.pdf Size:15K _diodes

ZVP2106BMECHANICAL DATAP CHANNEL ENHANCEMENTDimensions in mm (inches)MODE DMOS FETBVDSS – 60V8.89 (0.35)9.40 (0.37)7.75 (0.305)ID(cont) 0.76A8.51 (0.335)RDS(on) 0.54.19 (0.165)4.95 (0.195)0.89max.(0.035)12.70(0.500)7.75 (0.305)min.8.51 (0.335)dia.FEATURES5.08 (0.200)typ. FAST SWITCHING SPEEDS2.542(0.100)1 3 NO SECONDARY

0.14. dmp2100ucb9.pdf Size:422K _diodes

DMP2100UCB9 DUAL P-CHANNEL ENHANCEMENT MODE MOSFET Product Summary (Typ. @ VGS = -4.5V, TA = +25C) Features and Benefits LD-MOS Technology with the Lowest Figure of Merit: VDSS RDS(on) Qg Qgd ID RDS(on) = 80m to Minimize On-State Losses -20V 80m 3.3nC 0.6nC -4A Qg = 3.3nC for Ultra-Fast Switching Vgs(th) = -0.7V typ. for a Low Turn-On Potential CSP with Footpr

0.15. vp2106.pdf Size:626K _supertex

Supertex inc. VP2106P-Channel Enhancement-ModeVertical DMOS FETsFeatures General Description Free from secondary breakdown This enhancement-mode (normally-off) transistor utilizes a vertical DMOS structure and Supertexs well-proven, Low power drive requirementsilicon-gate manufacturing process. This combination Ease of parallelingproduces a device with the power

0.16. tp2104.pdf Size:721K _supertex

Supertex inc. TP2104P-Channel Enhancement-ModeVertical DMOS FETFeatures General Description High input impedance and high gain This low threshold, enhancement-mode (normally-off) transistor utilizes a vertical DMOS structure and Supertexs well- Low power drive requirementproven, silicon-gate manufacturing process. This combination Ease of parallelingproduces a dev

0.17. p210a p210sh.pdf Size:713K _russia

0.18. sp2107.pdf Size:111K _samhop

GreenProductSP2107aS mHop Microelectronics C orp.Ver 1.0Dual N-Channel Enhancement Mode Field Effect TransistorFEATURESPRODUCT SUMMARYSuper high dense cell design for low RDS(ON).VDSS ID RDS(ON) () MaxRugged and reliable.0.8 @ VGS=10VSuface Mount Package.100V 1.2A0.93 @ VGS=4.5VESD Protected.5 4D2 G 26 3D2 S 2PIN1D1 7 2 G 18 1D1 S 1PDFN 5x6A

0.19. sp2103.pdf Size:111K _samhop

GreenProductSP2103aS mHop Microelectronics C orp.Ver 1.3Dual N-Channel Enhancement Mode Field Effect TransistorFEATURESPRODUCT SUMMARYSuper high dense cell design for low RDS(ON).VDSS ID RDS(ON) (m) MaxRugged and reliable.220 @ VGS=10VSuface Mount Package.100V 2.2A350 @ VGS=4.5VD1 D1 D2 D2PIN1PDFN 5x6S1 G1 S2 G2ABSOLUTE MAXIMUM RATINGS (TA=25C unless

0.20. sp2108.pdf Size:106K _samhop

GreenProductSP2108aS mHop Microelectronics C orp.Ver 1.0Dual N-Channel Enhancement Mode Field Effect TransistorFEATURESPRODUCT SUMMARYSuper high dense cell design for low RDS(ON).VDSS ID RDS(ON) (m) MaxRugged and reliable.811 @ VGS=10VSuface Mount Package.100V 1.2A932 @ VGS=4.5VESD Protected.5 4D2 G 26D2 3S 2PIN1D1 7 2 G 18 1D1 S 1PDFN 5×6

0.21. sp2106.pdf Size:110K _samhop

GreenProductSP2106aS mHop Microelectronics C orp.Ver 1.1Dual N-Channel Enhancement Mode Field Effect TransistorFEATURESPRODUCT SUMMARYSuper high dense cell design for low RDS(ON).VDSS ID RDS(ON) () MaxRugged and reliable.2.0 @ VGS=10VSuface Mount Package.100V 1A2.4 @ VGS=4.5VESD Protected.5 4D2 G 26 3D2 S 2PIN1D1 7 2 G 18 1D1 S 1PDFN 5x6ABSO

0.22. sp2102.pdf Size:119K _samhop

GreenProductSP2102aS mHop Microelectronics C orp.Ver 1.0Dual N-Channel Enhancement Mode Field Effect TransistorFEATURESPRODUCT SUMMARYSuper high dense cell design for low RDS(ON).VDSS ID RDS(ON) (m) MaxRugged and reliable.100V 2.0A 216 @ VGS=10VSuface Mount Package.D1 D1 D2 D2DFN 3x3PIN1S1 G1 S2 G2ABSOLUTE MAXIMUM RATINGS (TA=25C unless otherwise noted)

0.23. p2103hvg.pdf Size:324K _unikc

P2103HVGN-Channel Enhancement Mode MOSFETPRODUCT SUMMARYV(BR)DSS RDS(ON) ID30V 21m @VGS = 10V 8ASOP- 08ABSOLUTE MAXIMUM RATINGS (TA = 25 C Unless Otherwise Noted)PARAMETERS/TEST CONDITIONS SYMBOL LIMITS UNITSVDSDrain-Source Voltage 30VVGSGate-Source Voltage 20TA = 25 C8IDContinuous Drain CurrentTA = 70 C6AIDM40Pulsed Drain Current1IA

0.24. p2103nvg.pdf Size:796K _unikc

P2103NVGN- & P- Channel Enhancement Mode MOSFETPRODUCT SUMMARYV(BR)DSS RDS(ON) IDN-21m @VGS = 10V30 8AChannelP-34m @VGS = 10V -6A-30ChannelSOP-8ABSOLUTE MAXIMUM RATINGS (TA = 25 C Unless Otherwise Noted)N- P-PARAMETERS/TEST CONDITIONS SYMBOL UNITSChannel ChanneVDSDrain-Source Voltage 30 -30 VVGSGate-Source Voltage 20 20 VTA = 25 C8 -6

Источник: http://alltransistors.com/ru/transistor.php?transistor=44660

Блок питания для гаража

Схема блока питания со стабилизатором на транзисторе П210 изображена на рисунке 1. В свое время это очень популярная схема. Ее в разных модификациях можно было встретить, как в промышленной аппаратуре, так и в радиолюбительской.

Вся схема собирается навесным способом прямо на радиаторе, используя опорные стойки и жесткие вывода транзисторов. Площадь радиатора при токе нагрузки шесть ампер должна быть порядка 500см². Так как коллектора транзисторов VT1 и VT2 соединены, то их корпуса изолировать друг от друга не надо, но сам радиатор от корпуса (если он металлический) лучше изолировать. Диоды D1 и D2 – любые на 10А. Площадь радиаторов под диоды ≈ 80см². Приблизительно рассчитать площадь теплоотвода для разных полупроводниковых приборов , так сказать прикинуть, можно по диаграмме, приведенной в статье «Расчет радиаторов». Я обычно применяю П-образные радиаторы, согнутые из полоски трехмиллиметрового алюминия (см. фото 1).
Размер полоски 120×35мм. Трансформатор Тр1 – перемотанный трансформатор от телевизора. Например, ТС-180 или ему подобный. Диаметр провода вторичной обмотки – 1,25 ÷ 1,5мм. Количество витков вторичной обмотки будет зависеть от примененного вами трансформатора. Как рассчитать трансформатор можно узнать в статье «Упрощенный расчет трансформатора», рубрика – «Самостоятельные расчеты». Каждая из обмоток III и IV должна быть рассчитана на напряжение 16В. Заменив подстроечный резистор R4 на переменный и дополнив схему амперметром, этим блоком питания можно будет заряжать автомобильные аккумуляторы.

Обсудить эту статью на – форуме “Радиоэлектроника, вопросы и ответы”.

Источник: http://kondratev-v.ru/stabilizatory/stabilizator-napryazheniya-na-p210.html

SemarglUA › Блог › Зарядное для акб — для себя — схемы (часть 2)

Решил выложить общие схемы которые мне понравились и по которым любой может изготовить простейшее зарядное с регулировкой тока из «савдеповских» или новых радиодеталей.

Начнем со схемы по которой в данный момент собрано моя зарядка, рисовал сам сори за корявость. Единственный минус что отсутствует схема регулировки, поэтому далее будут фото схемы где можно подобрать схему регулировки под мой аппарат, а так как я не определился с выбором, то каждый может дать совет какая лучше будет, как по простоте, так и по надежности.

Схема №1 проста но найти мощный резистор реостат чтоб выдержал АКБ сейчас проблематично, все советское становится дефицитом, а китай надежностью не блещет.

Схема №2 старая советская схема самая простая, изготавливали радиолюбители используя детали телевизоров и радиол

Схема №3 более сложная советская версия, так как сами транзисторы применяемые в ней не маленького размера, и приходится их монтировать с наружной стороны на отдельный радиатор.

Схема №4 неплохая схема но найти советский транзистор становится теперь проблемой, поэтому под неё нужны аналоги

Схема №5 такая интересная и более сложна, но нужно место на задней панели чтоб размести три транзистора не малого размера либо использовать их аналоги

Схема №6 похожа на схему №4 с деталями возможна та же проблема если нет на рынке искать аналоги

Схема №7 одна из распространенных на драйве, я взял фото по идее из первоисточника, изготовление платы под нее не является большой проблемой

На всех схемах я выделил регулировочную часть, которая возможно подойдет мне по параметрам.
Некоторые фотографии взяты из интернета на авторство не претендую.
Всем мира и добра, помогите с выбором и если есть какие советы или мысли по данной теме, пишите.

Источник

Источник: http://netigor.ru/zaryadnoe-ustroystvo-na-p210a-svoimi-rukami/

Транзистор П210.

Т ранзисторы П210 – германиевые, мощные низкочастотные, структуры – p-n-p.
Корпус металлостеклянный. Предназначены для применения в переключающих устройствах, выходных каскадах усилителей низкой частоты, преобразователях постоянного напряжения.
Масса – около 37 г. Маркировка буквенно – цифровая.

Источник: http://crast.ru/instrumenty/zarjadnoe-ustrojstvo-na-p210-shema

Технические характеристики

Предельно допустимые значения параметров считаются приоритетными. Поэтому всего производители приводят их вначале технической документации. Максимальные параметры П210Б:

Ещё одной важной группой значений являются электрические параметры. В списке приведены все эти данные для рассматриваемого изделия, записанные в документации производителя:

крутизна характеристики >5 А/В;
тепловое сопротивление среда — кристалл 40 ОС/В;
начальный ток коллектора <8 мА;
тепловая постоянная кристалл — корпус 100 мкс.
обратный ток коллектора:
- при tокт = +20 ОС — <15 мА;
- при tокт = +60 ОС — <90 мА;
коэффициент усиления по току в схеме с общим эмиттером – 10 … 100
напряжение (U) насыщения коллектор – эмиттер 0,6 … 2,5 В;
U отсечки переходной характеристики в схеме с ОЭ -0,3 В;
U лавинного пробоя при Iк = 2,5 А и tокр = -55 … +60ОС >40 В;
напряжение насыщения эмиттер — база 0,5 … 2 Ввходное сопротивление в схеме с общей базой 0,4 Ом;
максимальная частота к-та передачи тока >100 кГц;
тепловое сопротивление кристалл — корпус 1 ОС/В;

Источник: http://mirshem.ru/p210b/

Присоединяйтесь к обсуждению

Вы можете опубликовать сообщение сейчас, а зарегистрироваться позже. Если у вас есть аккаунт, войдите в него для написания от своего имени.
Примечание: вашему сообщению потребуется утверждение модератора, прежде чем оно станет доступным.

Источник: http://forum.cxem.net/index.php?/topic/55774-%D0%B0%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D0%BE%D0%B3-%D0%BF210-%D0%BF4/

Аналоги

Перечислим зарубежные транзисторы, которые могут выступать в качестве аналогов для П210Б:

AD142;
2N457;
6NU74;
7NU74;
2N458;
AUY22;
AD325;
AD545;
AUY22A;
AUY21;
AUY21A.

Среди отечественных изделий выпускается ГТ701А, параметры которого так же схожи.

Перед тем как производить замену на тот или иной аналог, в обязательном порядке проверяйте и сравнивайте все технические данные по Datasheet.

Источник: http://mirshem.ru/p210b/

Производители

Изначально транзисторы модельного ряда П210 выпускали три компании: НИИ-35 (в настоящее время НПП «Пульсар»), Ереванский электротехнический завод, Ташкентский завод электронной техники (в то время был ещё Ташкентским государственным заводом п/я 125). Позднее эстафету передали предприятию «Гамма» в г. Запорожье. В 1990х годах производство перестало быть перспективным.

Источник: http://mirshem.ru/p210b/

Регулировка напряжения и тока

Универсального способа регулировать ток и напряжение не существует. Все зависит от конструкции и схемы регулируемого блока питания. В некоторых вариантах это происходит изменением параметров обратной связи, в других изменением опорного напряжения (для напряжения) или установкой опорного уровня компаратора (для тока). Но все оперативные регулировки производятся органами управления, вынесенными на переднюю панель БП – так удобнее.

Источник: http://Zapitka.ru/masterskaya/laboratornyy-bp-svoimi-rukami

Эпектрмческме параметры — PDF Free Download

1Т320А, 1Т3206, 1Т320В, ГТ320А, ГТ3206, ГТ320В Транзисторы германиевые диффузионно-сплавные структуры р-п-р переключательные. Предназначены для применеv ния в усилителях высоком частоты и переключающих устроиствах. Выпускаются в металлостеклянном корпусе с гибкими выводами. Тип прибора указывается на корпусе. Масса транзистора не более 2,2 г, Изготовитель — завод полупроводниковых приборов, г. Таллин. 1 ТJ20(A-8). Г!J20(A -Bi Коллектор Базе ‘& — — ‘Q. — — -. — — — — -. — — -… — — Jмummep — 8 J} Эпектрмческме параметры Статический коэффициент передачи тока в схеме ОЭ при Uк6 = 1 В, /3 = 10 ма: Т= +20 С: ГТЗ20А 20 80 ГТЗ20Б……………….. 50 120 ГТЗ20В………………….. 80 250 : 1 ТЗ20А…………………. 40… 100, 1ТЗ20Б… 70. 160 1ТЗ20В…………….. 100..250 Т= -60 С для 1ТЗ20д, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В От 0,6 до 1,2 Т= +70 С: 1 ТЗ20А……………….. От 40 до 1, 7 5 1Т320б…… От 70 до 1,75 1

1Т320В…………………. От 100 до 2 w значении при Граничная частота коэффициента передачи тока при Uкэ = 5 В, 1э = 10 ма, не менее: ГТЗ20А — — — 80 МГц ГТ320Б 120 МГц 1Т320А, 1ТЗ20Б, ГТ320В……….. 160 МГц 1ТЗ20В…………………… 200 МГц Постоянная времени цепи обратной связи при Uк6 = 5 В, /3 = 5 ма, f = 5 МГц, 1ТЗ20А, ГТЗ20А, 1Т320Б, ГТ320Б, 1ТЗ20В ГТЗ20В………………….. Время рассасывания при lк = 10 ма, ‘6 = 1 ма, 1Т320А, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В………… типовое значение для 1Т320д, 1ТЗ20Б, 1тз2ов……………………………………….. 500 пс 600 пс 200 нс 15о* нс ГТЗ20А……………. 400 НС ГТЗ20Б…………………………… 500 нс ГТ320В……….. 600 нс Граничное напряжение при /3 = 10 ма, 1ТЗ20А 14 В 1Т320Б…. 12 В 1ТЗ20В……………….. 10 В 1Т320А………………….. 1ТЗ20Б 1ТЗ20В 15,5* В 13,5* В 11* В Напряжение насыщения коллектор-эмиттер при = 200 ма, /6 = 20 мдt 1Т320А, 1ТЗ20Б, 1Т320В 1 В типовое значение для 1ТЗ20А, 1ТЗ20Б, 1Т320В 0,43* В ГТ320А, ГТЗ20Б, ГТ320В……… 2 В Напряжение насыщения база-эмиттер при lк = 1 О ма, ‘6 = 1 ма, 1ТЗ20А, 1Т320Б, 1Т320В…………… 0,45 В типовое значение для 1ТЗ20А, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В……………………. 0,3* В ГТЗ20д, ГТ320Б, ГТЗ20В………… г 0,5 В 2

Обратный ток коллектора, при, при Uк6 = для 1Т320А, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В 5 мка при Т= +20 С, при Uк6 = для ГТ320А, ГТЗ20Б, ГТЗ20В… 1 О мка при Т = +20 С, при UКБ = 5 В для ГТЗ20д, ГТЗ20Б, ГТЗ20В 2 мка nри Т= +10 С, при Uк6 = 15 В для 1Т320А, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В…… 150 мка Обратный ток эмиттера при U-эr, = 2 В, Т = +25 С для 1ТЗ20А, 1Т320Б, 1ТЗ20В.. 50 мка Т = +20 С для ГТЗ20А, ГТЗ20Б, ГТ320В… 5D мка Емкость коллекторного перехода при Uк5 = 5 В, не более 8 пф Емкость эмиттерного перехода при U35 = 1 В.. 25 пф ПреАе.nьн111еэксnпуатацмонные Постоянное напряжение коллектор-база: при Т +45 С при Т = + 70 С…………………….. при запертом эмиттере: при Т + 45 С……………… при Т = +70 С………………… данные 15 В 15 В при U636 = О для 1ТЗ20А, 1ТЗ20Б, 1Т320В: Т = +45 С….. 15 В Т = + 70 С…… 10 В при R53 = 1 ком: Т= +45 С: 1ТЗ20А… 14 в ГТЗ20А, 1Т320Б.. 12 В ГТЗ20Б 11 В 1ТЗ20В…………… 1 О В ГТЗ20В 9 В Т= +10 С: 1ТЗ20А 12 В 1ТЗ20Б……… 10 В 1ТЗ20В…. 8 В 3

Постоянное напряжение эмиттер-база: при Т +45 С…. З В при Т = +70 С 2, 5 В Импульсное напряжение при U4Эб = О, fи = 1 мкс, Q = 10: коллектор-эмиттер Т +45 С Т = +70 С — Импульсное напряжение коллектор-эмиттер при запертом эмиттере, tи = 1 мкс, О = 1 О для пззох, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В: Т = +45 С 25 В 25 В т = +70 ос., 20 в Постоянный ток коллектора: при Т = +45 С: 1ТЗ20А, 1ТЗ20Б, 1Т320В…… 200 А ГТ320А, ГТЗ20Б, ГТЗ20В……. при Т= +70 С для 1ТЗ20Аt 1ТЗ20Б, 150 ма 1ТЗ20В…………. 100 ма Импульсный ток коллектора при fи = 5 мкс, О= 10: Т = +45 С…………………. 300 ма Т= +70 С…. 250 ма Постоянная рассеиваемая мощность коллектора: при Т = +45 С для ГТЗ2ОА. ГТЗ20Б, ГТЗ20В 200 мвт при Т= +50 С для 1ТЗ20А, 1ТЗ20Б, 1Т320В…………. 200 мвт при Т = +70 С……….. 100 мвт Импульсная рассеиваемая мощность коллектора при fи = 5 мкс, О= 10: Т = +45 С……………… 1 Вг Т= +10 С…………….. 0,7 Вт Тепловое сопротивление 1ТЗ20А, 1ТЗ20Б, 1ТЗ20В……….. 200 С/Вт Темnература р-п перехода +90 С Температура окружающей среды: 1Т32ОА. 1ТЗ20Б, 1Т320В -60 +70 С ГТЗ20А, ГТЗ20Б, ГТЗ20В -55 +70 С 4

fij(lt, Н[ 250 [ t.ios= iов 1 1! lн,,с= 10нА 200 150 100 -,,,lма / — lu::: 1нА 1.!TJJO(A 81 50 f ТJlOIJA-B) о-бо. -,о -10 о 20,от [ t Гро(,Н[ ‘400 ]50 ]00 )50 200 U.,,=208 1 —111,wr::lOOнA l11=4011a 161=2011А -… ITJlOfA-B) ГТJiOlJA 8) — 150-60 -IJJ -10 О 10,о Т : Зависимость ьремени рассасывания от температуры Зависимость времени рвссасыввния от темnератуоы 5

Мощный германиевый усилитель — Усилители на транзисторах — Звуковоспроизведение

Жан Цихисели

Типичные ошибки при конструировании германиевых усилителей, происходят из за желания, получить от усилителя широкую полосу пропускания, малые искажения и т.д.
Привожу схему моего первого германиевого усилителя, спроектированного мной в 2000г.
Хотя схема вполне работоспособна, её звуковые качества оставляют желать лучшего.

Схема первого усилителя..

Практика показала, что применение дифференциальных каскадов, генераторов тока, каскадов с динамической нагрузкой, токовых зеркал и других ухищрений с ООС не всегда приводят к желаемому результату, а иногда просто ведут в тупик.
Наилучшие практические результаты для получения высокого качества звучания, дает применение однотактных каскадов пред. усиления и использование меж-каскадных согласующих трансформаторов.
Вашему вниманию представлен германиевый усилитель с выходной мощностью 60 Вт, на нагрузке 8 Ом. Выходные транзисторы используемые в усилителе П210А, П210Ш. Линейность 20-16000гц.
Субъективной нехватки высоких частот практически не ощущается.
При нагрузке 4ом усилитель выдает 100вт.

Схема усилителя на транзисторах П-210.

Усилитель питается от не стабилизированного, блока питания с выходным, двух-полярным напряжением +40 и -40 вольт.
На каждый канал, применяется отдельный мост из диодов Д305, которые устанавливаются на небольшие радиаторы.
Конденсаторы фильтра, желательно применять не менее 10000мк в плечо.
Данные силового трансформатора:
-железо 40 на 80. Первичная обмотка содержит 410 вит. провода 0,68. Вторичная по 59 вит. провода 1,25, намотанных четыре раза (две обмотки — верхнее и нижнее плечо одного канала усилителя, оставшиеся две — второго канала)
.Дополнительно по силовому трансформатору:
железо ш 40 на 80 от блока питания телевизора КВН. После первичной обмотки устанавливается экран из медной фольги. Один незамкнутый виток. К нему припаивается вывод который затем заземляется.
Можно использовать любое, подходящее по сечению ш железо.
Согласующий трансформатор выполнен на железе Ш20 на 40.
Первичная обмотка разделена на две части и содержит 480 вит.
Вторичная обмотка содержит 72 витка и мотается в два провода одновременно.
Сначала наматывается 240 вит первичкм, затем вторичка, затем снова 240 вит первички.
Диаметр провода первички 0,355 мм, вторички 0,63 мм.
Трансформатор собирается в стык, зазор — прокладка из кабельной бумаги примерно 0,25 мм.
Резистор 120 Ом включен для гарантированного отсутствия самовозбуждения при отключенной нагрузке.
Цепочки 250 Ом +2 по 4.7 Ом, служат для подачи начального смещения на базы выходных транзисторов.
С помощью подстроечных резисторов 4,7 Ом, устанавливается ток покоя 100ма. На резисторах в эмиттерах выходных транзисторов 0,47 Ом, должно при этом быть напряжение, величиной 47 мв.
Выходные транзисторы П210, должны быть при этом, практически едва теплые.
Для точной установки нулевого потенциала, резисторы 250 Ом, должны быть точно подобраны ( в реальной конструкции состоят из четырех резисторов по 1 кОм 2вт).
Для плавной установки тока покоя, используются подстроечные резисторы R18, R19 типа СП5-3В 4,7 Ом 5%.
Внешний вид усилителя сзади, изображен на фотографии ниже.

— Можно узнать Ваши впечатления от звучания этого варианта усилителя, в сравнении с предыдущим безтрансформаторным вариантом на П213-217?

Еще более насыщенное сочное звучание. Особо подчеркну качество баса. Прослушивание проводилось с открытой акустикой на динамиках 2А12.

— Жан, а все таки почему именно П215 и П210, а не ГТ806/813 в схеме стоят?

Внимательно посмотрите параметры и характеристики всех этих транзисторов, я думаю Вы все поймете, и вопрос отпадет сам собой.
Отчетливо осознаю желание многих, сделать германиевый усилитель более широкополосным. Но реальность такова, что для звуковых целей многие высокочастотные германиевые транзисторы не совсем подходят. Из отечественных могу рекомендовать П201, П202, П203, П4, 1Т403, ГТ402, ГТ404, ГТ703, ГТ705, П213-П217, П208, П210. Метод расширения полосы пропускания — применение схем с общей базой, или использования импортных транзисторов.
Применение схем с трансформаторами, позволило добиться отличных результатов и на кремнии. Разработан усилитель на 2N3055.
Поделюсь в ближайшее время.

— А что там с «0» на выходе? При токе 100 мА трудно верится, что его удастся удержать в процессе работы в приемлемых +-0.1 В.
В аналогичных схемах 30-и летней давности (схема Григорьева), это решается либо «виртуальной» средней точкой либо электролитом:

Усилитель Григорьева.

Нулевой потенциал удерживается в указанном Вами пределе. Ток покоя вполне можно делать и 50ма. Контролируется по осциллографу до исчезновения ступеньки. Больше нет необходимости. Далее, все ОУ легко работают на нагрузку 2ком. Поэтому особых проблем согласования с CD нет.
Некоторые высокочастотные германиевые транзисторы требуют внимания и дополнительного изучения их в звуковых схемах. 1Т901А, 1Т906А, 1Т905А, П605-П608, 1ТС609, 1Т321. Пробуйте,нарабатываете опыт.
Иногда происходили внезапные отказы транзисторов 1Т806, 1Т813, поэтому могу рекомендовать их с осторожностью.
Им надо ставить «быструю» защиту по току, рассчитанную на ток больший максимального в данной схеме. Чтобы не было срабатывания защиты в нормальном режиме. Тогда они работают очень надёжно.
Добавлю свою версию схемы Григорьева

Версия схемы усилителя Григорьева.

Подбором резистора с базы входного транзистора устанавливается половина напряжения питания в точке соединения резисторов 10ом. Подбором резистора параллельно диоду 1N4148, устанавливается ток покоя.

— 1. У меня в справочниках Д305 нормированы на 50в. Может безопаснее применить Д304? Думаю 5А — достаточно.
— 2. Укажите реальные h31 для приборов установленных в этом макете или их минимально-требуемые значения.

Вы совершенно правы. Если нет необходимости в большой мощности. На каждом диоде напряжение составляет около 30 В, так что проблем с надежностью не возникает. Применены были транзисторы со следующими параметрами; П210 h31-40, П215 h31-100, ГТ402Г h31-200.

24923-14: П-210 Преобразователи промышленные — Производители и поставщики

Назначение

Преобразователи промышленные П-210 (далее — преобразователи) предназначены для преобразования выходного напряжения (ЭДС электродных систем) чувствительных элементов потенциометрических анализаторов жидкости в единицы активности ионов, окислительно-восстановительного потенциала (мВ) и температуры анализируемой среды (оС), а также в электрические непрерывные сигналы постоянного тока и напряжения.

Описание

Преобразователи состоят из встроенного входного усилителя и блока преобразования. Входной усилитель предназначен для преобразования постоянного напряжения от высокоомного источника сигнала в выходной сигнал постоянного тока. Блок преобразования осуществляет настройку преобразователя для работы на различных диапазонах измерений, коррекцию показаний рН при изменении температуры контролируемого раствора, гальваническое разделение входных и выходных цепей и получение унифицированных выходных сигналов. Визуальный отсчет измеряемой величины производится в цифровой форме в единицах активности ионов, окислительно-восстанолвительного потенциала (мВ), температуры (оС).

а) П-210 б) П-210МП Рисунок 1 — Общий вид преобразователей

Технические характеристики

Диапазон измерений активности ионов (рХ) от минус 20 до плюс 20

Диапазон измерений окислительно-восстановительного потенциала (Eh), мВ,

для П-210 от минус 2000 до плюс 2000

для П-210МП от минус 3000 до плюс2000

Диапазон измерений температуры, оС

для П-210 для П-210МП Диапазоны аналогового выходного сигнала постоянного тока и напряжения при нагрузочных сопротивлениях (Ян), (только для П-210)

от минус 10,0 до плюс 150 от минус 20,5 до плюс 150

от 0 до 5 мА, Ян<2 кОм от 4 до 20 мА, Ян<0,5 кОм от 0 до 100 мВ, Ян<2 кОм

Пределы основной приведенной погрешности измерений активности ионов и окислительновосстановительного потенциала, %

± 0,2 ± 0,5

± 1,0 ± 0,5

± 2,0

± 2,0 ± 1,0

± 2,0 ± 1,0 ± 0,5

± 1,5 ± 1,0 ± 0,75

— 242) В

± 2,0 ± 1,0

± 2,0 ± 1,5 ± 0,5

± 1,0 ± 0,75

Пределы основной абсолютной погрешности

»-» о/»ч

измерений температуры, С Пределы основной погрешности, приведенной к диапазону измерений, выходного аналогового сигнала постоянного тока, %, в диапазоне рХ до 5 в диапазоне рХ более 5 Пределы основной погрешности, приведенной к диапазону измерений, выходного аналогового сигнала напряжения для П-210, %, в диапазоне Eh до 500 мВ в диапазоне Eh более 500 мВ Пределы дополнительной погрешности, приведенной к верхним пределам диапазонов измерений рХ и Eh, связанной с изменением температуры контролируемой среды (погрешность термокомпенсации), в долях основной приведенной погрешности Пределы дополнительной погрешности измерений, в долях основной приведенной погрешности, связанной

— с изменением температуры окружающей среды от 5 до 50 оС на каждые 10оС

рХ

выходного аналогового сигнала постоянного тока в диапазоне рХ (1-3,75) в диапазоне рХ (3,75-7,5) в диапазоне рХ (7,5-20) выходного аналогового сигнала напряжения в диапазоне Eh (100-175), мВ в диапазоне Eh (175-375), мВ в диапазоне Eh (375-2000), мВ

— с изменением напряжения питания в диапазоне (187

рХ

выходного аналогового сигнала постоянного тока в диапазоне рХ (1-1,75) в диапазоне рХ (1,75-3,75) в диапазоне рХ (3,75-20) выходного аналогового сигнала напряжения в диапазоне Eh (100-175) в диапазоне Eh (175-375)

в диапазоне Eh (375-2000)

— с изменением сопротивления измерительного электрода от 0 до 1000 Мом, на каждые 500 Мом

± 0,5

± 0,5 ± 0,5 ± 0,25 ± 0,25

± 0,25

± 0,5 ± 0,25

± 1,0

± 0,25 ± 0,125

± 0,25

30 220-33 50 ± 0,5 20

375з220х180

250х220х180

7,5

20000

рХ, Eh

в диапазоне рХ (1-3,75) в диапазоне Eh (100-375) мВ в диапазоне рХ (3,75-20,0) в диапазоне Eh (375-2000) мВ

— с изменением сопротивления вспомогательного электрода диапазоне (0-20) кОм, на каждые 10 кОм

выходного аналогового сигнала постоянного тока в диапазоне рХ (1-20)

выходного аналогового сигнала напряжения в диапазоне Eh (100-375) мВ в диапазоне Eh (375-2000) мВ

— с изменением напряжения постоянного тока

в диапазоне (0 ± 1,5) В в цепи «Земля-раствор» на каждые

10 кОм сопротивления вспомогательного электрода выходного аналогового сигнала постоянного тока и напряжения во всем диапазоне измерений рХ и Eh

— с изменением напряжения переменного тока от 0 до 50 мВ в цепи вспомогательного электрода

выходного аналогового сигнала постоянного тока в диапазоне рХ от 1 до 7,5 от 7 до 20

выходного аналогового сигнала напряжения во всем диапазоне измерений Eh

— с изменением напряжения переменного тока от 0 до 1 В в цепи «корпус- земля» при сопротивлениях измерительного и вспомогательного электродов 0 Мом и 20 кОм соответственно выходного аналогового сигнала напряжения во всем диапазоне Eh Время выхода на режим, мин Напряжение питания, В Частота тока, Гц

Потребляемая мощность, В А, не более Г абаритные размеры, мм, не более для П-210 для П-210МП Масса, кг, не более для П-210 для П-210МП Средняя наработка на отказ, ч, не менее

Преобразователи обеспечивают настройку на параметры электродной системы, приведенные в таблице 1.

Таблица 1

Наименование параметра

Диапазон изменения параметра

Модификация приборов

Координаты изопотенци-альной точки

рХи

от минус 15 до плюс 15

П-210

Наименование параметра	Диапазон изменения параметра	Модификация приборов
	от минус 19,99 до плюс 19,99	П-210МП
Еи, мВ
одновалентные ионы	от минус 2000 до плюс 2000	П-210
	от минус 2999 до плюс 2000	П-210МП
двухвалентные ионы	от минус 1000 до плюс 1000	П-210
Крутизна характеристики электродных систем при 20оС, мВ/рХ
одновалентные ионы	от 50,0 до 65,0	П-210
	от 47,7 до 63,4	П-210МП
двухвалентные ионы	от 25,0 до 32,5	П-210
Комплектность
преобразователь П-210	— 1 шт;
вилка	— 1 шт;
вставка плавкая	— 2 шт;
резистор-эквивалент	— 1 шт;
розетка	— 2 шт;
розетка ОНЦ-РГ-09-4/14-Р12
или 2РМ14КПН4Г1В1	— 1 шт;
угольник для крепления в щите — 2 шт;
Руководство по эксплуатации — 1 шт.
Методика поверки	— 1 шт.

Поверка

осуществляется по документам: МП ГМ 105-01 «Преобразователь промышленный П-215М, П-210. Методика поверки», и МП ГМ 1306-2011 «Преобразователь промышленный П-210МП», утвержденным «Гомельским ЦСМС» и согласованным с РУП «ГЗИП», Республика Беларусь, в 2001г. и в 2011 г. соответственно

Основные средства поверки: магазин сопротивлений, кл. 0,02; компаратор напряжений постоянного тока 3-го разряда, набор сопротивлений типа С 5-29 с номинальными значениями 10 кОм, 20 кОм, 500 Мом

Сведения о методах измерений

приведены в руководствах по эксплуатации: «Преобразователь промышленный П-210» 5М2.206.032 РЭ и «Преобразователь промышленный П-210МП» ВЯАЛ.006 РЭ.

Нормативные и технические документы, устанавливающие требования к преобразователям промышленным П-210 и П-210МП:

1 Технические условия ТУ 25-0511.057-88, Республика Беларусь;

Мп 39. Транзисторы П210,МП39,МП40.

Транзистор П210.

Транзисторы П210 — германиевые, мощные низкочастотные, структуры — p-n-p.
Корпус металлостеклянный. Предназначены для применения в переключающих устройствах, выходных каскадах усилителей низкой частоты, преобразователях постоянного напряжения.
Масса — около 37 г. Маркировка буквенно — цифровая.

Наиболее важные параметры.

Постоянная рассеиваемая мощность(Рк т max )коллектора с теплоотводом у П210А — 60 Вт, П210Ш, П210Б и П210В — 45Вт.

Предельная частота коэффициента передачи тока ( fh31э )транзистора для схем с общим эмиттером: не менее 0,1 МГц;

Максимальное напряжение коллектор — эмиттер — 65 в, у П210В — 45 в.

Коэффициент передачи тока(паспортное значение) — у П210А — 17, у П210Ш — 21.
у П210Б, П210В — от 10.

Максимально допустимый постоянный ток коллектора(Iк max) для П210А,П210Б — 12 А, для П210Ш — 9А;

Обратный ток коллектора при температуре окружающей среды +25 по Цельсию, у П210А с напряжением коллектор-база 45в и у П210Ш с напряжением коллектор-база 60в — не более 8 мА, У П210Б, П210В — не более 15 мА
При температуре окружающей среды +70 по Цельсию:
У П210А с напряжением коллектор-база 45в — не более 50 мА.
У П210Ш с напряжением коллектор-база 60в — не более 12 мА.

Обратный ток эмиттера при напряжении эмиттер-база 15в у П210Ш, не более — 100 мкА.

Существует масса зарубежных транзисторов, считающимися ВОЗМОЖНЫМИ аналогами П210.
Это такие германиевые приборы как — 2NU74(10), 2N457(7), AUY22(8), 2N456(5).
Цифра в скобке за наименованием — максимально допустимый ток. Как видите, ближе всего к П210 по этому показателю — 2NU74. По напряжению коллектор-эмиттор из предложенного ближе всего AUY22 — 60 вольт.

Если например, необходимо заменить вышедший из строя П210 в зарядном устройстве, где максимальный ток заряда больше 5 А, то например, 2N456 уже для этого — явно не годится, а возможно сойдет AUY22 и особенно — 2NU74.
В общем, в отношении предлагаемых возможных аналогов, приходится вести себя осмотрительно, тщательно проверяя их данные по каталогам(лучше использовать несколько разных источников).

«Плохие» транзисторы.

П210, как и многие другие «советские» полупроводниковые приборы разрабатывался и создавался главным образом для нужд «оборонки». Готовые образцы тщательно проверялись, и при отклонениях(по нагреву, коэффиц. усиления и т. д.) превышающих установленную норму — нещадно отбраковывались. Отбракованные детали не утилизировались а наоборот, использовались — для нужд «народного хозяйства».

Транзисторы «второго сорта»(П210Б и П210В) применялись в выходных каскадах усилитей радиотрансляционных точек, различных стабилизаторах напряжения, устройствах для подзарядки автомобильных аккумуляторов и т. д. Однако, кроме «второго», имелся еще и «третий» сорт.

Такие П210 по сути, хотя и сохраняли работоспособность но имели весьма значительный разброс параметров. Именно они и попадали на прилавки магазинов, а через них — в руки советских радиолюбителей. Бывало, что устройства собранные на таких транзисторах вполне прилично работали. Бывало и наоборот, в общем — все как в лотерее.

С другой стороны, «военные» П210 вели себя совершенно иначе.
Не открою гос. тайны, если скажу что большинство бортовых радиостанций советских танков, БМП, и т. д. в конце восьмидесятых годов 20-го века оставались ламповыми (выходной каскад на ГУ-50). Очень надежные, хотя и несколько громоздкие устройства. Для питания такой радиостанции от бортовых аккумуляторов, необходим специальный блок питания, включающий в себя преобразователь напряжения. За полтора года моей службы, не один из этих блоков (на П210) не вышел из строя.

А служить мне пришлось в военной части «постоянной готовности». Т.е. танки, БМП и БЭТРЫ не простаивали в боксах а активно эксплуатировались. Машины еженедельно учавствовали в учебных стрельбах, часто перемещались по пересеченной местности. Радиоаппаратура постоянно подвергалась воздействию сильной вибрации и толчков, перепадам напряжения в бортовой сети. Должна была ломаться, ведь «совковая» — наверное хреновая?! А вот поди-ж ты.

Мне кажется, что вместо пренебрежительного отношения П210 заслуживают скорее, взвешенного подхода. Едва ли кто-то будет пытаться сейчас собрать на них, например — высококлассный УЗЧ. Но такие вещи, как стабилизатор напряжения, зарядное устройство — почему бы и нет?

2N1413
МП40 — 2N104
МП41 возможный аналог — 2N44A
МП42 возможный аналог — 2SB288

Наиболее важные параметры.

Коэффициент передачи тока у транзисторов МП39 редко превышает 12, у МП39Б находится в пределах от 20 до 60.
У транзисторов МП40, МП40А — от 20 до 40.
У транзисторов МП41 — от 30 до 60, МП41А — от 50 до 100.
у транзисторов МП42 — от 20 до 35, МП42А — от 30 до 50, МП42Б — от 45 до 100.

Максимальное напряжение коллектор — эмиттер. У транзисторов МП39, МП40 — 15в.
У транзисторов МП40А — 30в.
У транзистора МП41, МП41А, МП42, МП42А, МП42Б — 15в.

Предельная частота коэффициента передачи тока ( fh31э )транзистора для схем с общим эмиттером:
До 0,5 МГц у транзисторов МП39, МП39А.
До 1 МГц у транзисторов МП40, МП40А, МП41, МП42Б.
До 1,5 МГц у транзисторов МП42А.
До 2 МГц у транзисторов МП42.

Максимальный ток коллектора. — 20мА постоянный, 150мА — пульсирующий.

Обратный ток коллектора при напряжении коллектор-база 5в и температуре окружающей среды от -60 до +25 по Цельсию не более — 15 мкА.

Обратный ток эмиттера при напряжении эмиттер-база 5в и температуре окружающей среды до +25 по Цельсию не более — 30 мкА.

Емкость коллекторого перехода при напряжении колектор-база 5в на частоте 1МГц — не более 60 пФ.

Коэффициент собственного шума — у МП39Б при напряжении коллектор-база 1,5в и эмиттерном токе 0,5мА на частоте 1КГц — не более 12дб.

Рассеиваемая мощность коллектора. У МП39, МП40, МП41 — 150мВт.
У МП42 — 200мВт.

Когда-то, транзисторами этой серии комплектовали широко распространенные наборы радиоконструктора для начинающих. МП39-МП42 при своих, довольно крупных габаритах, длинных гибких выводах и простой распиновкe(цоколевке) идеально подходили для этого. Кроме того, довольно большой обратный ток, позволял им работать в схеме с общим эмиттером, без дополнительного смещения. Т.е. — простейший усилитель собирался действительно, на одном транзисторе, без резисторов. Это позволяло значительно упростить схемы на начальных этапах конструирования.

Транзисторы — купить… или найти бесплатно.

Где сейчас можно найти советские транзисторы?
В основном здесь два варианта — либо купить, либо — получить бесплатно, в ходе разборки старого электронного хлама.

Во время промышленного коллапса начала 90-х, образовались довольно значительные запасы некоторых электронных комплектующих. Кроме того, полностью производство отечественных электронных компонентов никогда не прекращалось и не прекращается по сей день. Это и обьясняет тот факт, что очень многие детали прошедшей эпохи, все таки — можно купить. Если же нет — всегда имеются более-менее современные импортные аналоги. Где и как проще всего купить транзисторы? Если получилось так, что поблизости от вас нет специализированного магазина, то можно попробовать приобрести необходимые детали, заказав их по почте. Сделать это можно зайдя на сайт-магазин, например -«Гулливер».

Если же у вас, имеется какая-то старая, ненужная техника — можно попытаться добыть транзисторы (и другие детали) из нее.
Транзисторы МП39, МП40,МП41,МП42 можно найти в приемниках «Альпинист 405», «Вэф 12″,»Вэф — транзистор 17», «Геолог»,»Гиала»,»Кварц-401″,»Мрия 301″,»Россия 301″,»Сокол 4″, «Спорт 301», «Юпитет 601», «Юпитер М», в магнитофонах — «Весна 3», «Романтик 3».
П210Б можно добыть из радиотрансляционных усилителей ВТУ -100. П210А и П210Ш — из списанных блоков питания бортовых танковых радиостанций.» Кроме того, иногда П210 можно встретить в промышленных лабораторных стабилизаторах напряжения.

Использование каких — либо материалов этой страницы, допускается при наличии ссылки на сайт «Электрика это просто».

кт-848а — ЭЛЕКТРОННЫЕ СХЕМЫ

О замене КТ848А в блоке зажигания Страница 1. Путеводитель по журналам РАДИО. Кт848а параметры транзистор, Кт848а параметры транзистор, Кт848а параметры транзистор. Джелли: автозапчасти кт848а. КТ848А. Продам 2Т630А (Au) 2Т630Б (Au) 2Т630Б (Ni) КТ630Б (Ni) КТ848А. Основано на ARDUINO + КТ848А +ТДКС-9-1. http://flintoff.org.ua/experiment/yutkyn/1_first_run. Продам транзисторы кт808а,809а,812А,КТ827А,КТ825Г,КТ848А,КТ819ГМ,К. Найдено 6 дней назад на. ВЫСОКОВОЛЬТНЫЕ n-p-n СОСТАВНЫЕ БИПОЛЯРНЫЕ МОЩНЫЕ ТРАНЗИСТОРЫ КТ834А, КТ848А, КТ890А и КТ890А1… http… Транзистор КТ848А. Транзистор КТ848А (КТ897А). Схемы с кт848а. Транзисторы: Т1 — КТ848А, Т2 — КТ815В, Т3 — КТ315. . Некоторые умельцы используют отечественный аналог транзистора. модель КТ848А. Транзистор Кт848А в категории «Аксессуары «. КТ848А транзистор NPN (15А 400В) 125W. А вышедший из строя транзистор КТ848А в блоке электронного зажигания легковых. Для тока 25 А можно использовать один транзистор КТ878, или два КТ848А, включенных параллельно, или три… Основано на ARDUINO + КТ848А +ТДКС-9-1. КТ848А транзистор. Продам транзисторы кт808а,809а,812А,КТ827А,КТ825Г,КТ848А,КТ819ГМ,К Донецк — изображение 7. …работы мне удалось найти приемлемый альтернативный вариант мощного транзистора КТ848А. . …отмотки электроэнергии электрические Бесплатные схемы отмотки электроэнергии кт848а схема. КТ805Б=9шт=15000 КТ812А=3шт=15000 П210Б=2шт=15000 КТ818ГМ=5шт=15000 КТ825Г=1шт= 45000 КТ848А=2шт=15000… ТРАНЗИСТОР КТ 848А. Продам транзисторы кт808а,809а,812А,КТ827А,КТ825Г,КТ848А,КТ819ГМ,К. Лампа ГМИ-90 Донецк. …КТ8101А/КТ8102А/КТ838А/КТ848А/КТ898А1/IRF530… строя транзистор КТ848А в. Транзистор можно попытаться заменить отечественным КТ848А… Транзистор кт848а параметры. Первый удачный запуск.Основано на ARDUINO + КТ848А +ТДКС-9-1.http… КТ848А, Мощный NPN биполярный транзистор, усилительный. Транзюк кт848а дороговат. Транзистор кт848а схема. Транзисторы отечественные КТ 848 А транзистор.

Датчики положения дроссельной заслонки — продукты Walker

Датчик положения дроссельной заслонки, или TPS, измеряет положение дроссельной заслонки путем изменения напряжения и отправляет информацию в ЭБУ или блок управления двигателем. ЭБУ использует эту информацию вместе с другими входными данными для расчета правильного количества топлива, подаваемого в двигатель для оптимального соотношения воздух / топливо.

Общие причины отказа датчика положения дроссельной заслонки:
• Утечки вакуума
• Неправильно отрегулирован упор дроссельной заслонки
• Износ

Симптомы неисправности датчика положения дроссельной заслонки могут включать:
• Плохой запуск или заглохание
• Неправильная блокировка гидротрансформатора АКПП
• Потеря мощности
• Спотыкание двигателя
• Проверьте свет двигателя на

Следующие коды ошибок OBD II наиболее часто встречаются для этого типа продуктов.Системы бортовой диагностики (OBD) интегрированы в компьютеры наших автомобилей для контроля выбросов. Первое поколение требований OBD было внедрено в Калифорнии в 1988 году. С тех пор эти требования были приняты Агентством по охране окружающей среды США для всех легковых автомобилей, произведенных после 1996 года. В 2005 году системы OBD также стали обязательными для автомобилей большой грузоподъемности и двигателей до 14000 фунтов. GVWR. В 2008 году EPA доработало правила БД для двигателей 2010 года и более поздних версий, используемых в дорожных транспортных средствах весом более 14 000 фунтов.GVWR и внесены изменения в требования OBD для тяжелых условий эксплуатации до 14 000 фунтов. GVWR, чтобы привести их в соответствие с требованиями для приложений более 14 000 фунтов. GVWR.

OBD II теперь является стандартом для диагностики выхлопных газов автомобилей. Коды, перечисленные для этого типа продукта, являются общими примерами, которые могут иметь отношение к вашему автомобилю, и должны использоваться только в качестве руководства. Walker Products не несет ответственности за использование этой информации. Настоятельно рекомендуется проконсультироваться с профессионально обученным механиком перед любым ремонтом автомобиля и следовать всем инструкциям производителя транспортных средств и EPA по удалению, замене, диагностике, очистке кода OBD II, процедурам повторного обучения ECU и PCM.

o P0068 MAP / MAF — корреляция положения дроссельной заслонки
o P0120 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «A»
o P0121 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «A»
o P0122 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «A Цепь, низкий уровень
o P0123 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «A», высокий уровень
o P0124 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «A», прерывистый контур
o P0220 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «B»
o P0221 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / цепь переключателя «B»
o P0222 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / цепь переключателя «B», низкий уровень
o P0223 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / цепь переключателя «B», высокий
o P0224 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / Прерывистый сигнал в цепи переключателя «B»
o P0225 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «C»
o P0226 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «C»
o P0227 Низкий уровень сигнала датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «C»
o P0228 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «C» Hi gh
o P0229 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «C» Неустойчивый контур цепи
o P0510 Закрытый переключатель положения дроссельной заслонки
o P060E Характеристики положения дроссельной заслонки внутреннего модуля управления
o P061F Характеристики контроллера привода дроссельной заслонки внутреннего модуля
o P0638 Диапазон управления приводом дроссельной заслонки / Рабочие характеристики
o P0639 Диапазон управления приводом дроссельной заслонки / рабочие характеристики
o P063E Входной сигнал дроссельной заслонки в автоматической конфигурации отсутствует
o P069F Цепь управления контрольной лампой привода дроссельной заслонки
o P2072 Система управления приводом дроссельной заслонки — засорение льдом
o P2073 Абсолютное давление в коллекторе / массовый расход воздуха — дроссельная заслонка Положение
o P2074 Абсолютное давление в коллекторе / массовый расход воздуха — положение дроссельной заслонки
o P2100 Цепь управляющего двигателя привода дроссельной заслонки «A» / обрыв
o P2101 Цепь управляющего двигателя привода дроссельной заслонки «A» Диапазон / рабочие характеристики
o P2102 Управление приводом дроссельной заслонки «A» Низкий уровень сигнала в цепи двигателя
o P2103 Высокий уровень сигнала в цепи управления приводом дроссельной заслонки «A»
o P2104 Система управления приводом дроссельной заслонки — принудительный холостой ход
o P2105 Система управления приводом дроссельной заслонки — принудительное выключение двигателя
o P2106 Система управления приводом дроссельной заслонки — принудительное ограничение мощности
o P2107 Процессор модуля управления приводом дроссельной заслонки
o P2108 Рабочие характеристики модуля управления приводом дроссельной заслонки
o P2109 Дроссельная заслонка Минимальные рабочие характеристики датчика положения педали «A»
o P210A Цепь управляющего двигателя привода дроссельной заслонки «B» / обрыв
o P210B Цепь управляющего двигателя привода дроссельной заслонки «B» Диапазон / рабочие характеристики
o P210C Цепь управляющего двигателя привода дроссельной заслонки «B», низкая
o P210D Электродвигатель привода дроссельной заслонки «B», высокий уровень сигнала
o P210E Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «C» / «F» Корреляция напряжений
o P2110 Система управления приводом дроссельной заслонки — принудительное ограниченное число оборотов
o P2111 Система управления приводом дроссельной заслонки — заедание в открытом положении
o P2112 Система управления приводом дроссельной заслонки — заклинило в закрытом положении
o P2113 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «B» — минимальные характеристики останова
o P2114 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «C» — минимальные характеристики останова
o P2115 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «D» — минимальные характеристики останова
o P2116 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «E» — минимальные характеристики останова
o P2117 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «F» Минимальные характеристики останова
o P2118 Диапазон тока двигателя управления приводом дроссельной заслонки / рабочие характеристики
o P2119 Диапазон / рабочие характеристики блока управления приводом дроссельной заслонки
o P2120 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / Цепь переключателя «D»
o P2121 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель « D », цепь
o P2122 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель« D », низкий уровень
o P2123 Датчик положения дроссельной заслонки / педали, цепь« D », высокий уровень
o P2124 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель« D », прерывистый контур
o P2125 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «E»
o P2126 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «E»
o P2127 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / цепь переключателя «E», низкий уровень
o P2128 Положение дроссельной заслонки / педали на датчике / переключателе «E» цепи высокого
o P2129 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «E» цепи прерывистый
o P212A Датчик положения дроссельной заслонки / цепь переключателя «G»
o P212B Датчик положения дроссельной заслонки / переключатель «G» Диапазон цепи / Рабочие характеристики
o P212C Датчик положения дроссельной заслонки / цепь переключателя «G», низкий
o P212D Датчик положения дроссельной заслонки / цепь переключателя «G», высокий
o P212E Датчик положения дроссельной заслонки / переключатель «G» Цепь, прерывистая
o P2130 Датчик / переключатель положения дроссельной заслонки / педали Цепь «F»
o P2131 Цепь датчика положения дроссельной заслонки / педали / переключателя «F»
o P2132 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / цепь переключателя «F», низкий уровень
o P2133 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / цепь переключателя «F», высокий
o P2134 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «F» Прерывистый контур
o P2135 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «A» / «B» Корреляция напряжений
o P2136 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / напряжение переключателя «A» / «C» Корреляция
o P2137 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель «B» / » C «Корреляция напряжений
o P2138 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель» D «/» E «Корреляция напряжений
o P2139 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / переключатель» D «/» F «Корреляция напряжений
o P2140 Датчик положения дроссельной заслонки / педали / Переключатель «E» / «F» Корреляция напряжений
o P2163 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «A» Максимальные характеристики останова
o P2164 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «B» Максимальные характеристики останова
o P2165 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «C» Максимальные характеристики останова
o P2166 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «D» Максимальные характеристики останова
o P2167 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «E» Максимальные характеристики останова
o P2168 Датчик положения дроссельной заслонки / педали «F» Максимальные характеристики останова
o P2172 Привод дроссельной заслонки Система управления — обнаружен внезапный высокий расход воздуха
o P2173 Система управления приводом дроссельной заслонки — обнаружен высокий расход воздуха
o P2174 Система управления приводом дроссельной заслонки — обнаружен внезапно низкий расход воздуха
o P2175 Система управления приводом дроссельной заслонки — низкий расход воздуха De tected
o P2176 Система управления приводом дроссельной заслонки — положение холостого хода не определено
o P2552 Цепь блокировки дроссельной заслонки / топлива
o P2553 Цепь дроссельной заслонки / запрета подачи топлива Диапазон / рабочие характеристики

14 — Таблица кодов неисправностей

LAMBORGHINI РАЗДЕЛ 14 LB 83X OBD II — СВОДНАЯ ТАБЛИЦА — MY2012 желтый = LEGENDA DTC только для группы тестирования версии 4 + 2 Catalyst CNLXV06.Стандарт сертификации 5L83 Дата выпуска: 10 декабря (RC01) (LEV II) Компонент / система Код неисправности Монитор Описание стратегии Критерии неисправности Пороговые параметры Вторичные параметры Условия включения Требуемое время Мил Освещение МОНИТОРИНГ КАТАЛИЗАТОРА Эффективность катализатора 1 ниже порога Bank1 P0421 Функциональная проверка Соотношение переднего и заднего кислородного датчика <8 Время с момента запуска двигателя Функция ECT 5 неисправностей за 10 1 раз = 5 секунд один раз для отключения 2 DCY @ Время запуска двигателя Температура катализатора> 380 ° C Лямбда-регулирование Скорость двигателя в замкнутом контуре> 1800 и <3800 об / мин MAP> 33 кПа и <60 кПа ECT> 70 DMAPn и DMAPp <0.004 кПа / об DTP (° TP / сек) <8% / сек Частота переключения лямбда> = 1 Гц Эффективность катализатора 1 ниже порога, банк 2 P0431 Функциональная проверка Соотношение переднего / заднего кислородного датчика такое же, как P0421, такое же, как P0421, такое же, как P0421, такое же, как P0421 2 DCY Catalyst 1 Эффективность ниже порога Bank3 P3264 Функциональная проверка Соотношение переднего и заднего кислородного датчика такое же, как P0421 такое же, как P0421, такое же, как P0421, такое же, как P0421 2 DCY Catalyst 1, эффективность ниже порога Bank4 P3265 Функциональная проверка Соотношение переднего / заднего кислородного датчика такое же, как P0421, такое же как P0421, как P0421, как P0421 2 DCY MISFIRE MONITORING MULTIPLE MISFIRE P0300 Обнаружение пропусков зажигания с помощью сигнала тока ионизации Интегральная площадь сигнала ионизации (IAIon) Пороговая частота пропусков зажигания> 2.6% IAT> -29 [° C] 1000 об. Непрерывно 2 DCY оценивается для более чем одного цилиндра Обороты распределительного вала 1 [об.] ECT при запуске двигателя> = -9 [° C] Если ECT при запуске двигателя <-9 [° C [ ° C] 200 Обороты распределительного вала 1 [об.] ECT при запуске двигателя> = -9 [° C] Если ECT при запуске двигателя <-9 [° C], то подождите, пока фактическая ECT> = 18 [° C] Крутящий момент двигателя> 0 [Нм] об. Непрерывно MIL ВКЛЮЧАЕТСЯ немедленно. ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ 1 ЦИЛИНДРА P0301 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала тока ионизации. Оценка интегральной области сигнала ионизации (IAIon1) для цилиндра № 1 Пороговая частота пропусков зажигания> 2.6% IAT Обороты распределительного вала ECT при запуске двигателя Если ECT при запуске двигателя, чем ждать, пока фактический крутящий момент двигателя ECT> -29 [° C] 1 [об]> = -9 [° C] <-9 [° C]> = 18 [° C]> 0 [Нм] 1000 об. Непрерывно 2 DCY Частота пропусков зажигания из-за повреждения катализатора> [5… 6.5]% IAT Обороты распределительного вала ECT при запуске двигателя Если ECT при запуске двигателя, то подождите, пока фактический крутящий момент двигателя ECT не будет> -29 [° C ] 1 [об.]> = -9 [° C] <-9 [° C]> = 18 [° C]> 0 [Нм] 200 об. Непрерывно MIL ВКЛЮЧАЕТСЯ немедленно ЦИЛИНДР 2 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ 2 P0302 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала тока ионизации Интегральный область сигнала ионизации (IAIon2), оцениваемая для цилиндра № 2 ОБНАРУЖЕНИЕ ПРОПУСКА ЦИЛИНДРА 3 P0303 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала ионизационного тока Интегральная область сигнала ионизации (IAIon3), оцениваемая для цилиндра № 3 ЦИЛИНДР 4 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ P0304 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала ионизационного тока Встроенная область сигнал ионизации (IAIon4) оценивается для цилиндра номер 4 ЦИЛИНДР 5 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ P0305 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала тока ионизации I Обнаружена интегральная область сигнала ионизации (IAIon5) для цилиндра номер 5 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ 6 ЦИЛИНДРА P0306 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала тока ионизации Оценка интегральной области сигнала ионизации (IAIon6) для цилиндра №6 ОБНАРУЖЕНА ЦИЛИНДРА 7 ОБНАРУЖЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ P0307 Обнаружение пропусков зажигания с помощью области тока ионизации сигнала ионизации (IAIon7), оцениваемого для цилиндра номер 7 ОБНАРУЖЕНИЕ ПРОБЕГА ЦИЛИНДРА 8 P0308 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала ионизационного тока Интегральная область сигнала ионизации (IAIon8), оцениваемая для цилиндра номер 8 ЦИЛИНДР 9 ОБНАРУЖЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ P0309 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала ионизационного тока Интегральная область сигнал (IAIon9) оценивается для цилиндра номер 9 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ 10 ЦИЛИНДРА P0310 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала ионизационного тока Интегральная область сигнала ионизации (IAIon10) оценивается для цилиндра 10 ЦИЛИНДР 11 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ P0311 Обнаружение пропусков воспламенения с помощью сигнала ионизационного тока Интегральная область сигнала ионизации IAIon11 ) оценивается для цилиндра номер 11 ЦИЛИНДР 12 ОБНАРУЖЕН ПРОБЕЛ P0312 Обнаружение пропусков зажигания с сигналом ионизационного тока Интегральная площадь сигнала ионизации (IAIon12), оцениваемая для цилиндра номер 12, такая же, как P0301, такая же, как P0301, такая же, как P0301, такая же, как P0301, такая же, как P0301, такая же, как P0301, такая же, как P0301 такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301 2 DCY, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301 2 DCY, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301 2 DCY, такой же, как P030 как P0301 то же, что и P0301 2 DCY то же самое, что P0301 такое же, как P0301 то же самое, что P0301 2 DCY такое же, как P0301 то же самое, что P0301 то же самое, что P0301 2 DCY то же самое, что P0301 то же самое, что P0301 то же самое, что и P0301 2 DCY то же самое, что P0301 такое же, как P0301 то же, что P0301 2 DCY такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301 2 DCY, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301 2 DCY, такой же, как P0301, такой же, как P0301, такой же, как P0301 2 DCY Automobili Lamborghini с.в год Защищенный документ и данные OBDII — CNL-V стр. 1/11

Со дня выплаты жалованья до выплаты вперед

Забота о деньгах людей — верный благородный способ служить другим. Тем не менее, сотрудники Citi Philippines едины в том, что они заявляют, что богатство выходит за рамки запутанности обращения с банкнотами и монетами, поскольку они добровольно идут в различные сообщества, чтобы напрямую протянуть руку помощи, практически не обсуждая деньги.

Сотрудники Citi собрались вместе на Всемирный день сообщества

Более 5000 из них вместе со своими семьями и друзьями недавно отметили ежегодный Всемирный день сообщества (GCD) банка, приняв участие в мероприятиях, приносящих значительную пользу местным сообществам.

Как крупнейший иностранный банк в стране, Citi твердо привержен делу продвижения и обеспечения прогресса в стране, от вопросов, связанных с расширением прав и возможностей образования, до оказания помощи при стихийных бедствиях. Говорят, что мероприятия тщательно планируются, «чтобы обеспечить их актуальность и влияние на местном уровне.»

« Citi стремится изменить ситуацию к лучшему на Филиппинах », — сказал главный исполнительный директор Citi Philippines Афтаб Ахмед. «Участие в нашем Глобальном дне сообщества с каждым годом продолжает расти, и я горжусь тем, что волонтером вместе со своими коллегами и членами их семей».

В этом году волонтеры GCD приняли участие в ежегодном проекте под названием «Бригада Эсквела», возглавляемом Министерством образования, который направлен на серьезную подготовку государственных школ к учебному году.Почти неделю подряд волонтеры Citi красили парты и стулья в классах, убирали школы, приносили растения и ремонтировали учебники.

С радостью поделившись своим временем и усилиями и максимально используя особую возможность для семейных связей, они помогли построить и покрасить в общей сложности 10 домов и подготовить участки для посадки растений в провинции Кавите. Они также провели мастер-классы по вопросам готовности к карьере, финансам и правовым вопросам, пожертвовали одежду и игрушки, а также показали вдохновляющий фильм для уличных детей.

Citi-zens также приняли участие в Freedom Walk, чтобы повысить осведомленность и проявить уважение к людям с ограниченными возможностями.

Генеральный директор Citi по всему миру Майкл Корбат сказал: «Всемирный день сообщества — это давняя традиция, которая дает коллегам Citi по всему миру возможность еще больше продемонстрировать наши ценности сообществам, которым мы служим. Хотя наше присутствие в качестве фирмы может быть глобальным, реальное влияние будет локальным ».

В этом году местные партнеры GCD в стране включали Филиппинский бизнес во имя социального прогресса, Гавад Калинга, Академию Баяна, ChildHope Philippines, Habitat for Humanity, GMA Kapuso Foundation, World Vision Foundation и Филиппинский фонд реабилитации инвалидов.

Citi в настоящее время может похвастаться почти 4 миллионами часов обслуживания проектов GCD в сотнях городов по всему миру с момента запуска инициативы в 2006 году.

По количеству, более 100 000 волонтеров Citi из более чем 450 городов в 90 странах и территориях приняли участие в 1400 сервисные проекты «для удовлетворения целого ряда общественных потребностей».

«Каждый день в Citi мы пытаемся продемонстрировать ценность, которую мы вносим в сообщества, которым служим, и ценности, которые мы обязались отстаивать во всем мире.В некоторых случаях мы можем принять решение публично подтвердить эти основные ценности.

Но я так же горжусь более тихими, часто местными способами, которые наша компания и коллеги используют для выполнения нашей миссии по обеспечению роста и прогресса », — сказал Корбат.

Чтобы узнать больше об усилиях Citi в области гражданства по всему миру и ознакомиться с Отчетом о гражданстве мира за 2017 год.

Тайсон, Холифилд и прогулка по переулку памяти

Ходят слухи, что Майк Тайсон может выйти на ринг с Эвандером Холифилдом в третий раз.Прямо сейчас уши Холифилда в безопасности, но есть деньги, которые можно заработать, и если и была пара тяжеловесов, которым нужна была прибыльная вторая карьера, то это два бывших чемпиона.

Не желая отставать, Оскар Де Ла Хойя говорит, что он планирует снова драться в возрасте 48 лет. Судя по всему, Де Ла Хойя забыл ужасное избиение, которое Мэнни Пакьяо нанес ему в его последнем реальном бою 13 лет назад, и планирует выйти на ринг 3 июля против соперника, имя которого будет названо позже.

Эвандер Холифилд (слева) и Майк Тайсон AFP ФОТО

Или нет.Де Ла Хойя, как вы, возможно, помните, также сказал, что он баллотировался в президенты несколько лет назад, и его имя никогда не фигурировало в бюллетенях для голосования. Теперь он также промоутер бокса, и все, что он говорит, автоматически вызывает подозрения.

Как угодно. Я не уверен, что люди выстроятся в очередь, чтобы купить Де Ла Хойи против кого-либо, хотя предсказывать, сколько фанаты готовы потратить деньги на просмотр с оплатой за просмотр, — в лучшем случае неточное искусство.

Нет, бокс не умер. Отнюдь не.

Это просто спорт для пожилых людей и всех, у кого есть несколько миллионов подписчиков в социальных сетях, которые могут нанести удар.

Подумайте: в самом большом апрельском выпуске PPV знаменитость YouTube (Джейк Пол) участвует в главном событии против бывшего бойца ММА. В других боях на карте участвуют давно вышедший на пенсию полутяжелый вес Антонио Тарвер и ветеран ММА в супертяжелом весе Фрэнк Мир, в то время как колумбийский музыкант Рейкон сразится с Джо Фурнье, британским боксером, который недолго дрался за деньги, но не дрался уже пять лет.

Это может разозлить сторонников бокса, но есть деньги, которые можно заработать, как компания, которая привела к вам Тайсона и Роя Джонса-младшего.показали с удивительно успешной ноябрьской платой за просмотр, которая, как сообщается, собрала более 80 миллионов долларов. С Snoop Dog и артистами, такими как Джастин Бибер, The Black Keys и другими, также есть масса развлечений за 49,99 доллара, которые он будет стоить дома.

Сравните это с реальным боем, который состоит из трех часов паршивого андеркарта и длительных периодов бездействия с большим боем в конце, и это не соревнование. За ту же цену вы купите настоящий бой в супертяжелом весе через две недели, но только преданные фанаты подумают о том, чтобы потратить их, чтобы посмотреть Энди Руиса-младшего.и Крис Арреола путают это с ничем, кроме своих записей.

Это всего лишь один пример того, как бокс виноват только в том, что он стал в основном нишевым видом спорта. Промоутеры на протяжении десятилетий брали деньги с фанатов за бесполезные бои — и никогда не пытались отойти от первоначальной модели одного большого боя за одну большую цену.

Когда действительно происходили самые масштабные бои, они часто опаздывали на годы, как, например, Тайсон и Леннокс Льюис и бой между Мэнни Пакьяо и Флойдом Мэйвезером-младшим.это должно было быть сделано пятью годами ранее. Цены, которые платили фанаты, также продолжали расти, достигнув волшебной отметки 99,95 доллара за Мэйвезер-Пакьяо.

Новая команда под названием Triller пошла по-другому в своей дебютной телетрансляции Тайсона и Роя Джонса-младшего. Снуп был одним из ведущих, и было много развлечений наряду с производственными ценностями на высшем уровне.

Компания заявила, что телепередача вошла в десятку лучших по всем показателям с оплатой за просмотр, и легко понять, почему. В гибридном боксерско-развлекательном спектакле были интриги и развлечения для всех возрастных групп, которые принесли даже больше, чем обещали.

Вопрос только в том, почему так долго разбирались.

Лучшее в успехе Триллера — это то, что он служит образцом для подражания, который может открыть для лучших бойцов больше возможностей зарабатывать деньги. Сюда входят такие бойцы, как чемпион в легком весе Теофимо Лопес, который не доказал, что может продавать самостоятельно, но в будущем хочет сражаться только с оплатой за просмотр.

Тем не менее, это кажется бесполезным и неустойчивым. На ринге так много ютуберов, которые готовы рисковать своей жизнью, и лишь горстка стареющих бойцов будет платить деньги за просмотр.

Нельзя сказать, что бессмысленно наблюдать за тем, как Холифилд и Тайсон снова идут на это, при условии, что они перестанут обсуждать драку и, наконец, соберутся вместе почти через четверть века после последней драки. Любой бой был бы такой знаменитой выставкой, как Тайсон-Джонс, но у них действительно есть история, которую многие помнят.

И они также понимают, что, снова сражаясь, рискуют не только своим эго, даже если перчатки будут мягкими, а удары уже не такими, какими они были раньше. Оба за эти годы получили много ударов, но принимать их в преклонном возрасте — это еще больший риск.

Думаю, драки никогда не будет, что может быть хорошо для Тайсона. Холифилд остановил его, когда они впервые встретились в 1996 году, и собирался сделать это снова, когда Тайсон откусил часть своего левого уха. Тогда у него был номер Тайсона, и с тех пор ничего не изменилось, кроме воспоминаний о том, что произошло между двумя мужчинами.

Тем не менее, добавьте в смесь Snoop Dog и несколько YouTube-каналов, и $ 49,99 не покажутся слишком большой ценой, чтобы прогуляться по переулку памяти.

Дифференциальные сигнальные сети киназ Bcr – Abl p210 и p190 в клетках лейкемии, определенные с помощью функциональной протеомики

Abstract

Две основные изоформы онкогенной тирозинкиназы Bcr – Abl, p210 и p190, экспрессируются на филадельфийской хромосоме.p210 является признаком хронического миелолейкоза, тогда как p190 встречается в большинстве случаев B-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Различия в белковых взаимодействиях и активированных сигнальных путях, которые могут быть связаны с различными заболеваниями, вызываемыми p210 и p190, неизвестны. Мы провели количественное сравнительное протеомное исследование p210 и p190. Были обнаружены и подтверждены сильные различия в интерактоме и фосфопротеоме тирозина. Тогда как адаптерный комплекс AP2, который регулирует клатрин-опосредованный эндоцитоз, взаимодействует преимущественно с p190, фосфатаза Sts1 обогащена p210.Более сильная активация фактора транскрипции Stat5 и киназ Erk1 / 2 наблюдается с p210, тогда как киназа Lyn активируется с помощью p190. Наши результаты обеспечивают более последовательное понимание передачи сигналов Bcr-Abl, механизмов лейкемической трансформации, патобиологии болезни и реакции на ингибиторы киназ.

Введение

Киназа Bcr – Abl и ее ингибиторы (иматиниб и последователи) представляют собой парадигму таргетной терапии рака. ¹ Bcr-Abl представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу, экспрессируемую филадельфийской (Ph) хромосомой.Он образуется в результате реципрокной транслокации t (9; 22), которая сливает ген области кластера точки разрыва (BCR) с тирозинкиназой Абельсона (ABL1). ² В зависимости от точки разрыва транслокации в BCR экспрессируются разные изоформы белка Bcr – Abl, которые все содержат экзоны 2–11 гена ABL1, но различаются длиной их компонента BCR. ³ Наиболее распространенными изоформами Bcr – Abl являются p210 и p190 (альтернативные названия: p185). p190 состоит из 501 аминокислоты, то есть на ~ 25% короче, чем p210, потому что в нем отсутствует доменная единица DH-PH; в противном случае p210 и p190 имеют идентичную последовательность и доменную организацию ().⁴

Организация домена Bcr – Abl и рабочий процесс протеомных экспериментов. ( a ) Тирозинкиназа Abl и две изоформы гибридного белка Bcr – Abl, p210 и p190, показаны с указанием их размеров и расположения доменов. Изоформа p210 на 501 аминокислоту длиннее, чем p190, поскольку она содержит тандемный домен DH-PH. Аббревиатуры доменов: CC, coiled-coil; DH, Dbl-гомологии; PH, Pleckstrin-homolgy; Sh4 / Sh3, Src-гомология 3/2; FABD, F-актин-связывающий домен. (b ) Мечение SILAC использовали для количественного сравнения трех клеточных линий BaF3 (дополнительная таблица S1).Родительские клетки BaF3 эндогенно экспрессируют Abl. Клетки BaF3 p210 и BaF3 p190 экспрессируют Bcr – Abl p210 и p190 человека. Стратегию иммуноаффинной очистки использовали для обогащения комплексов Bcr-Abl для анализа на основе интерактома, а смешивание образцов проводили непосредственно перед приготовлением пептида. Для анализа тирозинфосфопротеома клеточные лизаты смешивали до обогащения пептидами pY с использованием антител pY1000 и 4G10 и дополнительной стадии очистки TiO ₂. В обоих экспериментах анализ общего протеома служил для разных стадий нормализации.ЖХ-МС, жидкостная хроматография-масс-спектрометрия.

Экспрессия p210 является молекулярным признаком хронического миелолейкоза (ХМЛ). ³ Ph-хромосома также присутствует в 20–30% взрослых B-клеточных острых лимфобластных лейкозов (B-ALL), где примерно у одной четверти этих пациентов экспрессируется p210, а примерно у трех четвертей — p190 Bcr – Abl. ³ Лечение пациентов с ХМЛ иматинибом Bcr – Abl тирозинкиназы (TKI) приводит к стойкой ремиссии у большинства пациентов, и выживаемость этих пациентов не отличается от таковой в общей популяции.⁵ Напротив, при Ph-положительном B-ALL рецидивы и резистентность к TKI являются частыми, а общая выживаемость все еще резко низка, несмотря на повышенные показатели ремиссии и выживаемости, которые могут быть достигнуты с помощью TKI Bcr – Abl. ^{6, 7}

p210 — единственный онкогенный фактор, достаточный для установления и поддержания ХМЛ. Напротив, в Ph-позитивном B-ALL часто наблюдаются дополнительные мутации. ⁸ Были разработаны различные модели мышей, которые экспрессируют Bcr-Abl в гемопоэтических стволовых клетках или клетках-предшественниках, которые воспроизводят многие особенности CML и B-ALL человека.^{9, 10} Лишь в нескольких исследованиях in vivo непосредственно сравнивали лейкемогенную активность p190 и p210. В определенных экспериментальных условиях экспрессия p190 приводит к заболеванию с более коротким латентным периодом и большим количеством B-ALL, тогда как у мышей p210 развиваются CML-подобные лейкемии. ^{9, 11, 12, 13} Это может свидетельствовать о том, что специфические внутренние различия в белках p190 и p210 вносят вклад в две разные патологии заболевания, в дополнение к описанным разным клеткам происхождения наблюдаемых p210 и p190-зависимых. лейкемии.¹² Различия в активности и передаче сигналов между p210 и p190 выдвигались давно, но никогда не изучались всесторонне и количественно. Ранние исследования выбранных сигнальных молекул показали, что качественно одни и те же пути активируются p210 и p190, ¹⁴, тогда как анализы киназы имели тенденцию к слегка более высокой киназной активности для p190. ^{11, 15, 16} Сеть взаимодействий p210 была картирована в экспериментах масс-спектрометрии с аффинной очисткой с взаимодействующими элементами p210 в качестве приманок с использованием неколичественной протеомики.^{17, 18} На сегодняшний день очень мало известно о конкретных партнерах по взаимодействию с белками и субстратах p190, и, что наиболее важно, две изоформы Bcr – Abl не сравнивались напрямую на однородном клеточном фоне.

Зная о большом количестве, но разнородных данных относительно взаимодействующих белков Bcr – Abl и активированных нижестоящих путей, мы провели первое сравнительное, количественное и систематическое протеомическое исследование, чтобы составить схему общего и дифференциального взаимодействия и тирозинфосфопротеома p210 и p190 Bcr– Abl.Мы показываем, что различия в интерактоме и фосфопротеоме p210 и p190 удивительно велики, несмотря на сходную активацию киназы. Наше исследование представляет собой первое консолидированное представление о различиях внутренней передачи сигналов онкогенов p210 и p190 на определенном клеточном фоне.

Мы также ссылаемся на параллельное исследование Cutler et al. ¹⁹ (совместно представлен с этой рукописью), который использовал те же модели клеточной линии для картирования взаимодействий p210 и p190 и фосфопротеома.Наши два исследования представляют собой редкий случай перекрестной проверки протеомных исследований и подчеркивают необходимость повышения межлабораторной воспроизводимости крупномасштабных наборов протеомных данных. ²⁰

Материалы и методы

Подготовка образцов Interactome

Оптимизированный окончательный протокол использовал 80–100 мг общего лизата клеток на клеточную линию, что соответствует прибл. 7–10 × 10 ⁸ клеток BaF3. Лизис и очистку клеток проводили в буфере TAP (50 мМ TRIS pH 7.5, 100 мМ NaCl, 5% глицерин, 0,2% (мас. / Об.) NP-40 (альтернатива), содержащий ингибиторы протеаз и фосфатаз. ²¹ Нормальные мышиные IgG-антитела (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA; каталожный номер 10400C) и моноклональные антитела Abl (клон 24-21) ²² были ковалентно связаны с NHS-активированной сефарозой (GE Healthcare, Pittsburgh, Пенсильвания, США; каталожный номер 17-0906-01). Лизаты предварительно очищали в течение 1 часа при 4 ° C смолой IgG-NHS, а затем супернатант переносили на смолу Abl-NHS еще на 3 часа при 4 ° C.Фракции элюирования, содержащие Bcr-Abl, объединяли перед смешиванием трех отдельных иммунопреципитатов исходного BaF3, p210 и p190 с равными объемами и затем лиофилизировали.

Подготовка образца фосфопротеома

Лизис клеток проводили в буфере мочевины (8 м мочевина, 50 мМ Hepes, pH 7,6) с использованием 2 мл буфера для 1 × 10 ⁸ клеток. Смешивали десять миллиграммов общего клеточного лизата каждого образца (меченые легкие, средние и тяжелые), чтобы получить конечное количество образца SILAC 30 мг для получения пептида.Фосфотирозиновые пептиды были обогащены с использованием смеси двух фосфотирозиновых антител: антитела pY1000, которое является частью набора PTMScan Phospho-Tyrosine Rabbit mAb (P-Tyr-1000) Kit (Cell Signaling Technologies, Danvers, MA, USA; каталожный номер 8803), в дополнение к 50 мкг мкл NHS-связанного антитела 4G10. Для элюатов pY вторую стадию обогащения фосфопептидами проводили на наконечниках TiO ₂, как описано ²³, перед масс-спектрометрическим (МС) анализом.

Анализ данных и необработанные данные MS

Подробное описание анализа данных масс-спектрометрии для определения дифференциальных совпадений приведено в разделе «Дополнительная информация».Подробные списки всех взаимодействующих веществ и фосфозитов представлены в дополнительных таблицах S4 – S8 и в аннотированном файле Excel с полными данными. Кроме того, данные масс-спектрометрической протеомики были депонированы в Консорциум ProteomeXchange через партнерский репозиторий PRIDE с идентификатором набора данных PXD005149. ²⁴

Подробное описание методов, использованных в этом исследовании, приведено в дополнительных методах.

Результаты

Анализ взаимодействия Bcr – Abl

Для идентификации и количественной оценки сети взаимодействия белков p210 и p190 Bcr – Abl мы использовали рабочий процесс количественной протеомики, основанный на SILAC (мечение стабильных изотопов аминокислотами в культуре клеток;).Мышиные клетки BaF3, которые эндогенно экспрессируют Abl, были ретровирусно трансдуцированы кДНК человека Bcr – Abl p210 и p190 ²⁵, и очистка комплексов Bcr – Abl была достигнута в экспериментах по иммунопреципитации с использованием иммобилизованного анти-Abl антитела с 80–100 мг общего белка. лизат в биологических дубликатах. Родительские (нетрансдуцированные) клетки BaF3 использовали в качестве контроля, чтобы отличить (эндогенный) Abl от взаимодействующих Bcr-Abl (дополнительные таблицы S1 и S2). Мы достигли количественного определения> 1800 белков и сильного обогащения комплексов Bcr-Abl p210 и p190 по сравнению с родительским контролем (и дополнительные рисунки S1a и b).Более того, мы идентифицировали большинство ранее предложенных ядерных взаимодействий p210, ¹⁷, которые, как мы обнаружили, обогащены Bcr-Abl по сравнению с родительским контролем (дополнительные рисунки S1a и b).

Анализ взаимодействия Bcr – Abl p210 и p190. (a ) Контроль качества иммуноблоттинга против Abl после иммуноаффинной очистки комплексов Bcr-Abl для репрезентативного эксперимента. Для образцов лизата загружали 50 мкг общего белка и использовали эквивалентный объем для несвязанной фракции.Соотношение двух изоформ Bcr – Abl p210: p190 составляло 1,4: 1 в элюате, что соответствовало количественному определению с помощью масс-спектрометрии (дополнительный рисунок S1). Для фракции элюирования было загружено 0,7% от общего количества элюата SILAC, и количественное определение полос позволило рассчитать эффективность иммунопреципитации (IP) / восстановление комплекса Bcr – Abl, равное 29% от введенного количества. ( b ) Схематическое изображение критериев фильтрации для выбора дифференциальных взаимодействий Bcr – Abl. Количественно определенные белки (1888 и 3767 белков соответственно) были нормализованы к их входным количествам (количественно определено 4066 и 3989 белков соответственно), и были выбраны только те белки со значительным обогащением (согласно значимости B) по сравнению с родительским контролем.Это уменьшенное количество белков было далее нормализовано на количество Bcr-Abl IP и, наконец, отобрано, если они дифференциально обогащены по крайней мере в два раза. Подробное описание рабочего процесса анализа данных приведено в дополнительных методах. ( c ) Представление точечной диаграммы, изображающее окончательный список из 147 взаимодействующих Bcr – Abl (см. Панель b ) с соответствующими отношениями log2 в обоих экспериментах (Bcr – Abl (BA) IP1 и IP2), показывающее общую хорошую корреляцию ( R = 0.72). Те белки, которые считаются дифференциальными, окрашены в красный (p210) и синий (p190) цвет. Выбранные белки выделены крупными точками и метками с названиями генов. ( d ) Подтверждение дифференциальных Bcr – Abl-взаимодействующих с помощью иммуноблоттинга. Анализировали фракции элюирования обоих повторов, соответствующие 0,7% от общей фракции элюирования SILAC. Мы выбрали для проверки совпадения интерактома Ubash4b / Sts1 (обогащены p210) и AP2a1 / 2 и Lyn (оба обогащены p190). Количественный сигнал после поправки на количество Bcr – Abl IP показан справа.Отдельные значения нанесены на график вместе со средним значением ± стандартное отклонение.

Чтобы впоследствии идентифицировать общие Bcr-Abl-взаимодействующие и белки, которые преимущественно или исключительно взаимодействуют либо с p210, либо с p190, мы сначала идентифицировали белки, которые обогащены образцами p210 или p190 Bcr-Abl по сравнению с родительским контролем (). Эта стратегия удалила взаимодействующие и загрязняющие белки Abl из дальнейшего анализа. Чтобы компенсировать различия в уровнях экспрессии в трех разных клеточных линиях, мы нормализовали соотношение белков для вводимых количеств, где можно было количественно определить ~ 4000 белков экспрессированного общего протеома ().Полученные в результате 147 белков включали 56 белков, которые были общими для обеих изоформ Bcr-Abl (определяемых как общие взаимодействующие Bcr-Abl; дополнительная таблица S4), 30 белков, которые были обнаружены только в образцах p210 и 59 белков в образцах p190 (). Превосходный охват последовательностей из области Bcr-Abl, общей для p210 и p190, позволил точно определить количество и последующую корректировку количества приманки Bcr-Abl в крупномасштабных образцах иммунопреципитации (дополнительные рисунки S1c и d). Для сравнения p210 и p190 интеракторов этот шаг коррекции важен, потому что более высокие количества Bcr-Abl белка-приманки в одном из образцов могут привести к завышенной оценке количества интерактора.В обеих биологических повторностях p210 был примерно в 1,4 раза обогащен по сравнению с p190 на основании количественной оценки масс-спектрометрии (и дополнительных рисунков S1c и d). После этих этапов нормализации мы сконцентрировались на тех белках, которые были по крайней мере вдвое обогащены, с 13 белками для p210 и 34 белками для p190 (и дополнительная таблица S5).

Общие взаимодействия Bcr – Abl

Среди 56 общих взаимодействующих элементов Bcr – Abl (и дополнительная таблица S4) сетевой анализ с использованием базы данных STRING (http: // string-db.org /) показали ранее аннотированные экспериментально определенные взаимодействия между большинством этих белков. Только 15 молекул остаются без ранее нанесенных на карту взаимодействий (дополнительный рисунок S2a). Были идентифицированы два основных кластера с одной подсетью, охватывающей многие цитозольные сигнальные компоненты от тирозинкиназных и сигнальных путей Ras-MAPK. Эти белки включают прототипические сигнальные адаптеры (Grb2, Shc1, Dok1, Gab2), убиквитин-лигазы E3 (Cbl, Cblb), фосфатазы (Inppl1 / Ship2 и Ptpn11 / Shp2), киназы (Map4k1, Lrrk1), эффекторные белки GTPase (включая белки-эффекторы RTP-азы). GEFs Sos1 / 2) и белки ремоделирования цитоскелета (например,g., комплекс Abi1-Wasf2-Cyfip2), что также отражается в пути KEGG и обогащении термов GO (дополнительные рисунки S2 и). Тремя наиболее значительно обогащенными доменами, использующими базу данных SMART, были домены Sh3, Sh4 и PH.

Сеть взаимодействующих белков Bcr – Abl. Общие и дифференциальные взаимодействия Bcr – Abl p210 и p190 показаны и обобщены в дополнительных таблицах S4 и S5. Соединения для дифференциальных интеракторов имеют цветовую маркировку в соответствии с их отношениями log2 (от «светло-красного» для слабого обогащения p210 до «темно-красного» для сильного обогащения p210; «светло-синего» для слабого обогащения p190 до «темно-синего»). для сильного обогащения p190).Рамки вокруг отдельных белков имеют цветовую кодировку в соответствии с функцией, а красная рамка указывает, что белок также был обнаружен фосфорилированным при анализе фосфопротеома. Обратите внимание, что определенные белки, обогащенные любой из двух изоформ Bcr-Abl, также могут взаимодействовать с другой изоформой и, таким образом, иметь связь с обоими белками.

Очень тесно взаимосвязанная вторая подсеть содержала тетрамерный адаптерный белковый комплекс 2 (AP2), из которого были идентифицированы все четыре субъединицы, с различными ассоциированными белками, которые играют ключевую роль в регуляции опосредованного клатрином эндоцитоза рецепторных белков и других процессов переноса через мембрану. ().В дополнение к этим двум кластерам небольшая группа белков без ранее экспериментально картированных связей включена в сеть общих взаимодействующих Bcr-Abl, таких как киназный ко-шаперон Cdc37 и два члена белков 14-3-3 ( Ywhag и Ywhah) ().

Примечательно, что существует большое перекрытие картированных общих взаимодействующих Bcr – Abl с ранее идентифицированными взаимодействующими элементами p210 Bcr – Abl с использованием неколичественной протеомики с помощью масс-спектрометрии с аффинной очисткой известных взаимодействующих адаптерных белков Bcr – Abl в любой из клеток K562 человека. линия ^{17 клеток} или BaF3.¹⁸ Благодаря использованию SILAC мы достигаем точного количественного и объективного анализа.

Предпочтительные и исключительные интеракторы p210 и p190

Белки, которые были количественно определены по-разному между двумя изоформами Bcr – Abl, частично принадлежат к группе общих взаимодействующих Bcr – Abl (предпочтительные интеракторы), тогда как другая фракция белков является исключительной для одной изоформ. изоформ Bcr – Abl и не является частью общего интерактома Bcr – Abl. Что касается p190 Bcr-Abl, 17 из 34 идентифицированных белков также являются частью общих интеракторов, включая большинство членов комплекса AP2 и Nck2 (адаптер Sh4 / Sh3) -Rasa1 (Ras GAP) -Lyn (тирозинкиназа семейства Src. ) сложный.Остальные 17 белков обнаруживаются только в p190 и включают дополнительных членов аппарата эндоцитоза, таких как легкая и тяжелая цепи клатрина (Cltca / b / c) (дополнительный рисунок S2 и дополнительная таблица S5).

Напротив, 3 из 13 белков, которые дифференциально связываются с p210, также являются частью общих взаимодействующих Bcr-Abl (Ubash4b / Sts1, Bcr и Shank3; и Supplementary Table S5). В отличие от p190, дифференциальные белки для p210 не имеют аннотированных экспериментальных доказательств взаимодействия друг с другом.Примечательно, что неканоническая тирозинфосфатаза Ubash4b / Sts1 обнаруживает в среднем в 6.5 раз обогащенное взаимодействие с p210 Bcr – Abl ().

Валидация мишени Interactome

Валидация данных интерактома была проведена с помощью иммуноблот-анализа образцов SILAC, используемых для анализа MS в качестве независимого аналитического метода. Кроме того, иммунопреципитация против Abl была проведена для набора линий клеток, экспрессирующих p210 и p190 человека, которые были получены от пациентов с CML и B-ALL (дополнительная таблица S3 и дополнительная фигура S3).Кроме того, был создан независимый набор клеток BaF3 p210 и p190, который использовался в качестве дополнительного контроля.

Сначала мы сосредоточились на тирозинфосфатазе Sts1, которая была обнаружена как обычный Bcr-Abl-взаимодействующий элемент и значительно обогащена p210 Bcr-Abl. Обогащение было подтверждено иммуноблот-анализом образцов SILAC () и независимого набора BaF3 (дополнительный рисунок S3). Для линий клеток человека наблюдалось менее выраженное предпочтение Sts1 для p210 (дополнительный рисунок S3). Интерпретация таких экспериментов серьезно затруднена из-за различных уровней экспрессии Bcr-Abl и интерактора в линиях клеток человека (дополнительный рисунок S3c), а также из-за различий в клеточном протеомном фоне клеток.

Проверка белков, обогащенных p190, включала Ap2a1 / 2, который является субъединицей тетрамерного комплекса AP2, и протеинтирозинкиназу Lyn. Иммуноблот-анализ образцов SILAC подтвердил результаты масс-спектрометрии (). Проверка Lyn в линиях клеток человека осложнялась ограниченной чувствительностью антител и дифференциальным связыванием антител с Lyn человека и мыши, но с возможной тенденцией к p190 (дополнительная фигура S3). Тем не менее, эти данные хорошо согласуются с несколькими сайтами тирозина Lyn, которые сильнее фосфорилируются в клетках p190.

Среди общих взаимодействующих устройств p210 и p190 мы подтвердили взаимодействие Inppl1 / Ship2. Хотя антитело Ship2 неожиданно не распознало мышиную форму белка, человеческие клетки показали однородные взаимодействия Ship2 с p210 или p190 (дополнительная фигура S3).

В заключение, мы обнаружили и подтвердили поразительно сильные различия в сети взаимодействия белков p210 и p190. Интересно, что наш набор данных показывает, что ряд белков преимущественно взаимодействует с p190, хотя более длинная изоформа p210 содержит дополнительные домены DH-PH.Таким образом, наши данные предполагают, что домен DH-PH не действует как каркас взаимодействия с белками. Альтернативно, разная степень активации киназы может приводить к изменению схемы клеточной сигнальной сети и, таким образом, к изменению партнеров по взаимодействию Bcr-Abl.

Анализ сайтов фосфорилирования и активности p210 и p190 Bcr – Abl

Чтобы проверить нашу гипотезу о возможных количественных различиях в активации p210 и p190, мы изучили состояние активации киназы Bcr – Abl путем картирования сайтов фосфорилирования с помощью масс-спектрометрии, иммуноблоттинга. для основных активирующих сайтов фосфорилирования и in vitro для анализа активности киназы .

Мы смогли количественно определить 17 сайтов фосфорилирования тирозина Bcr – Abl с помощью масс-спектрометрии (). Как и ожидалось, пять сайтов фосфорилирования тирозина (Y554, Y644, Y844, Y852 и Y910), которые уникальны для последовательности p210, были обнаружены сильно обогащенными в образце p210. Напротив, Y177 фосфорилировался до почти идентичных уровней в p210 и p190, в соответствии с нашими данными по взаимодействию, показывающими равные количества Grb2, который связывает Y177 через его домен Sh3 (). Для остальных сайтов фосфорилирования Bcr-Abl, включая Y412 в активационной петле и Y245, оба обычно используемых маркера активации Bcr-Abl, наблюдались незначительные различия ²⁶ ().Параллельно мы контролировали состояние фосфорилирования Y412 и Y245 с помощью иммуноблоттинга с использованием общих клеточных лизатов образцов SILAC и линий клеток человека. В то время как клетки BaF3 показывают небольшое увеличение pY245 в клетках p210, нет большой разницы для pY412 между изоформами (). Линии клеток человека, хотя и довольно гетерогенные, выявили более высокую тенденцию обоих сайтов фосфорилирования к p210 (). Сходные результаты были получены при загрузке равных количеств Bcr-Abl после иммунопреципитации для облегчения нормализации (дополнительный рисунок S4).

Bcr – Abl сайты фосфорилирования p210 и p190 и киназная активность. ( a ) Несколько сайтов Bcr – Abl pY были количественно определены в нашем наборе данных по фосфопротеомам. Показаны доменная организация и расположение pY-сайтов, а сайты нанесены на график вместе с их соответствующим соотношением log2 между p210 / p190. Точки представляют собой средние значения ± стандартное отклонение. Пять из 17 сайтов можно было количественно оценить только в одном эксперименте. Остатки пронумерованы в соответствии с нумерацией белков Bcr и Abl 1b. (b ) Иммуноблот-анализ двух сайтов аутофосфорилирования, которые важны для каталитической активности Abl: pY245 и pY412.Загружали равные количества полных лизатов клеток указанных BaF3 и линий клеток, экспрессирующих p210 и p190 человека, иммуноблотировали указанными антителами и определяли количественно (см. (c )). Обратите внимание, что только Bcr-Abl фосфорилируется по Y245 и Y412, тогда как Abl не фосфорилируется или очень слабо фосфорилируется по этим сайтам. ( c ) Количественная оценка сигналов иммуноблоттинга pY245 и pY412 (из панели ( b )) после нормализации к общему белку Bcr – Abl в BaF3 (два левых графика) или линиях клеток человека (два правых графика).Отдельные значения нанесены на график вместе со средним значением ± стандартное отклонение. ( d ) Bcr-Abl иммунопреципитировали из указанных линий клеток BaF3 и человеческих p210 и p190, а активность радиоактивной in vitro киназы выполняли, измеряя фосфотрансфер на оптимальный пептид-субстрат Abl. Каждый анализ киназы проводился в трех экземплярах для каждого иммунопреципитата, и полученное среднее значение активности нормализовалось к количеству Bcr-Abl, определенному с помощью анализа иммуноблоттинга. Гистограмма показывает среднее значение ± с.d. из трех биологических повторов.

Затем мы сравнили активность киназы Bcr – Abl in vitro после иммунопреципитации против Abl из BaF3 и нашей панели из восьми линий клеток человека. Мы наблюдали лишь незначительные различия без последовательной тенденции к более высокой активности киназы in vitro одной из двух изоформ Bcr – Abl (). Мы дополнительно исследовали глобальную активность киназ p210 и p190 с помощью анализа PamChip PTK (PamGene). Мы наблюдали лишь незначительные различия между образцами, в которых только 7 из 142 пептидов фосфорилировались сильнее лизатом p210 (дополнительный рисунок S5), в отличие от предыдущего исследования, в котором мы сравнивали активность Nup214-Abl и p210 в клетках BaF3.²⁷

В совокупности наши данные предполагают, что p210 и p190 существенно не различаются по аутофосфорилированию киназы или активности киназы in vitro . Эти результаты свидетельствуют против количественных различий в активации киназ, которые могут объяснять наблюдаемые различия во взаимодействии p210 и p190 и фосфопротеома.

Анализ фосфопротеома Bcr-Abl

В дополнение к фосфотирозиновым сайтам Bcr-Abl мы картировали клеточный фосфопротеом тирозина и количественно определили 817 фосфотирозиновых сайтов в 573 группах белков (и дополнительный рисунок S6).Неконтролируемая иерархическая кластеризация количественно определенных фосфопептидов выявила шесть кластеров с кластером 1, включающим все сайты, которые остались неизменными среди трех клеточных линий (). Кластеры 2, 3 и 4 отражают фосфопептиды, которые активируются в клеточных линиях Bcr-Abl по сравнению с родительской клеточной линией. Здесь, в частности, кластеры 2 и 3 (с 302 фосфопептидами, соответствующими 37% всех количественно определенных пептидов pY) выделялись из-за высокой интенсивности фосфорилирования по сравнению с родительскими клетками BaF3, таким образом представляя сигнатуру Bcr – Abl pY ().Среди этих пептидов 45 сайтов сопоставляются с 27 белками, взаимодействующими с Bcr-Abl, идентифицированными в исследовании взаимодействия, что делает его кластером с наибольшим накоплением взаимодействующих Bcr-Abl (дополнительный рисунок S7). Углубленный анализ фосфозитов в этом кластере выявил многие известные и хорошо охарактеризованные субстраты Bcr – Abl, такие как Abi1, Cbl, Gab2, Pik3r1, Pxn (паксиллин) и Stat5 ²⁸, что также отражено в анализе обогащения по GO-члену. этих белков, содержащих CML и другие пути передачи сигналов тирозинкиназы (дополнительный рисунок S7).Кроме того, анализ фосфомотива показал обогащение консенсуса сайта фосфорилирования Abl в кластере 2 и 3 (67 из 273 уникальных пептидов) с пролином в положении +3 после фосфорилированного тирозина (дополнительная фигура S7). В целом, наш набор данных показал, что картированный tyrosine phosphoproteome доминирует с помощью передачи сигналов Bcr-Abl kinase и включает многие известные субстраты и фосфорилированные интеракторы ().

Фосфопротеом Bcr – Abl pY. ( a ) Отображение тепловой карты 817 количественно определенных фосфозитов и их соответствующих соотношений при сравнении трех образцов: исходный BaF3, BaF3 p210 и BaF3 p190.Две биологические копии нанесены рядом друг с другом. Выделены шесть кластеров, идентифицированных неконтролируемой иерархической кластеризацией. ( b ) График разброса для нормализованных соотношений log2 между образцами p210 и p190 Bcr – Abl (без поправки на уровни общего белка) в обеих биологических повторностях (pY1 и pY2). Каждая точка представляет фосфопептид. Те сайты pY, которые рассматриваются как дифференциальные, окрашены в красный (p210) и синий (p190) цвет. Отмечены выбранные сайты фосфорилирования.( c , d ) Иммуноблот-проверка Stat5 pY694 с использованием BaF3 и панели линий клеток человека. Количественные сигналы двух технических повторов были нормализованы к общему белку Stat5, и индивидуальные значения нанесены на график вместе со средним значением ± стандартное отклонение.

Сайты дифференциального фосфорилирования p210 и p190

Анализ событий дифференциального фосфорилирования p210 и p190 привел к тому, что 106 сайтов pY в 78 белках были более высоко фосфорилированы в p190 и 110 сайтах pY в 92 белках, которые более высоко фосфорилировались в p210 ( , Дополнительные таблицы S6 и S7).

Среди сайтов, активируемых в p210, были картированы шесть сайтов фосфорилирования фактора транскрипции Stat5a (Y90, Y668, Y682, Y694) и Stat5b (Y90, Y668, Y699), включая основной сайт, ответственный за активацию Stat5a (Y694 в Stat5a). и дополнительная таблица S7). ²⁹ Кроме того, были обнаружены петли активации тирозинкиназы Fes (Y713) и Ser / Thr киназ Erk1 (Y205) и Erk2 (Y185) и сайты киназ семейства Src Fyn (Y185) и Lck (Y192). быть более высоко фосфорилированным ().Это указывало на более высокую активацию этих киназ в клетках, экспрессирующих p210. Большое количество киназ, которые фосфорилируются в образце p210, также отражается в анализе обогащения GO и пути KEGG (дополнительный рисунок S7).

Избранные события фосфорилирования p210 и p190 Bcr – Abl. Показан выбор дифференциальных и общих сайтов фосфорилирования Bcr-Abl, которые были обнаружены в наборе данных pY. Полный набор данных приведен в дополнительной таблице S6. Рамки вокруг отдельных белков имеют цветовую кодировку в соответствии с их функцией, а красная рамка указывает на то, что белок также был обнаружен в ходе анализа взаимодействия.

Среди 106 сайтов pY, активируемых в p190, 6 фосфозитов тирозинкиназы Lyn семейства Src (два из которых являются общими с Blk), включая его активационную петлю (Y397), были более сильно фосфорилированы, чем в p210 (). Это хорошо согласуется с более сильным взаимодействием Lyn с p190, чем p210 (). Кроме того, нерецепторные тирозинфосфатазы Shp2 (Ptpn11) и Flk1 (Ptpn18) показали более высокое фосфорилирование в клетках p190, что может указывать на более сильную активацию этих ферментов в клетках p190.Более того, мы обнаружили, что адаптерные белки Dok1 и Pag1 более высоко фосфорилируются в p190, и они вместе с Ptpn11 и Ptpn18, как было показано, играют центральную роль в регуляции киназ семейства Src с помощью отрицательной обратной связи (2). ³⁰

Примечательно, что среди 552 сайтов pY, которые остаются неизменными между двумя изоформами Bcr-Abl, мы обнаружили много центральных сигнальных молекул, обеспечивающих передачу сигналов pY (дополнительная таблица S8). К ним относятся адаптерные белки (CrkL, Shc1, Gab2, Nck1 / 2, Abi1 / 2, Dok1 / 2/3, Sh3d3 / 5, Skap2, несколько изоформ 14-3-3), убиквитинлигазы E3 (Cbl, Cblb), липидные и протеинфосфатазы (Inppl1 / 5d, Ptpn6, Ptprc, Ptprj), несколько субъединиц PI3-киназы и фактор транскрипции Stat6.Кроме того, большое количество активирующих сайтов pY на цитоплазматических тирозинкиназах (Btk, Tec, Jak2, Csk, Tnk2, Syk), а также серин / треониновых киназ (Cdk1 / 17, Mapk14 / 11/12 = p38α / β / γ , Sgk233, Map4k1, Pkcδ) (и дополнительная таблица S8). Это показывает большое нарушение регуляции передачи клеточных сигналов с помощью Bcr-Abl и его связь с основными пролиферативными и антиапоптотическими путями, которые поддерживают лейкемогенез. В совокупности наш анализ идентифицировал множество дифференциально регулируемых фосфозитов с аннотированной функциональной важностью наряду с большим количеством функционально не охарактеризованных сайтов в важных сигнальных белках.

Валидация сайта фосфопротеома

Валидация набора фосфопротеомных данных была проведена с помощью иммуноблот-анализа образцов SILAC в дополнение к набору человеческих линий клеток, экспрессирующих p210 и p190 Bcr – Abl (дополнительная таблица S3). Среди шести сайтов фосфорилирования с повышенной регуляцией Stat5a / b в p210 мы сконцентрировались на Y694 / Y699 в Stat5a / b, поскольку это основной сайт активации. Мы смогли подтвердить результаты МС на клеточных линиях BaF3 и ХМЛ человека (). В соответствии с анализом общего количества белка BaF3 Stat5 с помощью MS, мы также наблюдали повышенные уровни экспрессии Stat5 в клетках, экспрессирующих p210.Тем не менее, уровни pStat5 были увеличены также после поправки на повышенные уровни общего белка, показывающие увеличенную стехиометрию фосфорилирования Stat5 в клетках p210 (). Другой член факторов транскрипции Stat, Stat3, также показал повышенное фосфорилирование в основном активирующем сайте (Y704) в p210 в соответствии с результатами MS (дополнительный рисунок S8). Напротив, мы обнаружили, что Stat6 одинаково фосфорилируется на своем основном активирующем сайте (Y641;).

Было обнаружено, что киназы семейства Src фосфорилируются в обеих клеточных линиях Bcr – Abl, причем Lyn активируется в клетках p190, а фосфорилирование Fyn и Lck выше в клетках p210.Вследствие высокой гомологии последовательностей в этом семействе киназ антитела для петли активации киназ Src не могут различать различные киназы этого семейства. Тем не менее, мы попытались отслеживать уровни pSrc в наших клеточных линиях и обнаружили более высокие общие уровни pSrc в клетках BaF3 p190 по сравнению с линиями клеток человека, в которых мы наблюдали тенденцию к более высоким уровням pSrc в клетках p210 Bcr-Abl (дополнительный рисунок S8). ). Четкая интерпретация этих данных затруднена, поскольку линии клеток человека имеют сильно различающиеся паттерны и уровни экспрессии киназы Src.Следовательно, надежная нормализация сигнала pSrc невозможна. Интересно, что предсказание тирозинкиназ, основанное на анализе анализа PamChip PTK, показало общую более сильную активацию киназ Src в клетках p210 (дополнительный рисунок S5). Напротив, мы использовали антитело, которое специфично для C-концевого сайта ингибирующего фосфорилирования Lyn (Y507), потому что мы обнаружили несколько белков цепи отрицательной обратной связи Src, фосфорилированных в p190. Иммуноблот-анализ показал более высокие уровни фосфорилирования pY507 в Bcr-Abl-экспрессирующих клетках BaF3 по сравнению с родительскими клетками, но, по-видимому, не отличался между двумя изоформами (дополнительный рисунок S8).То же самое было обнаружено для линий клеток человека, где высокие уровни Lyn pY507 коррелируют с высоким уровнем экспрессии.

Профили активности киназ в анализе PamChip STK (PamGene) выявили гораздо более высокую активность киназ Ser / Thr в лизате p210, причем более 20% пептидов более фосфорилированы по сравнению с лизатом p190. Предсказание предполагаемых вышестоящих киназ на основе этих данных предполагает участие Sgk2, Akt и Dclk2 (дополнительный рисунок S5).

Таким образом, мы обнаружили, что сильно активированный Stat5 в p210, Dok1 в p190, и члены киназы Src, по-видимому, по-разному активируются с помощью p210 и p190.В соответствии с наблюдениями за зависимым от изоформ интерактомом, также фосфопротеом значительно варьирует с изоформой Bcr-Abl и указывает на важные дифференциальные сигнальные узлы с возможными терапевтическими последствиями ().

Модель сетей дифференциальной сигнализации p210 и p190 Bcr – Abl. Основные различия в взаимодействующих Bcr-Abl и фосфорилированных белках между p210 и p190, которые мы обнаружили, подтвердили и обсудили в этой статье, суммированы на этом рисунке. В качестве примеров общих взаимодействующих сайтов / сайтов pY показаны фосфатаза Ship2 и взаимодействие комплекса Grb2 / Sos с pY177.p210 показывает более сильную ассоциацию с фосфатазой Sts1 и более высокую активацию фактора транскрипции Stat5, а также киназ Erk1 / 2 и Fyn / Lck. p190 показывает более сильную ассоциацию с комплексом AP2 и клатрином и более высокую активацию адаптера Dok1 и киназы Lyn.

Обсуждение

Мы наблюдали много различий как во взаимодействии, так и в фосфопротеоме между двумя изоформами Bcr – Abl (и). Поскольку p190 можно рассматривать как мутант с внутренней делецией p210, в котором отсутствует 501 аминокислота, кодирующая единицу домена DH-PH, значительный прирост во взаимодействии p210 ожидался, а не наблюдаемое сбалансированное количество взаимодействующих элементов, исключая каркасную функцию Домен DH – PH.Это наблюдение вызывает вопросы относительно молекулярного механизма. Наша первоначальная гипотеза о разной степени нарушения регуляции киназной активности может быть исключена. Даже в клетках BaF3, то есть на одном и том же протеомном «фоне», различия в активации киназ были незначительными. В соответствии с этим, линии клеток человека также не показали стойких различий в активации Bcr – Abl киназы p210 и p190. Также маловероятно предположить, что разная длина Bcr части p190 и p210 может изменять субстратную специфичность, потому что бороздка связывания субстрата в киназном домене в первую очередь определяет субстратную специфичность киназы, которая идентична в p210 и p190.Вторая привлекательная гипотеза включает возможную дифференциальную субклеточную локализацию, которая вызвана различной общей структурой и составом доменов двух изоформ. В результате p210 будет встречаться с другим подмножеством протеома, чем p190, и, следовательно, будет по-разному активировать сигнальные пути из-за различных взаимодействующих белков, включая киназы и фосфатазы, что в конечном итоге приведет к выраженным различиям в фосфопротеоме. В соответствии с этой гипотезой, было обнаружено, что делеция F-актин-связывающего домена в p210 и p190 оказывает различное влияние на лейкемогенность Bcr-Abl.^{31, 32, 33} Кроме того, присутствие в значительной степени не охарактеризованного домена PH в p210 может играть важную роль в дифференциальной субклеточной локализации. Домены PH представляют собой классические фосфоинозитид-связывающие домены и опосредуют нацеливание белков, содержащих домен PH, на мембраны. Однако, если домен p210 PH важен для локализации Bcr – Abl, это должно быть выяснено в будущих исследованиях. Сходным образом мы обнаружили, что комплекс адаптерных белков AP2 и связанные с ними белки сильно и предпочтительно взаимодействуют с p190 ().Тетрамерный комплекс AP2 опосредует интернализацию мембранных рецепторов, регулируя сборку ямок, покрытых клатрином, что приводит к эндоцитозу. Функциональные последствия «захвата» комплекса AP2 на локализацию Bcr-Abl или перенос рецепторов в клетках p190 требуют более глубокого анализа в будущем. Среди самых сильных дифференциальных взаимодействий p210 мы обнаружили неканоническую тирозинфосфатазу Sts1, которая была описана как негативный регулятор тирозинкиназ Zap-70 в передаче сигналов рецепторов Т-клеток.³⁴ Возникает соблазн предположить, что его сильное взаимодействие с p210 может быть механизмом негативной регуляции Bcr-Abl ().

Среди самых сильных событий активированного фосфорилирования в p210 был Stat5 на шести сайтах фосфорилирования тирозина, включая главный сайт, который активирует димеризацию Stat5, ядерную транслокацию и активацию транскрипции (). Кроме того, мы обнаружили два фосфотирозина в домене Sh3 (pY668 и pY682) и один фосфотирозин в N-концевом домене Stat5 (pY90) (дополнительный рисунок S8).Вклад этих трех сайтов фосфорилирования в передачу сигналов Stat5 не был исследован, и структурная информация остается ограниченной ^{35, 36} (дополнительный рисунок S8). Оба домена, Sh3 и N-концевой домен, являются доменами межбелкового взаимодействия, и введение фосфорильной группы д. Изменять электростатический потенциал соответствующего положения, что, в свою очередь, может влиять на взаимодействие с партнерами по связыванию.

Важно отметить, что Stat5 является важной ахиллесовой пятой при ХМЛ, поскольку он абсолютно необходим для инициации заболевания, а также для поддержания заболевания, а активация Stat5 опосредует устойчивость к TKI.^{37, 38} Интересно, что сильная активация Stat5 с помощью p210, но не p190, отражается нашими предыдущими данными о необходимости восходящей киназы JAK2 для начальной лимфоидной трансформации с помощью p190 (или v-Abl), но не для миелоидной трансформации с помощью p210. . ¹³ Эти результаты имеют важное очевидное значение для продолжающихся исследований Jak2 TKI при Ph-положительных лейкозах.

Другой критический класс нижестоящих сигнальных медиаторов Bcr-Abl — это киназы Src. Мы обнаружили, что киназа Lyn семейства Src и ее интерактор Hcls1 (специфичный для гемопоэтических клеток субстрат Lyn 1) демонстрируют более сильные взаимодействия с p190, чем p210, и что Lyn дополнительно демонстрирует более сильное фосфорилирование в клетках p190 в шести сайтах, включая петлю активации ().Было показано, что Lyn, наряду с Hck и Fgr, необходим для B-лимфоидной, но не для миелоидной трансформации. ³⁹ Было показано, что активация Lyn опосредует устойчивость к иматинибу ⁴⁰ и лимфоидный, но не миелоидный бластный кризис. Клетки CML сильно зависят от экспрессии и активности Lyn. ⁴¹ Аналогично, тирозинкиназа Fes, которую мы обнаружили, активированную p210, как ранее было показано, управляет миелоидной дифференцировкой в клетках K562. ⁴²

Наши данные выявили дифференциальную активацию выдающихся сигнальных путей клеток, подверженных действию лекарств, таких как путь Jak – Stat, киназы семейства Src, а также Erk как часть пути Ras – Raf – Mek – Erk.Основываясь на наших результатах, можно предусмотреть рациональную стратегию лекарственного лечения, направленную на эти пути, например, одобренными FDA ингибиторами Jak2, Src или Mek в сочетании с TKI Abl для пациентов с экспрессией p210 или p190.

Важно отметить, что параллельное исследование Cutler et al. ¹⁹ также обнаружили интересные различия во взаимодействии и фосфопротеоме p210 и p190. Ключевые молекулы, выделенные в нашем исследовании, такие как взаимодействующая с p210 фосфатаза Sts1 / Ubash4b или дифференциальная активация киназ семейств Stat5 и Src, подтверждаются их независимым подходом.Некоторые результаты также уникальны для одного из двух исследований, как, например, обогащение комплекса AP2 в нашем исследовании и членов цитоскелета Cutler et al. ¹⁹ с p190. Тем не менее определенные компоненты цитоскелета, такие как член семейства белков синдрома Вискотта-Олдрича, Wasf2, компоненты регуляторного комплекса WAVE, Cyfip1 и 2, а также члены комплекса Arp2 / 3, были идентифицированы в нашем исследовании, но мы не наблюдали сильного обогащения. с p190.

Мы полагаем, что различия в двух исследованиях обусловлены индивидуальными экспериментальными установками с разными клеточными линиями BaF3 и конструкцией конструкции, а также рабочими процессами подготовки образцов, сбора данных и анализа. В частности, интерактомные анализы двух исследований нацелены на разные слои взаимодействующих белков. Очистка комплексов Bcr-Abl, использованная в нашем исследовании, является более строгим подходом и захватывает только те белки, которые являются тесными взаимодействующими с Bcr-Abl с медленными скоростями.⁴³ Напротив, эксперимент BioID, проведенный Cutler et al. ¹⁹ полагается на N-концевое слияние биотинлигазы BirA, которая ферментативно модифицирует белки вблизи Bcr-Abl. Этот эксперимент также фиксирует слабые и временные взаимодействия, такие как субстраты Bcr – Abl, обеспечивая дополнительный уровень информации. ⁴⁴ В целом два независимых протеомных исследования очень похожи, что дает важную перекрестную проверку. ²⁰

В совокупности наши результаты показывают, что картированная дифференциальная активация тирозинкиназных и фосфатазных путей действительно может быть тесно связана или причинно управлять трансформацией миелоида или В-лимфоида с помощью p210 или p190.Наконец, эти киназы представляют собой мишени, которые легко поддаются лекарству, которые могут помочь пациентам лучше справиться с резистентностью к TKI и предложить более эффективные варианты лечения, особенно для Ph-положительных пациентов с B-ALL.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

GHS H&P коды


Меры предосторожности

Общие меры предосторожности
P101	Если необходима консультация врача, имейте под рукой упаковку продукта или этикетку.
P102	Хранить в недоступном для детей месте.
P103	Прочтите этикетку перед использованием.

Меры предосторожности
P201	Перед использованием получить специальные инструкции.
P202	Не работайте, пока не прочитаете и не усвоите все правила техники безопасности.
P210	Беречь от тепла / искр / открытого огня / горячих поверхностей. — Не курить.
P210a	Беречь от тепла. — Не курить.
P210b	Беречь от искр. — Не курить.
P210c	Беречь от открытого огня. — Не курить.
P210d	Беречь от горячих поверхностей.- Не курить.
P211	Не распылять на открытое пламя или другой источник воспламенения.
P220	Хранить отдельно от одежды / горючих материалов.
P220a	Беречь от одежды.
P220b	Беречь от горючих материалов.
P220c	Беречь от восстановителей, соединений тяжелых металлов, кислот и щелочей.
P220d	Беречь от окисляющих и кислотных веществ, а также соединений тяжелых металлов.
P220e	Беречь от железа.
P220f	Беречь от воды.
P220g	Беречь от кислот.
P220h	Беречь от щелочных растворов.
P220i	Беречь от металлов.
P220j	Беречь от окислителей и кислотных веществ.
P220k	Беречь от легковоспламеняющихся органических веществ.
P220l	Беречь от кислот, восстановителей и легковоспламеняющихся материалов.
P221	Примите все меры, чтобы избежать смешивания с горючими веществами.
P222	Не допускать контакта с воздухом.
P223	Беречь от любого возможного контакта с водой из-за бурной реакции и возможного вспышки огня.
P230	Держите содержимое влажным.
P230a	Смачивать водой.
P231	Обрабатывать в инертном газе.
P231 + P232	Обрабатывать в инертном газе.Беречь от влаги.
P232	Беречь от влаги.
P233	Держать контейнер плотно закрытым.
P234	Хранить только в оригинальной таре.
P235	Сохраняйте прохладу.
P235 + P410	Сохраняйте прохладу. Беречь от солнечных лучей.
P240	Контейнер заземления / крепления и приемное оборудование.
P241	Использовать взрывозащищенное электрическое / вентиляционное / осветительное / оборудование.
P242	Используйте только искробезопасные инструменты.
P243	Примите меры предосторожности против статического разряда.
P244	Следите за тем, чтобы на редукционные клапаны не попали смазка и масло.
P250	Не подвержен шлифованию / ударам / трению.
P251	Емкость под давлением: не протыкать и не сжигать даже после использования.
P251a	Емкость под давлением: при нагревании может лопнуть.
P260	Не вдыхать пыль / дым / газ / туман / пары / аэрозоли.
P261	Избегайте вдыхания пыли / дыма / газа / тумана / паров / аэрозолей.
P262	Не попадать в глаза, на кожу или одежду.
P263	Избегайте контакта во время беременности / кормления грудью.
P264	Тщательно вымыть после работы.
P264b	После работы тщательно вымыть лицо, руки и открытые участки кожи.
P264c	После работы тщательно вымыть руки.
P270	Не ешьте, не пейте и не курите при использовании этого продукта.
P271	Используйте только на открытом воздухе или в хорошо вентилируемом помещении.
P272	Запрещается выносить загрязненную рабочую одежду с рабочего места.
P273	Избегать попадания в окружающую среду.
P280	Пользоваться защитными перчатками / защитной одеждой / средствами защиты глаз / лица.
P280a	Пользоваться защитными перчатками и средствами защиты глаз / лица.
P280b	Пользоваться защитными перчатками и средствами защиты глаз.
P280c	Пользоваться защитными перчатками и средствами защиты лица.
P280d	Носите защитную одежду и средства защиты глаз.
P280e	Пользоваться защитной одеждой и средствами защиты лица.
P280f	Носите защитную одежду.
P280g	Работайте в защитных перчатках.
P280h	Используйте защитные перчатки / одежду.
P280i	Пользоваться средствами защиты глаз / лица.
P280j	Пользоваться средствами защиты лица.
P280k	Пользоваться защитными перчатками / защитной одеждой / средствами защиты глаз.
P281	При необходимости используйте средства индивидуальной защиты.
P282	Пользоваться холодными перчатками / защитной маской / защитными очками.
P283	Носите огнестойкую / огнестойкую / непроницаемую одежду.
P284	Пользоваться средствами защиты органов дыхания.
P285	В случае недостаточной вентиляции использовать средства защиты органов дыхания.

Меры предосторожности при реагировании
P301	ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ:
P301 + P310	ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: Немедленно обратитесь в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P301 + P312	ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: При плохом самочувствии обратитесь в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P301 + P330 + P331	ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: Прополоскать рот. Не вызывает рвоту.
P302	ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ:
P302 + P334	ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: погрузить в прохладную воду / обернуть влажными бинтами.
P302 + P350	ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: Осторожно промыть большим количеством воды с мылом.
P302 + P352	ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: промыть большим количеством воды с мылом.
P303	ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ (или волосы):
P303 + P361 + P353	ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ (или волосы): немедленно снять / снять всю загрязненную одежду. Промыть кожу водой / принять душ.
P304	ПРИ ВДЫХАНИИ:
P304 + P312	ПРИ ВДЫХАНИИ: Обратитесь в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту при плохом самочувствии.
P304 + P340	ПРИ ВДЫХАНИИ: Вынести на свежий воздух и обеспечить отдых в удобном для дыхания положении.
P304 + P341	ПРИ ВДЫХАНИИ: Если дыхание затруднено, выйдите на свежий воздух и обеспечьте покой в удобном для дыхания положении.
P305	ЕСЛИ В ГЛАЗАХ:
P305 + P351 + P338	ПРИ ПОПАДАНИИ В ГЛАЗА: осторожно промыть глаза водой в течение нескольких минут.Снимите контактные линзы, если они есть, и это легко сделать. Продолжайте полоскание.
P306	ЕСЛИ НА ОДЕЖДЕ:
P306 + P360	ПРИ ПОПАДАНИИ НА ОДЕЖДУ: немедленно промыть загрязненную одежду и кожу большим количеством воды, прежде чем снимать одежду.
P307	ПРИ воздействии:
P307 + P311	В СЛУЧАЕ воздействия: Обратитесь в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P308	В СЛУЧАЕ воздействия или обеспокоенности:
P308 + P313	В СЛУЧАЕ воздействия или обеспокоенности: обратиться за медицинской консультацией / помощью.
P309	В случае воздействия или плохого самочувствия:
P309 + P311	В случае воздействия или плохого самочувствия: обратиться в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P310	Немедленно обратитесь в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P311	Позвоните в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P312	При плохом самочувствии позвоните в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P313	Обратитесь за консультацией / помощью к врачу.
P314	Обратитесь за консультацией / помощью к врачу, если вы плохо себя чувствуете.
P315	Немедленно обратитесь за медицинской консультацией / помощью.
P320	Срочно требуется специальное лечение (см. Этикетку).
P321	Специальное лечение (см. Этикетку).
P322	Особые меры (см. Этикетку).
P330	Прополоскать рот.
P331	НЕ вызывать рвоту.
P332	При раздражении кожи:
P332 + P313	При раздражении кожи: обратиться за медицинской помощью.
P333	При раздражении кожи или сыпи:
P333 + P313	При появлении раздражения кожи или сыпи: обратиться к врачу.
P334	Погрузить в прохладную воду / обернуть влажными бинтами.
P335	Удалите с кожи свободные частицы.
P335 + P334	Удалите с кожи свободные частицы.Погрузить в прохладную воду / укутать влажными бинтами.
P336	Растопите замороженные детали теплой водой. Не трите пораженный участок.
P337	Если раздражение глаз не проходит:
P337 + P313	Если раздражение глаз не проходит: обратиться к врачу.
P338	Снимите контактные линзы, если они есть и это легко сделать. Продолжайте полоскание.
P340	Выйдите на свежий воздух и дайте ему отдохнуть в удобном для дыхания положении.
P341	Если дыхание затруднено, выйдите на свежий воздух и обеспечьте покой в удобном для дыхания положении.
P342	При респираторных симптомах:
P342 + P311	При появлении респираторных симптомов: позвонить в ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР или к врачу / терапевту.
P350	Осторожно промойте большим количеством воды с мылом.
P351	Осторожно промыть водой в течение нескольких минут.
P352	Промыть большим количеством воды с мылом.
P353	Промыть кожу водой / принять душ.
P360	Немедленно промойте загрязненную одежду и кожу большим количеством воды, прежде чем снимать одежду.
P361	Снять / немедленно снять всю загрязненную одежду.
P362	Снимите загрязненную одежду и постирайте перед повторным использованием.
P363	Постирать загрязненную одежду перед повторным использованием.
P370	При пожаре:
P370 + P376	В случае пожара: остановить утечку, если это безопасно.
P370 + P378	В случае пожара: Использовать для тушения:
P370 + P378a	В случае пожара: Использовать для тушения: CO2, порошок или водяную струю.
P370 + P378b	В случае пожара: Используйте для тушения: Специальный порошок для металлических пожаров.
P370 + P378c	В случае пожара: Использовать для тушения: CO2, песок, порошок для тушения.
P370 + P378d	В случае пожара: Использовать для тушения: Вода.
P370 + P378e	В случае пожара: Использовать для тушения: Водяная дымка.
P370 + P378f	В случае пожара: Использовать для тушения: Распыление воды.
P370 + P378g	При пожаре: Использовать для тушения: Пена.
P370 + P378h	В случае пожара: Использовать для тушения: Спиртостойкая пена.
P370 + P378i	При пожаре: Использовать для тушения: Огнетушащий порошок.
P370 + P378j	В случае пожара: Использовать для тушения: порошок BC.
P370 + P378k	В случае пожара: Использовать для тушения: порошок ABC.
P370 + P378l	В случае пожара: Использовать для тушения: Двуокись углерода.
P370 + P378m	В случае пожара: Использовать для тушения: Порошок известняка.
P370 + P378n	В случае пожара: Использовать для тушения: Цемент.
P370 + P378o	При пожаре: Использовать для тушения: песок.
P370 + P378p	При пожаре: Использовать для тушения: Сухой песок.
P370 + P378q	В случае пожара: для тушения использовать CO2, сухой химикат или пену.
P370 + P378r	В случае пожара: для тушения использовать сухой песок, сухой химикат или спиртоустойчивую пену.
P370 + P378s	В случае пожара: использовать противопожарное оборудование класса D для тушения.
P370 + P380	В случае пожара: покинуть зону.
P370 + P380 + P375	В случае пожара: покинуть зону. Тушить пожар удаленно из-за опасности взрыва.
P371	При крупном пожаре и большом количестве:
P371 + P380 + P375	В случае крупного пожара и большого количества пожара: покинуть территорию.Тушить пожар удаленно из-за опасности взрыва.
P372	Опасность взрыва в случае пожара.
P373	НЕ тушите огонь, когда огонь достигает взрывчатых веществ.
P374	Тушите пожар с разумного расстояния, соблюдая обычные меры предосторожности.
P375	Тушить пожар удаленно из-за опасности взрыва.
P376	Остановите утечку, если это безопасно.
P377	Возгорание газа при утечке: Не тушить, если утечка не может быть устранена безопасным образом.
P378	Использовать для вымирания:
P378a	Применение для тушения: CO2, порошок или водяная струя.
P378aa	Сухой химикат.
P378ab	Сухой порошок.
P378ac	Песок сухой.
P378ad	Карбонат натрия сухой.
P378ae	Натрий хлорид сухой.
P378b	Применение для тушения: специальный порошок для металлических огней.
P378c	Применение для тушения: CO2, песок, порошок для тушения.
P378d	Использование для исчезновения: Вода.
P378e	Применение для тушения: Водяная дымка.
P378f	Применение для тушения: Распыление воды.
P378g	Применение для тушения: Пена.
P378h	Применение для тушения: Спиртоустойчивая пена.
P378i	Применение для тушения: Огнетушащий порошок.
P378j	Применение для тушения: порошок BC.
P378k	Применение для тушения: порошок ABC.
P378l	Использование для тушения: Двуокись углерода.
P378m	Применение для тушения: Порошок известняка.
P378n	Использование для тушения: Цемент.
P378o	Использование для тушения: песок.
P378p	Применение для тушения: Сухой песок.
P378q	Используйте CO2, сухой химикат или пену.
P380	Покинуть зону.
P381	Устраните все источники возгорания, если это безопасно.
P390	Абсорбировать пролитое вещество, чтобы предотвратить материальный ущерб.
P391	Собрать пролитое вещество.

Меры предосторожности при хранении
P401	Хранить в соответствии с местными / региональными / национальными / международными правилами.
P401a	Хранить в соответствии с местными / региональными / национальными / международными правилами.
P402	Хранить в сухом месте.
P402 + P404	Хранить в сухом месте. Хранить в закрытой таре.
P403	Хранить в хорошо вентилируемом месте.
P403 + P233	Хранить в хорошо вентилируемом месте.Хранить контейнер плотно закрытым.
P403 + P235	Хранить в хорошо вентилируемом месте. Сохранять хладнокровие.
P404	Хранить в закрытой таре.
P405	Хранить под замком.
P406	Хранить в коррозионно-стойком контейнере с прочным внутренним покрытием.
P406a	Хранить в коррозионно-стойком полиэтиленовом контейнере с устойчивым вкладышем.
P406b	Хранить в коррозионно-стойком полипропиленовом контейнере с прочным вкладышем.
P406c	Хранить в контейнере из коррозионно-стойкой нержавеющей стали с прочным вкладышем.
P407	Обеспечьте воздушный зазор между штабелями / поддонами.
P410	Беречь от солнечных лучей.
P410 + P403	Беречь от солнечных лучей.Хранить в хорошо вентилируемом месте.
P410 + P412	Беречь от солнечных лучей. Не подвергать воздействию температур выше 50 ° C / 122 ° F.
P411	Хранить при температуре не выше … ° C / … ° F.
P411 + P235	Хранить при температуре не выше … ° C / … ° F. Сохранять хладнокровие.
P411a	Хранить при температуре не выше $ ° C.
P411a + P235	Хранить при температуре не выше $ ° C. Сохранять хладнокровие.
P411b	Хранить при температуре не выше $ ° F.
P411b + P235	Хранить при температуре не выше $ ° F. Сохранять хладнокровие.
P412	Не подвергать воздействию температур выше 50 ° C / 122 ° F.
P413	Хранить насыпные массы больше, чем… кг / … фунтов при температуре не выше … ° C / … ° F.
P413a	Хранить насыпные массы более $ кг при температуре не выше $ ° C.
P413b	Храните насыпные грузы весом более $ фунтов при температуре не выше $ ° F.
P420	Хранить отдельно от других материалов.
P420a	Хранить отдельно от пищевых продуктов.
P420b	Хранить вдали от легковоспламеняющихся веществ.
P420c	Хранить вдали от окислителей.
P420d	Хранить вдали от восстановителей.
P420e	Хранить вдали от воды.
P420f	Хранить вдали от металлов.
P420g	Хранить вдали от кислот.
P420h	Хранить вдали от щелочных растворов.
P422	Хранить содержимое в …
P422a	Хранить содержимое в атмосфере инертного газа.
P422b	Хранить содержимое под защитным газом.
P422c	Хранить содержимое под растворителем.
P422d	Хранить под водой.
P422e	Хранить в керосине.
P422f	Хранить в азоте.

Меры предосторожности при утилизации
P501	Удалить содержимое / контейнер в …
P501a	Утилизируйте содержимое / контейнер в соответствии с местными / региональными / национальными / международными правилами.
P501b	Утилизируйте содержимое / контейнер на одобренном мусоросжигательном заводе.
P501c	Утилизируйте содержимое / контейнер на утвержденном предприятии по утилизации отходов.
P502	За информацией по утилизации / переработке обращайтесь к производителю / поставщику.

Заявление об опасности

Физические опасности
h300	Неустойчивые взрывчатые вещества.
h301	Взрывчатое вещество; опасность массового взрыва.
h302	Взрывоопасно, серьезная опасность выброса.
h303	Взрывчатое вещество; опасность пожара, взрыва или разбрасывания.
h304	Опасность возгорания или разбрасывания.
h305	Может взорваться массой пожара.
h320	Чрезвычайно легковоспламеняющийся газ.
h321	Горючий газ.
h322	Чрезвычайно легковоспламеняющийся аэрозоль.
х323	Легковоспламеняющийся аэрозоль.
h324	Чрезвычайно легковоспламеняющаяся жидкость и пар.
h325	Легковоспламеняющаяся жидкость и пар.
h326	Воспламеняющаяся жидкость и пар.
х327	Жидкость горючая.
h328	Легковоспламеняющееся твердое вещество.
h340	Нагревание может вызвать взрыв.
h341	Нагревание может вызвать пожар или взрыв.
h342	Нагревание может вызвать пожар.
h350	Самопроизвольно загорается при контакте с воздухом.
h351	Самонагревание: возможно возгорание.
h352	Самонагревающийся в больших количествах; может загореться.
h360	При контакте с водой выделяет легковоспламеняющиеся газы, которые могут самовоспламеняться.
h361	При контакте с водой выделяет горючий газ.
h370	Может вызвать или усилить пожар; окислитель.
h371	Может вызвать пожар или взрыв; сильный окислитель.
h372	Может усилиться огонь; окислитель.
h380	Содержит газ под давлением; может взорваться при нагревании.
h381	Содержит охлажденный газ; может вызвать криогенные ожоги или травмы.
h390	Может вызывать коррозию металлов.

Опасность для здоровья
х400	Смертельно при проглатывании.
h400 + h410	Смертельно при проглатывании или контакте с кожей.
h400 + h410 + h430	Смертельно при проглатывании, при контакте с кожей или при вдыхании.
h400 + h430	Смертельно при проглатывании или вдыхании.
h401	Токсично при проглатывании.
h401 + h411	Токсично при проглатывании или контакте с кожей.
h401 + h411 + h431	Токсично при проглатывании, при контакте с кожей или при вдыхании.
h401 + h431	Токсично при проглатывании или при вдыхании.
h402	Вредно при проглатывании.
h402 + h412	Вредно при проглатывании или контакте с кожей.
h402 + h412 + h432	Вредно при проглатывании, при контакте с кожей или при вдыхании.
h402 + h432	Вредно при проглатывании или при вдыхании.
h403	Может причинить вред при проглатывании.
h404	Может быть смертельным при проглатывании и попадании в дыхательные пути.
h405	Может причинить вред при проглатывании и попадании в дыхательные пути.
h410	Смертельно при контакте с кожей.
h410 + h430	Смертельно при контакте с кожей или при вдыхании.
h411	Токсично при контакте с кожей.
h411 + h431	Токсично при контакте с кожей или при вдыхании.
h412	Вредно при попадании на кожу.
h412 + h432	Вредно при контакте с кожей или при вдыхании.
h413	Может быть вредным при контакте с кожей.
h414	Вызывает серьезные ожоги кожи и повреждения глаз.
h415	Вызывает раздражение кожи.
h416	Вызывает легкое раздражение кожи.
h417	Может вызывать аллергическую кожную реакцию.
h418	Вызывает серьезное повреждение глаз.
h419	Вызывает серьезное раздражение глаз.
h420	Вызывает раздражение глаз.
h430	Смертельно при вдыхании.
h431	Токсично при вдыхании.
h432	Вредно при вдыхании.
h433	Может причинить вред при вдыхании.
h434	При вдыхании может вызвать симптомы аллергии, астмы или затруднение дыхания.
h435	Может вызывать раздражение дыхательных путей.
h435 + h436	Может вызывать раздражение дыхательных путей.Может вызвать сонливость или головокружение.
h436	Может вызвать сонливость и головокружение.
h440	Может вызывать генетические дефекты.
h440-EG	Может вызывать генетические дефекты.
h440a	Может вызывать генетические дефекты.
h441a	Предположительно вызывает генетические дефекты.
h441b	Предположительно вызывает генетические дефекты при вдыхании.
h441c	Предположительно вызывает генетические дефекты при проглатывании.
h441d	Предположительно вызывает генетические дефекты при контакте с кожей.
h441-EG	Предположительно вызывает генетические дефекты.
h450	Может вызывать рак.
h450-EG	Может вызывать рак.
h450a	Может вызывать рак.
h450i	Может вызвать рак при вдыхании.
h451-EG	Предположительно вызывает рак.
h451a	Предположительно вызывает рак.
h451b	Предположительно вызывает рак при вдыхании.
h451c	Предположительно вызывает рак при проглатывании.
h451d	Предположительно вызывает рак при контакте с кожей.
h460	Может нанести вред фертильности или нерожденному ребенку.
h460 + h462	Может нанести вред фертильности или нерожденному ребенку. Может причинить вред детям, находящимся на грудном вскармливании.
h460-EG	Может нанести вред фертильности или нерожденному ребенку.
h460a	Может нанести вред фертильности или нерожденному ребенку.
h460D	Может нанести вред нерожденному ребенку.
h460Df	Может нанести вред нерожденному ребенку. Предполагается, что может повредить фертильность.
h460F	Может нанести ущерб плодородию.
h460Fd	Может нанести вред плодородию. Подозревается в нанесении вреда нерожденному ребенку.
h460FD	Может нанести вред плодородию. Может нанести вред нерожденному ребенку.
h461	Предположительно может нанести ущерб фертильности или нерожденному ребенку.
h461b	Предположительно может нанести вред фертильности или нерожденному ребенку при вдыхании.
h461c	Предполагается, что при проглатывании может нанести ущерб фертильности или нерожденному ребенку.
h461d	Предположительно может отрицательно повлиять на способность к деторождению или при контакте с кожей будущего ребенка.
h461-EG	Предположительно может нанести ущерб фертильности или нерожденному ребенку.
h461a	Предположительно может нанести ущерб фертильности или нерожденному ребенку.
h461d	Предположительно может нанести вред нерожденному ребенку.
h461f	Предположительно отрицательно влияет на фертильность.
h461fd	Предположительно отрицательно влияет на фертильность.Подозревается в нанесении вреда нерожденному ребенку.
х462	Может причинить вред детям, находящимся на грудном вскармливании.
h470-EG	Вызывает повреждение органов.
h470a	Вызывает повреждение органов.
h470b	Вызывает повреждение органов при вдыхании.
h470c	Вызывает повреждение органов при проглатывании.
h470d	Вызывает повреждение органов при контакте с кожей.
h471	Может вызвать повреждение органов.
h471-EG	Может вызвать повреждение органов.
h471a	Может вызвать повреждение органов.
h472a	Вызывает повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия.
h472b	Вызывает повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия при вдыхании.
h472c	Вызывает повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия при проглатывании.
h472d	Вызывает повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия на кожу.
h472e	Вызывает повреждение дыхательной системы в результате длительного или многократного воздействия при вдыхании.
h472-EG	Вызывает повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия.
h473	Может вызывать повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия.
h473-EG	Может вызывать повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия.
h473a	Может вызывать повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия.
h473b	Может вызывать повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия при вдыхании.
h473c	Может вызывать повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия при проглатывании.
h473d	Может вызывать повреждение органов в результате длительного или многократного воздействия на кожу.

Опасности для окружающей среды
h500	Очень токсично для водных организмов.
h501	Токсично для водных организмов.
х502	Вредно для водных организмов.
h510	Очень токсично для водных организмов с долгосрочными последствиями.
h511	Токсично для водных организмов с долгосрочными последствиями.
h512	Вредно для водных организмов с долгосрочными последствиями.
h513	Может вызывать длительные вредные последствия для водных организмов.
h520	Вредит здоровью населения и окружающей среде, разрушая озон в верхних слоях атмосферы.
H500	Может образовывать в воздухе скопления горючей пыли.

Заявление об опасности Европейского Союза
EUH001	Взрывоопасен в сухом виде.
EUH006	Взрывоопасно при контакте с воздухом или без него.
EUH014	Реагирует бурно с водой.
EUH018	При использовании может образовывать легковоспламеняющиеся / взрывоопасные паровоздушные смеси.
EUH018a	При использовании может образовывать взрывоопасную паровоздушную смесь.
EUH018b	При использовании может образовывать легковоспламеняющиеся паровоздушные смеси.
EUH019	Может образовывать взрывоопасные перекиси.
EUH029	При контакте с водой выделяет токсичный газ.
EUH030	При использовании может стать легковоспламеняющимся.
EUH031	При контакте с кислотами высвобождает токсичный газ.
EUH032	При контакте с кислотами выделяется очень токсичный газ.
EUH044	Риск взрыва при нагревании в замкнутом пространстве.
EUH059	Опасно для озонового слоя.
EUH066	Повторяющееся воздействие может вызвать сухость или растрескивание кожи.
EUH070	Токсично при попадании в глаза.
EUH071	Разъедает дыхательные пути.
EUh301	Содержит свинец. Не следует использовать на поверхностях, которые дети могут жевать или сосать. Предупреждение! Содержит свинец.
EUh301A	Предупреждение! Содержит свинец.
EUh302	Цианоакрилат. Опасность. Склеивает кожу и глаза за секунды. Хранить в недоступном для детей месте.
EUh303	Содержит хром (VI).Может вызвать аллергическую реакцию.
EUh304	Содержит изоцианаты. См. Информацию, предоставленную производителем.
EUh305	Содержит эпоксидные компоненты. См. Информацию, предоставленную производителем.
EUh306	Предупреждение! Не использовать вместе с другими продуктами. Может выделять опасные газы (хлор).
EUh307	Предупреждение! Содержит кадмий.При использовании образуются опасные пары. См. Информацию, предоставленную производителем. Соблюдайте правила техники безопасности.
EUh307-EG	Предупреждение! Содержит кадмий. При использовании образуются опасные пары. См. Информацию, предоставленную производителем. Соблюдайте правила техники безопасности. No related posts. Навигация по записям Электронная настройка приемника: ЭЛЕКТРОННАЯ НАСТРОЙКА ПРИЕМНИКА Программный генератор сигналов звуковой частоты: Программы-генераторы сигналов базе ПК Оставить комментарийОтменить комментарий Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Найти: Архивы Декабрь 2021 Ноябрь 2021 Октябрь 2021 Сентябрь 2021 Август 2021 Июль 2021 Июнь 2021 Май 2021 Апрель 2021 Март 2021 Февраль 2021 Январь 2021 Декабрь 2020 Ноябрь 2020 Октябрь 2020 Сентябрь 2020 Август 2020 Июль 2020 Июнь 2020 Май 2020 Апрель 2020 Март 2020 Февраль 2020 Январь 2020 Декабрь 2019 Ноябрь 2019 Октябрь 2019 Сентябрь 2019 Август 2019 Июль 2019 Июнь 2019 Май 2019 Апрель 2019 Март 2019 Февраль 2019 Январь 2019 Декабрь 2018 Ноябрь 2018 Октябрь 2018 Сентябрь 2018 Август 2018 Июль 2018 Июнь 2018 Май 2018 Апрель 2018 Март 2018 Февраль 2018 Январь 2018 Февраль 1980 Январь 1980 Декабрь 1979 Ноябрь 1979 Октябрь 1979 Сентябрь 1979 Август 1979 Июль 1979 Июнь 1979 Май 1979 Апрель 1979 Март 1979 Февраль 1979 Январь 1979 Декабрь 1978 Ноябрь 1978 Октябрь 1978 Сентябрь 1978 Август 1978 Июль 1978 Июнь 1978 Май 1978 Апрель 1978 Март 1978 Февраль 1978 Январь 1978 Декабрь 1977 Ноябрь 1977 Октябрь 1977 Сентябрь 1977 Август 1977 Июль 1977 Июнь 1977 Май 1977 Апрель 1977 Март 1977 Февраль 1977 Январь 1977 Декабрь 1976 Ноябрь 1976 Октябрь 1976 Сентябрь 1976 Август 1976 Июль 1976 Июнь 1976 Май 1976 Апрель 1976 Март 1976 Февраль 1976 Январь 1976 Декабрь 1975 Ноябрь 1975 Октябрь 1975 Сентябрь 1975 Август 1975 Июль 1975 Июнь 1975 Май 1975 Апрель 1975 Март 1975 Февраль 1975 Январь 1975 Декабрь 1974 Ноябрь 1974 Октябрь 1974 Сентябрь 1974 Август 1974 Июль 1974 Июнь 1974 Май 1974 Апрель 1974 Март 1974 Февраль 1974 Январь 1974 Декабрь 1973 Ноябрь 1973 Октябрь 1973 Сентябрь 1973 Август 1973 Июль 1973 Июнь 1973 Май 1973 Апрель 1973 Март 1973 Февраль 1973 Январь 1973 Декабрь 1972 Ноябрь 1972 Октябрь 1972 Сентябрь 1972 Август 1972 Июль 1972 Июнь 1972 Май 1972 Апрель 1972 Март 1972 Февраль 1972 Январь 1972 Декабрь 1971 Ноябрь 1971 Октябрь 1971 Сентябрь 1971 Август 1971 Июль 1971 Июнь 1971 Май 1971 Апрель 1971 Март 1971 Февраль 1971 Январь 1971 Декабрь 1970 Ноябрь 1970 Октябрь 1970 Сентябрь 1970 Август 1970 Июль 1970 Июнь 1970 Май 1970 Апрель 1970 Март 1970 Февраль 1970 Январь 1970 Рубрики Для начинающих Маркировка Разное Своими руками Советы Схемы Характеристики 2019 © Все права защищены. Карта сайта

Покупаем на выгодных условиях: платы, радиодетали, микросхемы, АТС, приборы, лом электроники, катализаторы

Мы гарантируем Вам честные цены! Серьезный подход и добропорядочность — наше главное кредо.

Транзисторы П210,МП39,МП40.

Транзисторы МП39, МП40, МП41, МП42.

Цоколевка

Рекомендованные сообщения

Обозначение транзистора П210 на схемах

P210 Datasheet (PDF)

Блок питания для гаража

Обсудить эту статью на – форуме “Радиоэлектроника, вопросы и ответы”.

SemarglUA › Блог › Зарядное для акб — для себя — схемы (часть 2)

Транзистор П210.

Технические характеристики

Присоединяйтесь к обсуждению

Аналоги

Производители

Регулировка напряжения и тока

Эпектрмческме параметры — PDF Free Download

Мощный германиевый усилитель — Усилители на транзисторах — Звуковоспроизведение

24923-14: П-210 Преобразователи промышленные — Производители и поставщики

Назначение

Описание

Технические характеристики

Комплектность

Поверка

Сведения о методах измерений

Рекомендации к применению

Мп 39. Транзисторы П210,МП39,МП40.

Транзистор П210.

Наиболее важные параметры.

«Плохие» транзисторы.

Транзисторы — купить… или найти бесплатно.

кт-848а — ЭЛЕКТРОННЫЕ СХЕМЫ

Датчики положения дроссельной заслонки — продукты Walker

14 — Таблица кодов неисправностей

Со дня выплаты жалованья до выплаты вперед

Тайсон, Холифилд и прогулка по переулку памяти

Дифференциальные сигнальные сети киназ Bcr – Abl p210 и p190 в клетках лейкемии, определенные с помощью функциональной протеомики

Abstract

Введение

Материалы и методы

Подготовка образцов Interactome

Подготовка образца фосфопротеома

Анализ данных и необработанные данные MS

Результаты

Анализ взаимодействия Bcr – Abl

Общие взаимодействия Bcr – Abl

Предпочтительные и исключительные интеракторы p210 и p190

Валидация мишени Interactome

Анализ сайтов фосфорилирования и активности p210 и p190 Bcr – Abl

Анализ фосфопротеома Bcr-Abl

Сайты дифференциального фосфорилирования p210 и p190

Валидация сайта фосфопротеома

Обсуждение

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

GHS H&P коды

Меры предосторожности

Заявление об опасности

Заявление об опасности Европейского Союза

Оставить комментарийОтменить комментарий